Andecaliximab som tilføjelsesterapi til en tumornekrosefaktorhæmmer og methotrexatregime hos voksne med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis

Nøgleinklusionskriterier:

• Diagnose af RA (ifølge klassifikationskriterierne fra American College of Rheumatology 2010 og European League Against Rheumatism (ACR/EULAR)) bekræftet ved screening
• Skal have taget oral eller parenteral methotrexat (MTX) doseret fra 7,5 til 25 mg/uge kontinuerligt i mindst 12 uger og tolereret denne medicin, med mindst 6 ugers stabil dosis (defineret som ingen ændring i recept) før første dosis af studere lægemiddel
• Individer på MTX kan også være på samtidig chloroquin eller hydroxychloroquin i en stabil dosis (defineret som ingen ændring i recept) i mindst 4 uger før baseline; hvis ja, bør de planlægge at fortsætte denne medicin i hele undersøgelsens varighed
• Skal have et utilstrækkeligt respons på ≥ 12 ugers igangværende behandling med en godkendt, stabil subkutan (SC) formulering af TNF-hæmmer (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept eller golimumab) eller markedsført SC biosimilær TNF-hæmmer med mindst 6 ugers stabil dosis (defineret som ingen ændring i recepten), defineret som: skal have en DAS28(CRP) > 3,2 ved screening OG skal have ≥ 3 hævede og ≥ 3 ømme led (ved brug af DAS28-ledtal) ved screening og ved baseline (ikke skal være de samme led)
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og/eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg prednison/dag eller tilsvarende) i en stabil dosis (defineret som ingen ændring i recept) i ≥ 4 uger før baseline er tilladt og i hele blinde studiets periode. PRN NSAID til andre indikationer end RA er også tilladt. (PRN betyder "pro re nata" eller når det er nødvendigt)

• Tuberkulose (TB) Screening: Skal opfylde enten en. eller b.:

  1. En negativ historie med TB-infektion og en negativ QuantiFERON® TB-Gold In-Tube-test og røntgenundersøgelse af thorax. (QuantiFERON®-test med usikre resultater kan gentages én gang. Hvis det gentagne resultat heller ikke er entydigt, vil personen blive udelukket fra undersøgelsen).

     ELLER,

  2. Personer med en historie med latent TB behandlet med et fuldt profylakseforløb i henhold til lokale retningslinjer er tilladt efter investigators vurdering. Det er efterforskerens ansvar at verificere tilstrækkeligheden af ​​tidligere behandling og at levere passende dokumentation. I disse tilfælde er det ikke nødvendigt at udføre en QuantiFERON®-test. Derudover skal disse sager godkendes af lægevagten inden tilmeldingen. (Enhver ny diagnose af latent TB eller tidligere ubehandlet/delvist behandlet latent TB er IKKE tilladt (dvs. personer, der har behov for profylaktisk terapi for TB under undersøgelsen). Enhver tidligere historie med aktiv TB [uanset behandling] er udelukkende).
• Et negativt røntgenbillede af thorax (visninger i henhold til lokale retningslinjer) for aktiv TB eller anden lungesygdom ved screening; eller et røntgenbillede af thorax inden for 90 dage efter visning, hvis film eller rapport er tilgængelige for efterforskergennemgang

Nøgleekskluderingskriterier:

• Nuværende behandling med ethvert andet sygdomsmodificerende anti-reumatisk lægemiddel (DMARD) bortset fra MTX, chloroquin eller hydroxychloroquin, ELLER nuværende behandling med andre immunmodulerende/suppressive ikke-biologiske og biologiske lægemidler som beskrevet i undersøgelsesprotokollen
• Intraartikulær kortikosteroidinjektion af ethvert led inden for 4 uger efter baseline
• Enhver infektion, der kræver oral antimikrobiel behandling inden for 2 uger før baseline
• Aktuel inflammatorisk ledsygdom, bortset fra RA, såsom gigt, reaktiv arthritis, psoriasisgigt, seronegativ spondylarthritis eller borreliose, ELLER andre nuværende autoimmune sygdomme såsom: systemisk lupus erythematosus (SLE), inflammatorisk tarmsygdom, fibromyalgi, polymyalgi, rheumatica sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom eller andet overlapningssyndrom, der ville forstyrre evalueringen af ​​RA eller kræve protokol forbudt medicin (individer med Sjogrens syndrom eller kontrolleret thyroiditis som defineret af investigator er ikke udelukket)
• Aktiv systemisk involvering sekundært til RA, såsom vaskulitis eller Feltys syndrom

• Historik med et af følgende inden for 12 måneder efter baseline:

  • infektion, der kræver parenteral antibiotika eller hospitalsindlæggelse
  • enhver livstruende infektion
  • sepsis

• Resultaterne af følgende laboratorietest udført på centrallaboratoriet ved screening opfylder et af nedenstående kriterier:

  • Hæmoglobin < 8,0 g/dL (International System of Units (SI): < 80 g/L)
  • Hvide blodlegemer < 3,0 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 3,0 x 10^9 celler/L)
  • Neutrofiler < 1,5 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 1,5 x 10^9 celler/L)
  • Lymfocytter < 0,5 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 0,5 x 10^9 celler/L)
  • Blodplader < 100 x 10^3 celler/mm^3 (SI: < 100 x 10^9 celler/L)
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Totalt bilirubinniveau ≥ 2 x ULN, medmindre personen er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, og dette er klart dokumenteret
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 40 ml/min/1,73 m^2 baseret på MDRD-formlen (Modification of Diet in Renal Disease).
  • Positiv HIV-serologi under screening
  • Bevis for aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion
  • Bevis for aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion
• Enhver ukontrolleret klinisk signifikant laboratorieabnormitet, der ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller individets deltagelse i undersøgelsen

• Malignitet eller en anamnese med malignitet eller lymfoproliferativ lidelse inden for 10 år efter screening med følgende undtagelser:

  • Carcinom in situ af livmoderhalsen, der er blevet behandlet med succes
  • Tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekræft, som er blevet behandlet med succes

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.