Andecaliximab en tant que traitement d'appoint à un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale et à un régime de méthotrexate chez les adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic de PR (selon les critères de classification 2010 de l'American College of Rheumatology et de la Ligue européenne contre le rhumatisme (ACR/EULAR)) confirmé lors du dépistage
• Doit avoir pris du méthotrexate (MTX) oral ou parentéral à une dose de 7,5 à 25 mg/semaine en continu pendant au moins 12 semaines et avoir toléré ce médicament, avec au moins 6 semaines de dose stable (définie comme aucun changement de prescription) avant la première dose de médicament d'étude
• Les personnes sous MTX peuvent également prendre simultanément de la chloroquine ou de l'hydroxychloroquine à une dose stable (définie comme aucun changement de prescription) pendant au moins 4 semaines avant la ligne de base ; si tel est le cas, ils doivent prévoir de continuer ce médicament pendant toute la durée de l'étude
• Doit avoir une réponse inadéquate à ≥ 12 semaines de traitement en cours avec une formulation sous-cutanée (SC) stable approuvée d'inhibiteur du TNF (adalimumab, certolizumab pegol, étanercept ou golimumab), ou un inhibiteur du TNF biosimilaire SC commercialisé avec au moins 6 semaines de traitement stable dose (définie comme aucun changement dans la prescription), défini comme : doit avoir un DAS28 (CRP) > 3,2 au dépistage ET doit avoir ≥ 3 articulations enflées et ≥ 3 articulations douloureuses (en utilisant le nombre d'articulations DAS28) au dépistage et au départ (ne pas besoin d'être les mêmes joints)
• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et/ou les corticostéroïdes oraux (≤ 10 mg de prednisone/jour ou équivalent) à dose stable (définie comme aucun changement de prescription) pendant ≥ 4 semaines avant la ligne de base sont autorisés et tout au long de l'étude en aveugle période de l'étude. Les AINS PRN pour des indications autres que la PR sont également autorisés. (PRN signifie "pro re nata" ou si nécessaire)

• Dépistage de la tuberculose (TB) : Doit répondre soit a. ou b. :

  1. Antécédents négatifs d'infection tuberculeuse et résultats négatifs du test QuantiFERON® TB-Gold In-Tube et de la radiographie pulmonaire. (Les tests QuantiFERON® avec des résultats non concluants peuvent être répétés une fois. Si le résultat répété n'est pas non plus concluant, l'individu sera exclu de l'étude).

     OU,

  2. Les personnes ayant des antécédents de tuberculose latente traitées avec un cycle complet de prophylaxie conformément aux directives locales sont autorisées selon le jugement de l'investigateur. Il est de la responsabilité de l'investigateur de vérifier l'adéquation du traitement précédent et de fournir la documentation appropriée. Dans ces cas, aucun test QuantiFERON® ne doit être obtenu. De plus, ces cas doivent être approuvés par le moniteur médical avant l'inscription. (Tout nouveau diagnostic de tuberculose latente ou de tuberculose latente antérieure non traitée/partiellement traitée n'est PAS autorisé (c'est-à-dire les personnes nécessitant un traitement prophylactique contre la tuberculose pendant l'étude). Tout antécédent de tuberculose active [indépendamment du traitement] est exclu).
• Une radiographie pulmonaire négative (vues selon les directives locales) pour la tuberculose active ou une autre maladie pulmonaire lors du dépistage ; ou une radiographie pulmonaire dans les 90 jours suivant le dépistage si des films ou un rapport sont disponibles pour examen par l'investigateur

Critères d'exclusion clés :

• Traitement actuel avec tout autre médicament antirhumatismal modificateur de la maladie (DMARD) autre que le MTX, la chloroquine ou l'hydroxychloroquine, OU traitement actuel avec d'autres médicaments immunomodulateurs/suppresseurs non biologiques et biologiques, comme décrit dans le protocole d'étude
• Injection intra-articulaire de corticostéroïdes dans n'importe quelle articulation dans les 4 semaines suivant l'inclusion
• Toute infection nécessitant un traitement antimicrobien oral dans les 2 semaines précédant la consultation de référence
• Maladie articulaire inflammatoire actuelle, autre que PR, telle que goutte, arthrite réactive, rhumatisme psoriasique, spondylarthrite séronégative ou maladie de Lyme, OU autres maladies auto-immunes actuelles telles que : lupus érythémateux disséminé (LES), maladie intestinale inflammatoire, fibromyalgie, polymyalgie rhumatismale, sclérodermie, myopathie inflammatoire, maladie mixte du tissu conjonctif ou autre syndrome de chevauchement qui interférerait avec l'évaluation de la PR ou nécessiterait des médicaments interdits par le protocole (les personnes atteintes du syndrome de Sjögren ou d'une thyroïdite contrôlée telle que définie par l'investigateur ne sont pas exclues)
• Atteinte systémique active secondaire à la PR telle qu'une vascularite ou un syndrome de Felty

• Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 12 mois suivant la ligne de base :

  • infection nécessitant une antibiothérapie parentérale ou une hospitalisation
  • toute infection potentiellement mortelle
  • état septique

• Les résultats des tests de laboratoire suivants effectués au laboratoire central lors de la sélection répondent à l'un des critères ci-dessous :

  • Hémoglobine < 8,0 g/dL (Système international d'unités (SI) : < 80 g/L)
  • Globules blancs < 3,0 x 10^3 cellules/mm^3 (SI : < 3,0 x 10^9 cellules/L)
  • Neutrophiles < 1,5 x 10^3 cellules/mm^3 (SI : < 1,5 x 10^9 cellules/L)
  • Lymphocytes < 0,5 x 10^3 cellules/mm^3 (SI : < 0,5 x 10^9 cellules/L)
  • Plaquettes < 100 x 10^3 cellules/mm^3 (SI : < 100 x 10^9 cellules/L)
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Niveau de bilirubine totale ≥ 2 x LSN sauf si la personne a reçu un diagnostic de maladie de Gilbert et que cela est clairement documenté
  • Débit de filtration glomérulaire estimé < 40 mL/min/1,73 m ^ 2 basé sur la formule de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD)
  • Sérologie VIH positive lors du dépistage
  • Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB)
  • Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite C (VHC)
• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative non contrôlée qui affecterait l'interprétation des données de l'étude ou la participation de l'individu à l'étude

• Tumeur maligne ou antécédents de malignité ou de trouble lymphoprolifératif dans les 10 ans suivant le dépistage, avec les exceptions suivantes :

  • Carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès
  • Cancer basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate qui a été traité avec succès

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.