此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Andecaliximab 作为肿瘤坏死因子抑制剂和甲氨蝶呤方案的附加疗法，用于患有中度至重度活动性类风湿性关节炎的成人

2018年5月31日 更新者：Gilead Sciences

GS-5745 作为中度至重度类风湿性关节炎患者肿瘤坏死因子抑制剂和甲氨蝶呤方案的附加疗法的疗效和安全性评价

本研究的主要目的是评估安地卡昔单抗 (GS-5745) 与安慰剂作为一种肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂和甲氨蝶呤的附加疗法对中度至重度类风湿关节炎 (RA) 成人患者的疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Stanford University
    • Florida
      • DeBary、Florida、美国、32713
        • Omega Research Consultants, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89128
        • G. Timothy Kelly, MD
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • Albuquerque Center For Rheumatology
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78728
        • Tekton Research
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Accurate Clinical Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 筛选时确诊 RA（根据 2010 年美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟 (ACR/EULAR) 分类标准）
  • 必须连续服用每周 7.5 至 25 毫克的口服或胃肠外甲氨蝶呤 (MTX) 至少 12 周，并且耐受这种药物，并且在第一次给药前至少 6 周稳定剂量（定义为处方没有变化）研究药物
  • 服用 MTX 的个体也可能在基线前至少 4 周同时服用稳定剂量的氯喹或羟氯喹（定义为处方没有变化）；如果是这样，他们应该计划在研究期间继续使用这种药物
  • 必须对 ≥ 12 周的持续治疗反应不佳，该治疗使用经批准的、稳定的 TNF 抑制剂皮下 (SC) 制剂（阿达木单抗、赛妥珠单抗聚乙二醇、依那西普或戈利木单抗），或已上市的 SC 生物类似药 TNF 抑制剂至少 6 周稳定剂量（定义为处方无变化），定义为：筛选时必须有 DAS28(CRP) > 3.2 并且筛选时和基线时必须有 ≥ 3 个肿胀和 ≥ 3 个压痛关节（使用 DAS28 关节计数）（不需要是相同的关节）
  • 非甾体抗炎药 (NSAIDs) 和/或口服皮质类固醇（≤ 10 mg 泼尼松/天或等效物）在基线前 ≥ 4 周的稳定剂量（定义为处方无变化）是允许的，并且在整个盲法研究期间。 也允许用于 RA 以外的适应症的 PRN NSAID。 （PRN 表示“pro re nata”或必要时）

  • 结核病 (TB) 筛查：必须满足以下任一条件：或 b.:

    1. 结核病感染史阴性，QuantiFERON® TB-Gold In-Tube 测试和胸部 X 光检查结果阴性。 （结果不确定的 QuantiFERON® 测试可重复一次。 如果重复结果也不确定，则该个体将被排除在研究之外）。

      或者，

    2. 根据研究者的判断，允许有潜伏性结核病史的个体按照当地指南接受完整疗程的预防治疗。 研究者有责任验证先前治疗的充分性并提供适当的文件。 在这些情况下，无需进行 QuantiFERON® 测试。 此外，这些病例必须在注册前获得医疗监督员的批准。 （不允许任何新诊断的潜伏性结核病或先前未治疗/部分治疗的潜伏性结核病（即，在研究期间需要预防性治疗结核病的个体）。 任何既往活动性结核病史[无论治疗如何]都是排除性的）。
  • 筛查时活动性结核病或其他肺部疾病的胸部 X 光检查结果为阴性（根据当地指南进行的检查）；或如果电影或报告可供研究者审查，则在筛选后 90 天内进行胸部 X 光检查

关键排除标准：

  • 当前正在使用除 MTX、氯喹或羟氯喹以外的任何其他疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 进行治疗，或当前正在使用研究方案中所述的其他免疫调节/抑制性非生物和生物药物进行治疗
  • 基线后 4 周内任何关节的关节内皮质类固醇注射
  • 基线前 2 周内任何需要口服抗菌药物治疗的感染
  • 目前患有除 RA 以外的炎症性关节病，例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节炎或莱姆病，或其他当前自身免疫性疾病，例如：系统性红斑狼疮 (SLE)、炎症性肠病、纤维肌痛、风湿性多肌痛、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病或其他会干扰 RA 评估或需要协议禁用药物的重叠综合征（研究者定义的患有干燥综合征或控制性甲状腺炎的个体不排除在外）
  • 继发于 RA 的主动全身受累，例如血管炎或 Felty 综合征

  • 基线后 12 个月内有以下任何一项的病史：

    • 需要肠外抗生素或住院治疗的感染
    • 任何危及生命的感染
    • 败血症

  • 在筛选时在中心实验室进行的以下实验室测试的结果符合以下任何标准：

    • 血红蛋白 < 8.0 g/dL（国际单位制 (SI)：< 80 g/L）
    • 白细胞 < 3.0 x 10^3 细胞/mm^3（SI：< 3.0 x 10^9 细胞/L）
    • 中性粒细胞 < 1.5 x 10^3 细胞/mm^3（SI：< 1.5 x 10^9 细胞/L）
    • 淋巴细胞 < 0.5 x 10^3 细胞/mm^3（SI：< 0.5 x 10^9 细胞/L）
    • 血小板 < 100 x 10^3 细胞/mm^3（SI：< 100 x 10^9 细胞/L）
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 2 x 正常值上限 (ULN)
    • 总胆红素水平 ≥ 2 x ULN 除非个体被诊断出患有吉尔伯特病并且有明确记录
    • 估计肾小球滤过率 < 40 mL/min/1.73 m^2 基于肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式
    • 筛查期间 HIV 血清学阳性
    • 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的证据
    • 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据
  • 任何会影响研究数据的解释或个人参与研究的不受控制的具有临床意义的实验室异常

  • 筛查后 10 年内患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤或淋巴增生性疾病病史，但以下情况除外：

    • 已成功治疗的宫颈原位癌
    • 已经成功治疗的充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌

注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安地卡昔单抗 300 毫克
Andecaliximab 300 mg，持续 12 周，加上他们目前的 TNF 抑制剂和甲氨蝶呤治疗方案。
药品：安地卡昔单抗
每周一次通过皮下注射给药
其他名称：
  • GS-5745
药品：甲氨蝶呤
作为参与者当前治疗方案的一部分，每周口服一次
药品：肿瘤坏死因子抑制剂
经批准的下列 TNF 抑制剂之一的稳定皮下制剂可能包括阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普或戈利木单抗。
实验性的：安地卡昔单抗 150 毫克
Andecaliximab 150 mg + 安慰剂 12 周，加上他们目前的 TNF 抑制剂和甲氨蝶呤治疗方案。
药品：安地卡昔单抗
每周一次通过皮下注射给药
其他名称：
  • GS-5745
药品：甲氨蝶呤
作为参与者当前治疗方案的一部分，每周口服一次
药品：肿瘤坏死因子抑制剂
经批准的下列 TNF 抑制剂之一的稳定皮下制剂可能包括阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普或戈利木单抗。
药品：安慰剂
每周一次通过皮下注射给药
安慰剂比较：安慰剂
除了他们目前的 TNF 抑制剂和甲氨蝶呤治疗方案外，每周服用安慰剂 12 周。
药品：甲氨蝶呤
作为参与者当前治疗方案的一部分，每周口服一次
药品：肿瘤坏死因子抑制剂
经批准的下列 TNF 抑制剂之一的稳定皮下制剂可能包括阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普或戈利木单抗。
药品：安慰剂
每周一次通过皮下注射给药
实验性的：开放标签扩展
在第 12 周的访问中，符合条件的参与者可以选择参加研究的开放标签部分，除了他们目前的 TNF 抑制剂和甲氨蝶呤治疗方案外，还接受开放标签的安依卡昔单抗 300 mg 治疗 52 周。
药品：安地卡昔单抗
每周一次通过皮下注射给药
其他名称：
  • GS-5745
药品：甲氨蝶呤
作为参与者当前治疗方案的一部分，每周口服一次
药品：肿瘤坏死因子抑制剂
经批准的下列 TNF 抑制剂之一的稳定皮下制剂可能包括阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普或戈利木单抗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周 DAS28(CRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线；第 12 周
DAS28 评分是对参与者疾病活动的衡量，使用压痛关节计数（28 个关节）、肿胀关节计数（28 个关节）、患者疾病活动的整体评估（视觉模拟量表：0 = 无疾病活动至 100 = 最大疾病活动）和 CRP，总分可能为 1 至 9.4。 较高的值表示较高的疾病活动。 基线的负变化表示改进。
基线；第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周达到 DAS28(CRP) ≤ 3.2 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
DAS28 评分是对参与者疾病活动的衡量，使用压痛关节计数（28 个关节）、肿胀关节计数（28 个关节）、患者疾病活动的整体评估（视觉模拟量表：0 = 无疾病活动至 100 = 最大疾病活动）和 CRP，总分可能为 1 至 9.4。 较高的值表示较高的疾病活动。 基线的负变化表示改进。
第 12 周
第 12 周达到 DAS28(CRP) < 2.6 的参与者百分比
大体时间：第 12 周
DAS28 评分是对参与者疾病活动的衡量，使用压痛关节计数（28 个关节）、肿胀关节计数（28 个关节）、患者疾病活动的整体评估（视觉模拟量表：0 = 无疾病活动至 100 = 最大疾病活动）和 CRP，总分可能为 1 至 9.4。 较高的值表示较高的疾病活动。 基线的负变化表示改进。
第 12 周
Andecaliximab 的血浆浓度
大体时间：第 4 天或第 6 天（± 1 天）
未收集和未分析安德卡昔单抗的血浆浓度。
第 4 天或第 6 天（± 1 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gilead Sciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年12月15日

初级完成 (实际的)

2017年6月26日

研究完成 (实际的)

2017年8月7日

研究注册日期

首次提交

2016年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月8日

首次发布 (估计)

2016年8月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年5月31日

最后验证

2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GS-US-373-1499
  • 2016-000897-39 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅