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肺移植レシピエントにおける慢性拒絶反応の診断のための電気インピーダンス トモグラフィーの評価 (CLAD)

2018年5月24日 更新者:Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
電気インピーダンス断層撮影法 (EIT) は非侵襲的であり、肺の機能イメージングを提供し、慢性肺同種移植片機能障害 (CLAD) および特に閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) を診断するための有用なツールとなる可能性があります。 したがって、この研究では、研究者は、現在のゴールドスタンダードである FEV1 と比較して、EIT が BOS を拘束性同種移植症候群 (RAS) と区別し、BOS を正確に病期分類する能力を備えた正確な診断 CLAD を提供することを示すことを目指しています。 研究者はまた、慢性拒絶反応のある肺移植レシピエントの生理学的データを提供することを目指しています。

調査の概要

詳細な説明

肺移植は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、嚢胞性線維症、特発性肺線維症などの末期肺疾患に罹患し、最大限の医学療法に反応しない患者に利用できる唯一の治療オプションです。 外科的技術、免疫抑制治療、および急性細胞拒絶反応エピソードならびに日和見感染症の予防の進歩にもかかわらず、肺移植後の長期転帰は満足のいくものではない。 慢性肺同種移植片機能不全 (CLAD) は、50% の手術後 5 年間の死亡率を担当する肺移植レシピエントの長期死亡率の最初の原因です。 CLAD は慢性呼吸不全を引き起こす可能性があり、2 つの異なる表現型で現れる可能性があります。CLAD の拘束型は、すべての肺容量が減少したものであり (一般に RAS、拘束同種移植症候群と呼ばれます)、抗体媒介性拒絶反応と最近関連しています。 閉塞性 CLAD のより一般的な形態は、よく知られた定義された閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) として特定されています。 BOS 患者では、遠位気道の進行性の閉塞と狭窄により、息切れ、気流の閉塞、および空気の閉じ込めが生じます。

現在、1 秒強制呼気量 (FEV1) 測定は、BOS の重症度を評価するためのゴールド スタンダードです。 この検査は非侵襲的で、ベッドサイドで簡単に実施できます。 したがって、大きな気道閉塞によって影響を受ける可能性があるため、BOS の地域的な影響についての広範な考えを与えるだけです。 胸部コンピューター断層撮影 (CT) は、BOS の局所的な影響をより詳細に画像化しますが、時間がかかり、患者を放射線にさらします。 換気/灌流シンチグラフィーなどの他の画像技術が研究されていますが、ベッドサイドでは実行できません。

現在のところ、BOS の治療法はありません。長期アジスロマイシン、気管支拡張薬、吸入ステロイド、プラズマフェレーシスなどの予防治療を病気の初期段階で開始して、レシピエントの転帰を改善する必要があります。電気インピーダンス トモグラフィー (EIT) は新しい治療法です。人工呼吸器によって肺がどれだけ空気で満たされているかに関する情報を提供するセンサーのベルトを胸の周りに装着する技術。 これにより、以前は侵襲的な機器を使用して取得する必要があったこれらの違いの評価が可能になります。 情報は、第 4 肋間と第 6 肋間の間の単一平面で胸郭の周囲に適用された皮膚電極 (通常 16 個) のシステムを介して、50 ~ 80 kHz の高周波で小さい交流電流 (通常 5 mA) を繰り返し注入することによって得られます。 隣接する電極対が電流を「注入」する間 (「隣接駆動構成」)、残りの隣接するパッシブ電極対はすべて電位差を測定します。 抵抗率 (インピーダンス) 画像は、2 次元モデルと単純化された形状を使用して胸部断面を表す数学的アルゴリズムによって、このデータから再構成されます。

結果として得られる画像は、動的な生理学的現象を監視することを可能にする高い時間的および機能的解像度を持っています(例 息ごとに地域のインフレまたは募集の遅れ)。 EIT 画像は、明確に定義された基準状態で少なくとも 1 回の測定を必要とする画像再構成技術に基づいていることを理解することが重要です。 すべての定量的データはこの基準に関連しており、局所肺インピーダンスの (相対的な) 変化を間接的に定量化することしかできません (ただし、絶対的なものではありません)。

EIT は、人工呼吸器を装着している患者に使用して、リクルートメントを評価し、人工呼吸器の設定を最適化して、医原性人工呼吸器関連の肺損傷のリスクを軽減することができます。 現在まで、肺移植レシピエントに EIT が使用されたことはありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • London、イギリス、SE1 7EH
        • Guys and St Thomas NHS Foundation

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 両側肺移植レシピエント
  • 肺移植からの期間 > 6 か月
  • 過去 3 か月間に標準治療の一環として実施された胸部 CT スキャン (HRCT)
  • 過去 3 か月間に標準治療の一環として実施された BAL および生検による気管支鏡検査
  • CLADのグループの場合:FEV1またはFVCで評価される肺機能の低下
  • CLAD のないグループの場合: 変化のない肺機能

除外基準:

  • 妊娠
  • 体格指数 > 40kg/m2
  • -治験プロトコルの遵守を妨げる重大な身体的または精神的合併症
  • サルブタモールに対するアレルギー
  • 気管支内または気管内金属ステントの患者
  • 急性感染または急性細胞拒絶の証拠。

さらに、10人の健康なボランティアが募集されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:介入 1

サルブタモールと CPAP の投与順序を決定するために、1:1 の無作為化が行われます。 すべての参加者は、クロスオーバー方式で両方の介入を受けます。 サルブタモール噴霧は、5mgのサルブタモールを使用して15分間行われます。 CPAP の評価は、3 つの異なるレベルの圧力で実行されます。

その後、各参加者は、自己発散しながら、次のことを継続的に評価します。

  • スパイロメトリー - FEV1、FVC、MVV
  • 筋力測定:MIP、MEP、SNIP
  • ボルグスケール、mMRC、息切れのビジュアルアナログスケール
  • 電気インピーダンス断層撮影
  • EMGパラ
  • CO2およびO2レベルの経皮測定
  • 呼気終末CO2モニタリング
  • ニューモタコグラフィー
すべての参加者は、セルフベント中に EIT を継続的に監視します。
すべての参加者は継続的に監視されます-サルブタモールの噴霧は、5mgのサルブタモールを使用して15分間行われます。 この間、CPAP の評価は 3 つの異なるレベルの圧力で実行されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
EITで特定された肺移植レシピエントにおける慢性肺同種移植片機能障害の数
時間枠:1日
EIT を使用して、肺移植レシピエントにおける慢性肺同種移植片機能不全を診断する
1日
肺移植のレシピエントにおける制限的および閉塞的表現型。
時間枠:1日
EIT を使用して、肺移植のレシピエントにおける制限的表現型と閉塞的表現型を区別する
1日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
サルブタモールおよび CPAP 投与後の EIT 結果の変化
時間枠:1日
CPAPを使用しながらサルブタモールを投与した後、EIT結果を取得して肺に変化があるかどうかを判断します
1日
EIT結果と胸部CT結果の相関
時間枠:1日
EITテスト中に取得した肺の測定値を参加者のCT結果と比較して、相関関係があるかどうかを確認します
1日
肺移植レシピエントの神経呼吸ドライブ (EMGpara)
時間枠:1日
介入中の神経呼吸駆動中に得られたものとEITテスト中に得られた肺の測定値を比較する
1日
息切れを伴うEITと神経呼吸ドライブの相関関係
時間枠:1日
EITテスト中に取得した肺の測定値と、取得した神経呼吸ドライブの結果および参加者の息切れを比較する
1日
閉塞性および拘束性同種移植症候群で見られるEIT結果の相関
時間枠:1日
閉塞性同種移植片症候群 EIT の結果を制限的同種移植片症候群の結果と比較します。
1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • スタディチェア:Nick Hart、Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年4月1日

一次修了 (実際)

2017年6月1日

研究の完了 (実際)

2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年5月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月8日

最初の投稿 (見積もり)

2016年8月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年5月24日

最終確認日

2018年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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