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Bewertung der elektrischen Impedanztomographie zur Diagnose der chronischen Abstoßung bei Empfängern von Lungentransplantationen (CLAD)

24. Mai 2018 aktualisiert von: Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Die elektrische Impedanztomographie (EIT) ist nicht-invasiv und liefert eine funktionelle Bildgebung der Lunge und könnte ein nützliches Werkzeug zur Diagnose einer chronischen Lungentransplantat-Dysfunktion (CLAD) und insbesondere des Bronchiolitis-Obliterans-Syndroms (BOS) sein. Daher wollen die Forscher für diese Studie zeigen, dass EIT eine genaue diagnostische CLAD mit der Fähigkeit liefern würde, BOS vom restriktiven Allograft-Syndrom (RAS) zu unterscheiden und BOS im Vergleich zu FEV1, dem aktuellen Goldstandard, genau einzustufen. Die Forscher zielen auch darauf ab, physiologische Daten bei Empfängern von Lungentransplantaten mit chronischer Abstoßung bereitzustellen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Lungentransplantation ist die einzige verfügbare Behandlungsoption für Patienten, die von Lungenerkrankungen im Endstadium wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), zystischer Fibrose oder idiopathischer Lungenfibrose betroffen sind und nicht auf eine maximale medikamentöse Therapie ansprechen. Trotz der Fortschritte bei den chirurgischen Techniken, der Immunsuppressionsbehandlung und der Prävention akuter zellulärer Abstoßungsepisoden sowie opportunistischer Infektionen bleiben die langfristigen Ergebnisse nach einer Lungentransplantation unbefriedigend. Die chronische Allotransplantat-Dysfunktion der Lunge (CLAD) ist die Hauptursache für die langfristige Mortalität bei Empfängern von Lungentransplantaten, die für eine 5-Jahres-Sterblichkeit nach der Operation von 50 % verantwortlich ist. CLAD kann zu chronischem Lungenversagen führen und sich in zwei verschiedenen Phänotypen darstellen: Restriktive Formen von CLAD, bei denen alle Lungenvolumina verringert sind (allgemein als RAS, Restriktives Allograft-Syndrom bezeichnet), die kürzlich mit einer durch Antikörper vermittelten Abstoßung in Verbindung gebracht wurden. Eine häufigere Form der obstruktiven CLAD wurde als das wohlbekannte und definierte Bronchiolitis-Obliterans-Syndrom (BOS) identifiziert. Bei Patienten mit BOS führen die fortschreitende Obliteration und eine Verengung der distalen Atemwege zu Atemnot, Obstruktion des Luftstroms und Lufteinschlüssen.

Derzeit ist die Messung des forcierten Exspirationsvolumens bei 1 Sekunde (FEV1) der Goldstandard zur Beurteilung des BOS-Schweregrads. Dieser Test ist nicht invasiv und kann einfach am Krankenbett durchgeführt werden. Daher gibt es nur einen groben Überblick über die regionalen Folgen von BOS, wie sie durch große Atemwegsobstruktionen beeinflusst werden können. Die Thorax-Computertomographie (CT) liefert eine detailliertere Darstellung der regionalen Folgen von BOS, ist jedoch zeitaufwändig und setzt die Patienten einer Strahlung aus. Andere bildgebende Verfahren wie die Beatmungs-/Perfusionsszintigraphie wurden untersucht, können jedoch nicht am Krankenbett durchgeführt werden.

Da es bisher keine heilende Behandlung für BOS gibt, müssen vorbeugende Behandlungen wie Langzeit-Azithromycin, Bronchodilatatoren, inhalative Steroide oder Plasmapherese in einem frühen Stadium der Krankheit begonnen werden, um die Ergebnisse für die Empfänger zu verbessern. Die elektrische Impedanztomographie (EIT) ist neu Technologie, bei der ein Gürtel aus Sensoren um die Brust getragen wird, der Informationen darüber liefert, wie gut die Lungen durch das Beatmungsgerät mit Luft gefüllt werden. Es ermöglicht die Beurteilung dieser Unterschiede, die zuvor den Einsatz von invasiven Geräten erforderten, um sie zu erhalten. Informationen werden gewonnen, indem wiederholt kleine elektrische Wechselströme (normalerweise 5 mA) mit einer hohen Frequenz von 50 - 80 kHz durch ein System von Hautelektroden (normalerweise 16) injiziert werden, die umlaufend um den Thorax in einer Ebene zwischen dem 4. und 6. Interkostalraum angebracht werden. Während ein benachbartes Elektrodenpaar den Strom „injiziert“ („benachbarte Treiberkonfiguration“), messen alle verbleibenden benachbarten passiven Elektrodenpaare die Unterschiede im elektrischen Potenzial. Aus diesen Daten wird durch einen mathematischen Algorithmus unter Verwendung eines zweidimensionalen Modells und einer vereinfachten Form zur Darstellung des Thoraxquerschnitts ein Bild des spezifischen Widerstands (Impedanz) rekonstruiert.

Das resultierende Bild besitzt eine hohe zeitliche und funktionelle Auflösung, die es ermöglicht, dynamische physiologische Phänomene (z. Verzögerung der regionalen Inflation oder Rekrutierung) auf Atemzugbasis. Es ist wichtig zu erkennen, dass die EIT-Bilder auf Bildrekonstruktionstechniken basieren, die mindestens eine Messung an einem wohldefinierten Referenzzustand erfordern. Alle quantitativen Daten beziehen sich auf diese Referenz und können nur indirekt (relative) Änderungen der lokalen Lungenimpedanz (aber nicht absolut) quantifizieren.

EIT kann bei mechanisch beatmeten Patienten eingesetzt werden, um die Rekrutierung zu beurteilen und die Beatmungseinstellungen zu optimieren, um das Risiko einer iatrogenen beatmungsbedingten Lungenschädigung zu verringern. Bisher wurde EIT noch nie bei Empfängern von Lungentransplantaten angewendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bilateraler Lungentransplantatempfänger
  • Zeit ab Lungentransplantation > 6 Monate
  • Ein Brust-CT-Scan (HRCT), der in den letzten 3 Monaten im Rahmen ihrer Standardbehandlung durchgeführt wurde
  • Eine Bronchoskopie mit BAL und Biopsien, die im Rahmen ihrer Standardversorgung in den letzten 3 Monaten durchgeführt wurden
  • Für die Gruppe mit CLAD: ein Abfall der Lungenfunktion, bewertet anhand von FEV1 oder FVC
  • Für Gruppe ohne CLAD: eine unveränderte Lungenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft
  • Body-Mass-Index > 40kg/m2
  • Signifikante körperliche oder psychiatrische Komorbidität, die die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würde
  • Allergie gegen Salbutamol
  • Patient mit intrabronchialem oder intratrachealem Metallstent
  • Anzeichen einer akuten Infektion oder akuten zellulären Abstoßung.

Zusätzlich werden 10 gesunde Freiwillige rekrutiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Intervention 1

Eine 1:1-Randomisierung wird durchgeführt, um die Reihenfolge der Verabreichung von Salbutamol und CPAP festzulegen. Alle Teilnehmer erhalten beide Interventionen über Kreuz. Die Salbutamol-Vernebelung wird 15 Minuten lang mit 5 mg Salbutamol verabreicht. Beurteilungen zu CPAP werden bei 3 verschiedenen Druckstufen durchgeführt.

Jeder Teilnehmer hat dann während der Selbstentlüftung eine kontinuierliche Bewertung der folgenden Punkte:

  • Spirometrie - FEV1, FVC, MVV
  • Muskelkraftmessungen: MIP, MEP, SNIP
  • Borg-Skala, mMRC, visuelle Analogskala für Atemnot
  • Elektrische Impedanztomographie
  • EMGpara
  • Transkutane Messung des CO2- und O2-Levels
  • Endtidale CO2-Überwachung
  • Pneumotachographie
Alle Teilnehmer werden eine kontinuierliche Überwachung der EIT haben, während sie sich selbst entlüften
Alle Teilnehmer werden kontinuierlich überwacht – Salbutamol-Vernebelung wird 15 Minuten lang mit 5 mg Salbutamol verabreicht. Während dieser Zeit werden CPAP-Beurteilungen bei 3 verschiedenen Druckstufen durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl chronischer Lungentransplantat-Dysfunktionen bei Lungentransplantatempfängern, die mit EIT identifiziert wurden
Zeitfenster: 1 Tag
Verwendung von EIT zur Diagnose einer chronischen Lungentransplantat-Dysfunktion bei Empfängern von Lungentransplantaten
1 Tag
Restriktive und obstruktive Phänotypen bei Empfängern von Lungentransplantaten.
Zeitfenster: 1 Tag
Verwendung von EIT zur Unterscheidung zwischen restriktiven und obstruktiven Phänotypen bei Empfängern von Lungentransplantaten
1 Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der EIT-Ergebnisse nach Verabreichung von Salbutamol und CPAP
Zeitfenster: 1 Tag
Nach Gabe von Salbutamol während der Verwendung von CPAP-Ergebnissen, um festzustellen, ob eine Veränderung in der Lunge vorliegt
1 Tag
Korrelation von EIT-Ergebnissen und Thorax-CT-Ergebnissen
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der Lungenmessungen während des EIT-Tests mit den CT-Ergebnissen der Teilnehmer, um festzustellen, ob eine Korrelation besteht
1 Tag
Neuraler Atemantrieb (EMGpara) von Lungentransplantatempfängern
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der Lungenmessungen, die während des EIT-Tests durchgeführt wurden, mit denen, die während des neuralen Atemantriebs während des Eingriffs durchgeführt wurden
1 Tag
Korrelation zwischen EIT und neuralem Atemantrieb ergibt sich aus Atemnot
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der während des EIT-Tests durchgeführten Lungenmessungen mit den Ergebnissen des neuralen Atemantriebs und der Atemnot der Teilnehmer
1 Tag
Korrelation von EIT-Ergebnissen beim obstruktiven und restriktiven Allograft-Syndrom
Zeitfenster: 1 Tag
Vergleich der EIT-Ergebnisse des obstruktiven Allograft-Syndroms mit den Ergebnissen des restriktiven Allograft-Syndroms.
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Studienstuhl: Nick Hart, Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur EIT

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