Andecaliximab som tilleggsterapi til en tumornekrosefaktorhemmer og metotreksatregime hos voksne med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt

Viktige inkluderingskriterier:

• Diagnose av RA (i henhold til 2010 American College of Rheumatology og European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) klassifiseringskriterier) bekreftet ved screening
• Må ha tatt oral eller parenteral metotreksat (MTX) dosert fra 7,5 til 25 mg/uke kontinuerlig i minst 12 uker og tolerert denne medisinen, med minst 6 ukers stabil dose (definert som ingen endring i resept) før første dose av studere stoffet
• Personer på MTX kan også være på samtidig klorokin eller hydroksyklorokin i en stabil dose (definert som ingen endring i resept) i minst 4 uker før baseline; i så fall bør de planlegge å fortsette denne medisinen så lenge studien varer
• Må ha utilstrekkelig respons på ≥ 12 uker med pågående behandling med en godkjent, stabil subkutan (SC) formulering av TNF-hemmer (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept eller golimumab), eller markedsført SC biosimilar TNF-hemmer med minst 6 uker stabil dose (definert som ingen endring i resept), definert som: må ha en DAS28(CRP) > 3,2 ved screening OG må ha ≥ 3 hovne og ≥ 3 ømme ledd (ved bruk av DAS28 leddtellinger) ved screening og ved baseline (ikke må være de samme leddene)
• Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og/eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg prednison/dag eller tilsvarende) i en stabil dose (definert som ingen endring i resept) i ≥ 4 uker før baseline er tillatt og gjennom hele blinde perioden av studiet. PRN NSAID for andre indikasjoner enn RA er også tillatt. (PRN betyr "pro re nata" eller når det er nødvendig)

• Tuberkulose (TB) Screening: Må oppfylles enten en. eller b.:

  1. En negativ historie med TB-infeksjon og en negativ QuantiFERON® TB-Gold In-Tube-test og røntgenresultater av thorax. (QuantiFERON®-tester med usikre resultater kan gjentas én gang. Hvis det gjentatte resultatet heller ikke er entydig, vil personen bli ekskludert fra studien).

     ELLER,

  2. Personer med en historie med latent tuberkulose behandlet med et fullstendig profylaksekurs i henhold til lokale retningslinjer er tillatt i henhold til etterforskerens vurdering. Det er etterforskerens ansvar å verifisere tilstrekkeligheten av tidligere behandling og å gi passende dokumentasjon. I disse tilfellene trenger ingen QuantiFERON®-test tas. I tillegg må disse tilfellene godkjennes av medisinsk monitor før påmelding. (Enhver ny diagnose av latent TB eller tidligere ubehandlet/delvis behandlet latent TB er IKKE tillatt (dvs. personer som trenger profylaktisk behandling for TB under studien). Enhver tidligere historie med aktiv TB [uavhengig av behandling] er ekskluderende).
• Et negativt røntgenbilde av thorax (visninger i henhold til lokale retningslinjer) for aktiv tuberkulose eller annen lungesykdom ved screening; eller et røntgenbilde av thorax innen 90 dager etter visning hvis filmer eller rapport er tilgjengelig for etterforsker

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Gjeldende behandling med andre sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) enn MTX, klorokin eller hydroksyklorokin, ELLER nåværende behandling med andre immunmodulerende/undertrykkende ikke-biologiske og biologiske medisiner som beskrevet i studieprotokollen
• Intraartikulær kortikosteroidinjeksjon av ethvert ledd innen 4 uker etter baseline
• Enhver infeksjon som krever oral antimikrobiell behandling innen 2 uker før baseline
• Nåværende inflammatorisk leddsykdom, annet enn RA, slik som gikt, reaktiv leddgikt, psoriasisartritt, seronegativ spondylartritt eller borreliose, ELLER andre aktuelle autoimmune sykdommer som: systemisk lupus erythematosus (SLE), inflammatorisk tarmsykdom, fibromyalgi, polymyalgi, sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom eller annet overlappingssyndrom som vil forstyrre evalueringen av RA eller kreve forbudt medisinering (individer med Sjogrens syndrom eller kontrollert tyreoiditt som definert av utrederen er ikke ekskludert)
• Aktiv systemisk involvering sekundært til RA som vaskulitt eller Feltys syndrom

• Historie om noe av følgende innen 12 måneder etter baseline:

  • infeksjon som krever parenteral antibiotika eller sykehusinnleggelse
  • enhver livstruende infeksjon
  • sepsis

• Resultatene av følgende laboratorietester utført ved sentrallaboratoriet ved screening oppfyller et av kriteriene nedenfor:

  • Hemoglobin < 8,0 g/dL (International System of Units (SI): < 80 g/L)
  • Hvite blodceller < 3,0 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 celler/L)
  • Nøytrofiler < 1,5 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 celler/L)
  • Lymfocytter < 0,5 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 celler/L)
  • Blodplater < 100 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 celler/L)
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubinnivå ≥ 2 x ULN med mindre personen har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom og dette er tydelig dokumentert
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 40 ml/min/1,73 m^2 basert på formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  • Positiv HIV-serologi under screening
  • Bevis på aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon
  • Bevis på aktiv hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
• Enhver ukontrollert klinisk signifikant laboratorieavvik som vil påvirke tolkningen av studiedata eller individets deltakelse i studien

• Malignitet eller en historie med malignitet eller lymfoproliferativ lidelse innen 10 år etter screening med følgende unntak:

  • Karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet
  • Tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkreft som er vellykket behandlet

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.