Andekaliksimabi lisähoitona kasvainnekroositekijän estäjä- ja metotreksaattihoitoon aikuisilla, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen nivelreuma

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• RA-diagnoosi (2010 American College of Rheumatology ja European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) luokituskriteerien mukaan) vahvistettiin seulonnassa
• Hänen on täytynyt ottaa oraalista tai parenteraalista metotreksaattia (MTX) annosteltuna 7,5–25 mg/viikko jatkuvasti vähintään 12 viikon ajan ja siedä tätä lääkitystä vähintään 6 viikon vakaalla annoksella (määritelty reseptin muutoksitta) ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä
• MTX:ää saavat henkilöt voivat myös käyttää samanaikaisesti klorokiinia tai hydroksiklorokiinia vakaana annoksena (määriteltynä, että resepti ei muutu) vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta; jos näin on, heidän tulee suunnitella jatkavansa tätä lääkitystä tutkimuksen ajan
• Heillä on oltava riittämätön vaste ≥ 12 viikon jatkuvaan hoitoon hyväksytyllä, stabiililla ihonalaisella (SC) TNF-estäjän formulaatiolla (adalimumabi, sertolitsumabipegolia, etanerseptiä tai golimumabia) tai markkinoitua SC:n biosimilaarista TNF-estäjää vähintään 6 viikkoa vakaana annos (määriteltynä ei muutosta reseptiin), joka määritellään seuraavasti: DAS28(CRP) on oltava > 3,2 seulonnassa JA ≥ 3 turvonnutta ja ≥ 3 herkkää niveltä (käyttämällä DAS28-nivelten lukumääriä) seulonnassa ja lähtötilanteessa (älä täytyy olla samat nivelet)
• Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t) ja/tai suun kautta otettavat kortikosteroidit (≤ 10 mg prednisonia/vrk tai vastaava) stabiilina annoksena (määritelty reseptin muutoksitta) ≥ 4 viikon ajan ennen lähtötilannetta ja koko sokkoutetun ajan. tutkimuksen ajanjakso. PRN NSAID:t ovat myös sallittuja muihin käyttöaiheisiin kuin nivelreuma. (PRN tarkoittaa "pro re nata" tai tarvittaessa)

• Tuberkuloosin (TB) seulonta: On täytettävä joko a. tai b.:

  1. Negatiivinen TB-infektiohistoria ja negatiivinen QuantiFERON® TB-Gold In-Tube -testi ja rintakehän röntgentulokset. (QuantiFERON®-testit, joiden tulokset eivät ole vakuuttavia, voidaan toistaa kerran. Jos myös uusintatulos ei ole vakuuttava, henkilö suljetaan pois tutkimuksesta).

     TAI,

  2. Tutkijan harkinnan mukaan sallitaan henkilöt, joilla on ollut piilevä tuberkuloosi ja joita on hoidettu paikallisten ohjeiden mukaisesti. Tutkijan vastuulla on varmistaa aikaisemman hoidon riittävyys ja toimittaa asianmukaiset asiakirjat. Näissä tapauksissa QuantiFERON®-testiä ei tarvitse tehdä. Lisäksi lääkärin on hyväksyttävä nämä tapaukset ennen ilmoittautumista. (Uusi piilevän tuberkuloosin tai aiemmin hoitamattoman/osittain hoidetun piilevän tuberkuloosin diagnoosi EI sallittu (eli henkilöillä, jotka tarvitsevat tuberkuloosin ennaltaehkäisevää hoitoa tutkimuksen aikana). Kaikki aiemmat aktiiviset tuberkuloosit [hoidosta riippumatta] ovat poissulkevia).
• Negatiivinen rintakehän röntgenkuva (näkymät paikallisten ohjeiden mukaan) aktiivisen tuberkuloosin tai muun keuhkosairauden varalta seulonnassa; tai rintakehän röntgenkuvaus 90 päivän kuluessa näytöstä, jos elokuvia tai raporttia on saatavilla tutkijan tarkastettavaksi

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen hoito millä tahansa muulla sairautta modifioivalla reumalääkkeellä (DMARD), joka ei ole MTX, klorokiini tai hydroksiklorokiini, TAI nykyinen hoito muilla immuunijärjestelmää moduloivilla/suppressoivilla ei-biologisilla ja biologisilla lääkkeillä, kuten tutkimusprotokollassa on kuvattu
• Nivelensisäinen kortikosteroidi-injektio mihin tahansa niveleen 4 viikon sisällä lähtötasosta
• Mikä tahansa infektio, joka vaatii oraalista mikrobihoitoa 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa
• Nykyinen tulehduksellinen nivelsairaus, muu kuin nivelreuma, kuten kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondylartriitti tai Lymen tauti, TAI muut nykyiset autoimmuunisairaudet, kuten: systeeminen lupus erythematosus (SLE), tulehduksellinen suolistosairaus, fibromyalgia, polymyalgia rheumatica, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, sekamuotoinen sidekudossairaus tai muu päällekkäisyysoireyhtymä, joka häiritsisi nivelreuman arviointia tai vaatisi protokollan mukaan kiellettyä lääkitystä (henkilöitä, joilla on Sjogrenin oireyhtymä tai kontrolloitu kilpirauhastulehdus, kuten tutkija on määritellyt, ei ole poissuljettu)
• Aktiivinen systeeminen osallisuus nivelreumalle, kuten vaskuliitti tai Feltyn oireyhtymä

• Anamneesissa jokin seuraavista 12 kuukauden sisällä lähtötilanteesta:

  • infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottia tai sairaalahoitoa
  • mikä tahansa hengenvaarallinen infektio
  • sepsis

• Seuraavien keskuslaboratoriossa seulonnan yhteydessä tehtyjen laboratoriotutkimusten tulokset täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Hemoglobiini < 8,0 g/dl (kansainvälinen yksikköjärjestelmä (SI): < 80 g/l)
  • Valkosolut < 3,0 x 10^3 solua/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 solua/l)
  • Neutrofiilit < 1,5 x 10^3 solua/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 solua/l)
  • Lymfosyytit < 0,5 x 10^3 solua/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 solua/l)
  • Verihiutaleet < 100 x 10^3 solua/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 solua/l)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiinitaso ≥ 2 x ULN, ellei henkilöllä ole diagnosoitu Gilbertin tauti ja tämä on selvästi dokumentoitu
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 40 ml/min/1,73 m^2 perustuu Munuaissairauden ruokavalion modifiointi (MDRD) -kaavaan
  • Positiivinen HIV-serologia seulonnan aikana
  • Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta
  • Todisteet aktiivisesta hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta
• Mikä tahansa hallitsematon kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, joka vaikuttaisi tutkimustietojen tulkintaan tai henkilön osallistumiseen tutkimukseen

• Pahanlaatuinen kasvain tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain tai lymfoproliferatiivinen häiriö 10 vuoden sisällä seulonnasta seuraavin poikkeuksin:

  • Kohdunkaulan karsinooma in situ, joka on onnistuneesti hoidettu
  • Riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on hoidettu onnistuneesti

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.