- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02863835
Bewertung der elektrischen Impedanztomographie zur Diagnose der chronischen Abstoßung bei Empfängern von Lungentransplantationen (CLAD)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Lungentransplantation ist die einzige verfügbare Behandlungsoption für Patienten, die von Lungenerkrankungen im Endstadium wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), zystischer Fibrose oder idiopathischer Lungenfibrose betroffen sind und nicht auf eine maximale medikamentöse Therapie ansprechen. Trotz der Fortschritte bei den chirurgischen Techniken, der Immunsuppressionsbehandlung und der Prävention akuter zellulärer Abstoßungsepisoden sowie opportunistischer Infektionen bleiben die langfristigen Ergebnisse nach einer Lungentransplantation unbefriedigend. Die chronische Allotransplantat-Dysfunktion der Lunge (CLAD) ist die Hauptursache für die langfristige Mortalität bei Empfängern von Lungentransplantaten, die für eine 5-Jahres-Sterblichkeit nach der Operation von 50 % verantwortlich ist. CLAD kann zu chronischem Lungenversagen führen und sich in zwei verschiedenen Phänotypen darstellen: Restriktive Formen von CLAD, bei denen alle Lungenvolumina verringert sind (allgemein als RAS, Restriktives Allograft-Syndrom bezeichnet), die kürzlich mit einer durch Antikörper vermittelten Abstoßung in Verbindung gebracht wurden. Eine häufigere Form der obstruktiven CLAD wurde als das wohlbekannte und definierte Bronchiolitis-Obliterans-Syndrom (BOS) identifiziert. Bei Patienten mit BOS führen die fortschreitende Obliteration und eine Verengung der distalen Atemwege zu Atemnot, Obstruktion des Luftstroms und Lufteinschlüssen.
Derzeit ist die Messung des forcierten Exspirationsvolumens bei 1 Sekunde (FEV1) der Goldstandard zur Beurteilung des BOS-Schweregrads. Dieser Test ist nicht invasiv und kann einfach am Krankenbett durchgeführt werden. Daher gibt es nur einen groben Überblick über die regionalen Folgen von BOS, wie sie durch große Atemwegsobstruktionen beeinflusst werden können. Die Thorax-Computertomographie (CT) liefert eine detailliertere Darstellung der regionalen Folgen von BOS, ist jedoch zeitaufwändig und setzt die Patienten einer Strahlung aus. Andere bildgebende Verfahren wie die Beatmungs-/Perfusionsszintigraphie wurden untersucht, können jedoch nicht am Krankenbett durchgeführt werden.
Da es bisher keine heilende Behandlung für BOS gibt, müssen vorbeugende Behandlungen wie Langzeit-Azithromycin, Bronchodilatatoren, inhalative Steroide oder Plasmapherese in einem frühen Stadium der Krankheit begonnen werden, um die Ergebnisse für die Empfänger zu verbessern. Die elektrische Impedanztomographie (EIT) ist neu Technologie, bei der ein Gürtel aus Sensoren um die Brust getragen wird, der Informationen darüber liefert, wie gut die Lungen durch das Beatmungsgerät mit Luft gefüllt werden. Es ermöglicht die Beurteilung dieser Unterschiede, die zuvor den Einsatz von invasiven Geräten erforderten, um sie zu erhalten. Informationen werden gewonnen, indem wiederholt kleine elektrische Wechselströme (normalerweise 5 mA) mit einer hohen Frequenz von 50 - 80 kHz durch ein System von Hautelektroden (normalerweise 16) injiziert werden, die umlaufend um den Thorax in einer Ebene zwischen dem 4. und 6. Interkostalraum angebracht werden. Während ein benachbartes Elektrodenpaar den Strom „injiziert“ („benachbarte Treiberkonfiguration“), messen alle verbleibenden benachbarten passiven Elektrodenpaare die Unterschiede im elektrischen Potenzial. Aus diesen Daten wird durch einen mathematischen Algorithmus unter Verwendung eines zweidimensionalen Modells und einer vereinfachten Form zur Darstellung des Thoraxquerschnitts ein Bild des spezifischen Widerstands (Impedanz) rekonstruiert.
Das resultierende Bild besitzt eine hohe zeitliche und funktionelle Auflösung, die es ermöglicht, dynamische physiologische Phänomene (z. Verzögerung der regionalen Inflation oder Rekrutierung) auf Atemzugbasis. Es ist wichtig zu erkennen, dass die EIT-Bilder auf Bildrekonstruktionstechniken basieren, die mindestens eine Messung an einem wohldefinierten Referenzzustand erfordern. Alle quantitativen Daten beziehen sich auf diese Referenz und können nur indirekt (relative) Änderungen der lokalen Lungenimpedanz (aber nicht absolut) quantifizieren.
EIT kann bei mechanisch beatmeten Patienten eingesetzt werden, um die Rekrutierung zu beurteilen und die Beatmungseinstellungen zu optimieren, um das Risiko einer iatrogenen beatmungsbedingten Lungenschädigung zu verringern. Bisher wurde EIT noch nie bei Empfängern von Lungentransplantaten angewendet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
- Guys and St Thomas NHS Foundation
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bilateraler Lungentransplantatempfänger
- Zeit ab Lungentransplantation > 6 Monate
- Ein Brust-CT-Scan (HRCT), der in den letzten 3 Monaten im Rahmen ihrer Standardbehandlung durchgeführt wurde
- Eine Bronchoskopie mit BAL und Biopsien, die im Rahmen ihrer Standardversorgung in den letzten 3 Monaten durchgeführt wurden
- Für die Gruppe mit CLAD: ein Abfall der Lungenfunktion, bewertet anhand von FEV1 oder FVC
- Für Gruppe ohne CLAD: eine unveränderte Lungenfunktion
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Body-Mass-Index > 40kg/m2
- Signifikante körperliche oder psychiatrische Komorbidität, die die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würde
- Allergie gegen Salbutamol
- Patient mit intrabronchialem oder intratrachealem Metallstent
- Anzeichen einer akuten Infektion oder akuten zellulären Abstoßung.
Zusätzlich werden 10 gesunde Freiwillige rekrutiert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Intervention 1
Eine 1:1-Randomisierung wird durchgeführt, um die Reihenfolge der Verabreichung von Salbutamol und CPAP festzulegen. Alle Teilnehmer erhalten beide Interventionen über Kreuz. Die Salbutamol-Vernebelung wird 15 Minuten lang mit 5 mg Salbutamol verabreicht. Beurteilungen zu CPAP werden bei 3 verschiedenen Druckstufen durchgeführt. Jeder Teilnehmer hat dann während der Selbstentlüftung eine kontinuierliche Bewertung der folgenden Punkte:
|
Alle Teilnehmer werden eine kontinuierliche Überwachung der EIT haben, während sie sich selbst entlüften
Alle Teilnehmer werden kontinuierlich überwacht – Salbutamol-Vernebelung wird 15 Minuten lang mit 5 mg Salbutamol verabreicht.
Während dieser Zeit werden CPAP-Beurteilungen bei 3 verschiedenen Druckstufen durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl chronischer Lungentransplantat-Dysfunktionen bei Lungentransplantatempfängern, die mit EIT identifiziert wurden
Zeitfenster: 1 Tag
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Verwendung von EIT zur Diagnose einer chronischen Lungentransplantat-Dysfunktion bei Empfängern von Lungentransplantaten
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1 Tag
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Restriktive und obstruktive Phänotypen bei Empfängern von Lungentransplantaten.
Zeitfenster: 1 Tag
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Verwendung von EIT zur Unterscheidung zwischen restriktiven und obstruktiven Phänotypen bei Empfängern von Lungentransplantaten
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1 Tag
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der EIT-Ergebnisse nach Verabreichung von Salbutamol und CPAP
Zeitfenster: 1 Tag
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Nach Gabe von Salbutamol während der Verwendung von CPAP-Ergebnissen, um festzustellen, ob eine Veränderung in der Lunge vorliegt
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1 Tag
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Korrelation von EIT-Ergebnissen und Thorax-CT-Ergebnissen
Zeitfenster: 1 Tag
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Vergleich der Lungenmessungen während des EIT-Tests mit den CT-Ergebnissen der Teilnehmer, um festzustellen, ob eine Korrelation besteht
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1 Tag
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Neuraler Atemantrieb (EMGpara) von Lungentransplantatempfängern
Zeitfenster: 1 Tag
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Vergleich der Lungenmessungen, die während des EIT-Tests durchgeführt wurden, mit denen, die während des neuralen Atemantriebs während des Eingriffs durchgeführt wurden
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1 Tag
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Korrelation zwischen EIT und neuralem Atemantrieb ergibt sich aus Atemnot
Zeitfenster: 1 Tag
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Vergleich der während des EIT-Tests durchgeführten Lungenmessungen mit den Ergebnissen des neuralen Atemantriebs und der Atemnot der Teilnehmer
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1 Tag
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Korrelation von EIT-Ergebnissen beim obstruktiven und restriktiven Allograft-Syndrom
Zeitfenster: 1 Tag
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Vergleich der EIT-Ergebnisse des obstruktiven Allograft-Syndroms mit den Ergebnissen des restriktiven Allograft-Syndroms.
|
1 Tag
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Nick Hart, Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Infektionen der Atemwege
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Bronchialerkrankungen
- Lungenerkrankungen, obstruktive
- Bronchitis
- Bronchiolitis
- Bronchiolitis obliterans
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Adrenerge Agonisten
- Bronchodilatatoren
- Anti-Asthmatiker
- Atemwegsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Adrenerge Beta-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Beta-Agonisten
- Tokolytische Mittel
- Alberol
Andere Studien-ID-Nummern
- 16/LO/0198
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