- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02863835
Evaluatie van elektrische impedantietomografie voor de diagnose van chronische afstoting bij ontvangers van longtransplantaties (CLAD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longtransplantatie is de enige behandelingsoptie die beschikbaar is voor patiënten met longziekten in het eindstadium, zoals chronische obstructieve longziekte (COPD), cystische fibrose of idiopathische longfibrose, die niet reageren op maximale medische therapie. Ondanks de vooruitgang in chirurgische technieken, immunosuppressiebehandeling en preventie van acute cellulaire afstotingsepisoden en opportunistische infecties, blijven de langetermijnresultaten na longtransplantatie onbevredigend. Chronische longtransplantaatdisfunctie (CLAD) is de eerste oorzaak van mortaliteit op lange termijn bij ontvangers van een longtransplantaat, verantwoordelijk voor een mortaliteit van 5 jaar na de operatie van 50%. CLAD kan leiden tot chronische respiratoire insufficiëntie en kan zich voordoen in twee verschillende fenotypes: Restrictieve vormen van CLAD waarbij alle longvolumes zijn afgenomen (gewoonlijk RAS, Restrictive Allograft Syndrome genoemd), dat recent in verband is gebracht met door antilichamen gemedieerde afstoting. Een meer algemene vorm van obstructieve CLAD is geïdentificeerd als het bekende en gedefinieerde Bronchiolitis Obliterans Syndroom (BOS). Bij patiënten met BOS leiden de voortschrijdende vernietiging en vernauwing van de distale luchtwegen tot kortademigheid, obstructie van de luchtstroom en luchtinsluiting.
Momenteel is de meting van geforceerd expiratoir volume op 1 seconde (FEV1) de gouden standaard om de ernst van BOS te beoordelen. Deze test is niet-invasief en gemakkelijk aan het bed uit te voeren. Het geeft dus slechts een globaal beeld van de regionale gevolgen van BOS die kunnen worden beïnvloed door grote luchtwegobstructies. Computertomografie (CT) op de borst geeft meer gedetailleerde beeldvorming van de regionale gevolgen van BOS, maar is tijdrovend en stelt patiënten bloot aan straling. Andere beeldvormende technieken zoals ventilatie/perfusiescintigrafie zijn bestudeerd, maar kunnen niet aan het bed worden uitgevoerd.
Tot op heden is er geen curatieve behandeling voor BOS. Preventieve behandelingen zoals langdurige azithromycine, bronchodilatatoren, inhalatiesteroïden of plasmaferese moeten in een vroeg stadium van de ziekte worden gestart om de resultaten voor de ontvangers te verbeteren Elektrische impedantietomografie (EIT) is een nieuwe technologie waarbij een riem met sensoren rond de borst wordt gedragen die informatie geeft over hoe goed de longen met lucht worden gevuld door de ventilator. Het maakt de beoordeling van deze verschillen mogelijk, die voorheen het gebruik van invasieve apparatuur vereisten om te verkrijgen. Informatie wordt verkregen door herhaaldelijk kleine elektrische wisselstromen (meestal 5 mA) met een hoge frequentie van 50 - 80 kHz te injecteren via een systeem van huidelektroden (meestal 16) die langs de omtrek rond de thorax worden aangebracht in een enkel vlak tussen de 4e en 6e intercostale ruimte. Terwijl een aangrenzend paar elektroden de stroom 'injecteert' ('aangrenzende aandrijfconfiguratie'), meten alle overige aangrenzende passieve elektrodenparen de verschillen in elektrisch potentiaal. Een resistiviteitsbeeld (impedantie) wordt uit deze gegevens gereconstrueerd door een wiskundig algoritme met behulp van een tweedimensionaal model en een vereenvoudigde vorm om de thoracale dwarsdoorsnede weer te geven.
Het resulterende beeld heeft een hoge temporele en functionele resolutie waardoor dynamische fysiologische fenomenen (bijv. vertraging in regionale inflatie of rekrutering) per ademhaling. Het is belangrijk om te beseffen dat de EIT-beelden gebaseerd zijn op beeldreconstructietechnieken die ten minste één meting op een goed gedefinieerde referentietoestand vereisen. Alle kwantitatieve gegevens zijn gerelateerd aan deze referentie en kunnen alleen indirect (relatieve) veranderingen in lokale longimpedantie kwantificeren (maar niet absoluut).
EIT kan worden gebruikt bij mechanisch beademde patiënten om rekrutering te beoordelen en om de instellingen van het beademingsapparaat te optimaliseren om het risico op iatrogene beademingsgerelateerde longbeschadiging te verminderen. Tot op heden is EIT nooit gebruikt bij ontvangers van een longtransplantatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Guys and St Thomas NHS Foundation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvanger van een bilaterale longtransplantatie
- Tijd vanaf longtransplantatie > 6 maanden
- Een thorax-CT-scan (HRCT) uitgevoerd als onderdeel van hun standaardzorg in de afgelopen 3 maanden
- Een bronchoscopie met BAL en biopsieën uitgevoerd als onderdeel van hun standaardzorg in de afgelopen 3 maanden
- Voor groep met CLAD: een daling van de longfunctie beoordeeld op FEV1 of FVC
- Voor groep zonder CLAD: een ongewijzigde longfunctie
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Lichaamsmassa-index > 40kg/m2
- Aanzienlijke fysieke of psychiatrische comorbiditeit die naleving van het onderzoeksprotocol zou verhinderen
- Allergie voor salbutamol
- Patiënt met intra-bronchiale of intra-tracheale metalen stent
- Bewijs van acute infectie of acute cellulaire afstoting.
Daarnaast zullen 10 gezonde vrijwilligers worden aangeworven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie 1
Er zal een 1:1 randomisatie worden uitgevoerd om de volgorde van toediening van salbutamol en CPAP te bepalen. Alle deelnemers krijgen beide interventies gekruist. Salbutamol wordt gedurende 15 minuten verneveld met 5 mg salbutamol. Beoordelingen op CPAP worden uitgevoerd op 3 verschillende drukniveaus. Elke deelnemer zal dan continu het volgende beoordelen terwijl hij zichzelf ontlucht:
|
Alle deelnemers zullen continu toezicht houden op EIT terwijl ze zichzelf ontluchten
Alle deelnemers worden continu gecontroleerd - er wordt gedurende 15 minuten salbutamol verneveld met 5 mg salbutamol.
Assessments op CPAP worden gedurende deze tijd op 3 verschillende drukniveaus uitgevoerd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal chronische longtransplantaatdisfunctie bij ontvangers van longtransplantaten geïdentificeerd met EIT
Tijdsspanne: 1 dag
|
EIT gebruiken om chronische longtransplantaatdisfunctie te diagnosticeren bij ontvangers van een longtransplantaat
|
1 dag
|
|
Beperkende en obstructieve fenotypes bij ontvangers van longtransplantaties.
Tijdsspanne: 1 dag
|
EIT gebruiken om onderscheid te maken tussen restrictieve en obstructieve verschillende fenotypes bij ontvangers van longtransplantaties
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in EIT-resultaten na toediening van salbutamol en CPAP
Tijdsspanne: 1 dag
|
Na toediening van salbutamol tijdens het gebruik van CPAP met EITresultaten om te bepalen of er een verandering in de longen is
|
1 dag
|
|
Correlatie EIT-resultaten en thorax-CT-resultaten
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van longmetingen tijdens de EIT-test met de CT-resultaten van de deelnemers om na te gaan of er een verband is
|
1 dag
|
|
Neurale ademhalingsaandrijving (EMGpara) van ontvangers van een longtransplantatie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van longmetingen tijdens de EIT-test met die genomen tijdens neurale ademhalingsaandrijving tijdens de interventie
|
1 dag
|
|
Correlatie tussen EIT en neurale ademhalingsaandrijving resulteert in kortademigheid
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van longmetingen tijdens de EIT-test met de resultaten van de neurale ademhalingsaandrijving en de kortademigheid van de deelnemers
|
1 dag
|
|
Correlatie van EIT-resultaten gevonden bij obstructief en restrictief allotransplantaatsyndroom
Tijdsspanne: 1 dag
|
Vergelijking van de EIT-resultaten van het obstructieve allograft-syndroom met de resultaten van het restrictieve allograft-syndroom.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Nick Hart, Guys and St Thomas' NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Bronchitis
- Bronchiolitis
- Bronchiolitis Obliterans
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Adrenerge agonisten
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Reproductieve controlemiddelen
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Tocolytische middelen
- Albuterol
Andere studie-ID-nummers
- 16/LO/0198
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .