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以前に非小細胞肺癌の治療を受けた参加者におけるペムブロリズマブ対ドセタキセルの研究 (MK-3475-033/KEYNOTE-033)

2024年8月30日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

非小細胞肺癌の治療歴のある被験者におけるペンブロリズマブ対ドセタキセルの多国籍、多施設、第III相無作為化非盲検試験

この研究の目的は、ペムブロリズマブ (MK-3475) 対ドセタキセルの有効性を評価することです。プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性腫瘍を有する非小細胞肺癌 (NSCLC) の参加者で、その後疾患の進行を経験しています。プラチナ含有全身療法。 この研究の主な仮説は、ペムブロリズマブ (MK-3475) が全生存期間 (OS) を延長し、ペムブロリズマブが無増悪生存期間 (PFS) を延長することであり、PD-L1 陽性腫瘍の参加者においてドセタキセルと比較されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

425

段階

  • フェーズ 3

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 中国人の参加者は、中国で生まれ育ち、中国に居住している必要があります。
  • -ステージIIIB / IVまたは再発NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断があり、RECIST 1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つあります
  • -平均余命は3か月以上です
  • -プラチナ含有ダブレットの少なくとも2サイクルで治療した後、RECIST 1.1ごとに疾患が進行している（治験責任医師が決定）
  • 上皮成長因子受容体 (EGFR) 変異および未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 転座状態の記録があります
  • -EGFR感作性変異腫瘍のある参加者は除外されます
  • -研究開始前の10日以内にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
  • -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変の最近の生検から新たに取得したホルマリン固定腫瘍組織
  • 中央検査室での免疫組織化学によって決定された PD-L1 陽性腫瘍を有する
  • -最近の以前の化学療法の毒性効果がグレード1以下に解決されている（脱毛症を除く）
  • 最近の大手術または放射線療法による毒性および/または合併症から回復した
  • -女性は妊娠していてはなりません（試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内の尿または血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性）
  • -生殖能力のある女性および男性の参加者は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります 研究療法の初回投与から、ペムブロリズマブ（MK-3475）の最終投与の120日後またはドセタキセルの最終投与の180日後まで

除外基準:

  • -NSCLCのドセタキセルによる以前の治療を受けている
  • -現在参加している、または治験薬の研究に参加したことがある、または研究治療の最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している
  • -研究治療の最初の投与前の3日以内に全身ステロイド療法を受けているか、他の形態の免疫抑制薬を受けています
  • -NSCLCまたは放射線療法のための別の薬剤による維持療法を含む研究中に、他の形態の全身または局所抗腫瘍療法が必要になると予想される
  • 以前に全身細胞傷害性化学療法、抗腫瘍生物学的療法（セツキシマブなど）、がんの全身治療として使用されるその他の薬剤、または研究治療の初回投与から3週間以内の大手術を受けた。 -研究治療の最初の投与から6か月以内に30グレイ単位（Gy）を超える胸部放射線療法を受けました。 -以前にALK指向のチロシンキナーゼ阻害剤療法を受けたか、または試験治療の最初の投与から7日以内に30 Gy以下の緩和放射線療法を完了した
  • -抗プログラム細胞死1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗PD-L2、アゴニストまたはアンタゴニストT細胞チェックポイント受容体に向けられた薬剤による以前の治療を受けたことがある、または参加者は、ペムブロリズマブ（MK-3475）を評価するメルクが後援する臨床試験に以前に参加したことがある
  • -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を有する, 初期段階の癌を除いて, 根治目的で治療, 皮膚の基底細胞癌, 皮膚の扁平上皮癌, in situ 子宮頸癌, または in situ 乳癌治癒の可能性がある治療を受けた
  • -活動性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎が知られている
  • -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
  • -同種組織/固形臓器移植を受けている
  • -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴がある
  • -治験薬の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した、または受ける予定
  • -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症があります
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります（HIV ½抗体）
  • 既知の活動性 B 型または C 型肝炎がある
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
  • -インフォームドコンセントに署名した時点で、違法薬物の常用者（「レクリエーション使用」を含む）であるか、薬物乱用（アルコールを含む）の最近の履歴（昨年以内）がありました
  • -妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問（訪問1）から始まり、ペムブロリズマブ（MK-3475）の最終投与から120日後まで、またはドセタキセルの最終投与から180日後に妊娠または父親の子供を期待している
  • Cytochrome P450 3A4 の強力な阻害剤による治療が必要

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ペンブロリズマブ
NSCLCの参加者は、ペムブロリズマブ 2 mg/kg を 3 週間ごと (Q3W) 30 分かけて最大 35 回 (約 24 か月) 静脈内 (IV) 投与されます。
生物学的：ペムブロリズマブ
ペムブロリズマブは、各 21 日サイクルの 1 日目に 2 mg/kg で IV 投与され、最大 35 回の投与 (約 24 か月) が行われました。
他の名前：
  • MK-3475
  • キイトルーダ®
実験的：ドセタキセル
NSCLCの参加者は、疾患の進行、毒性、研究者の中止決定、または同意の撤回まで、ドセタキセル75 mg/m^2 IVをQ3Wで1時間かけてIV投与される。
薬：ドセタキセル
ドセタキセルは、承認された製品ラベルに従って、各 21 日サイクルの 1 日目に 75 mg/m^2 で IV 投与されました。
他の名前：
  • タキソテール®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) Positive (Tumor Proportion Score [TPS] ≥50%) 腫瘍を持つ参加者の全生存率 (OS)
時間枠：最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。 プロトコルに従って、OS は PD-L1 発現の TPS ≥50% 層の参加者の治療群によって報告されました。
最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
PD-L1 陽性 (TPS ≥1%) 腫瘍を有する参加者の OS (全参加者)
時間枠：最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後のフォローアップの日に打ち切られました。 プロトコルに従って、OS は PD-L1 発現の TPS ≥1% 層の参加者 (すべての参加者) の治療群によって報告されました。
最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
PD-L1陽性（TPS≧50％）腫瘍を有する参加者の盲検独立中央審査（BICR）によって評価された固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準ごとの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
PFS は、無作為化から BICR に基づく RECIST 1.1 に従って最初に文書化された進行性疾患 (PD) までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の直径の合計 (SOD) の 20% 以上の増加として定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示さなければなりませんでした。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。 プロトコルに従って、PD-L1 発現の TPS ≥50% 層の参加者の PFS は治療群によって報告されました。
最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
PD-L1 陽性 (TPS ≥1%) の腫瘍を持つ参加者 (すべての参加者) の BICR によって評価された RECIST 1.1 あたりの PFS
時間枠：最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
PFS は、無作為化から BICR に基づく RECIST 1.1 に従って最初に文書化された PD までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 RECIST 1.1 によると、PD は標的病変の SOD の 20% 以上の増加として定義されました。 20% の相対的な増加に加えて、合計は 5 mm 以上の絶対的な増加を示さなければなりませんでした。 1つまたは複数の新しい病変の出現もPDと見なされました。 プロトコルに従って、PD-L1 発現の TPS ≥1% 層の参加者 (すべての参加者) の PFS が治療群によって報告されました。
最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PD-L1陽性（TPS≧50％）の腫瘍を持つ参加者のBICRによって評価されたRECIST 1.1あたりの客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
ORR は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効 (CR: すべての標的病変の消失) または部分奏効 (PR: 標的病変の直径の合計が 30% 以上減少) を示した分析集団の参加者の割合として定義されました。 BICRによる評価。 プロトコルごとに、CR または PR を経験した参加者の割合は、PD-L1 発現の TPS ≥50% 層の参加者の ORR としてここに報告されます。
最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
PD-L1陽性（TPS≧1％）の腫瘍を持つ参加者（すべての参加者）のBICRによって評価されたRECIST 1.1あたりのORR
時間枠：最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
ORR は、RECIST 1.1 に従って CR (すべての標的病変の消失) または PR (標的病変の直径の合計が 30% 以上減少) を達成した分析集団の参加者の割合として定義されました。 BICRによる評価。 プロトコルごとに、CR または PR を経験した参加者の割合は、PD-L1 発現の TPS ≥1% 層 (すべての参加者) の参加者の ORR としてここに報告されます。
最大約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析カットオフ日まで)
PD-L1 陽性 (TPS ≥50%) 腫瘍を有する参加者を対象に BICR によって評価された RECIST 1.1 に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：最長約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析締切日まで)
BICRに基づいてRECIST 1.1に従ってCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）が確認された参加者については、DORは、最初に文書化された証拠からの時間として定義されます。 PDまたは死亡のいずれか最初に起こるまでCRまたはPRが確認された。 分析時に進行も死亡もしていなかった参加者の DOR は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 RECIST 1.1 によれば、PD は標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されています。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。 反応期間は打ち切りデータのカプランマイヤー法を使用して計算されました。 プロトコールに従って、DOR は、PD-L1 発現の TPS ≧ 50% 層の参加者に対して治療群によって報告されました。
最長約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析締切日まで)
PD-L1 陽性 (TPS ≥1%) 腫瘍を有する参加者における BICR によって評価された RECIST 1.1 あたりの DOR (全参加者)
時間枠：最長約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析締切日まで)
BICRに基づいてRECIST 1.1に従ってCR（すべての標的病変の消失）またはPR（標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少）が確認された参加者については、DORは、最初に文書化された証拠からの時間として定義されます。 PDまたは死亡のいずれか最初に起こるまでCRまたはPRが確認された。 分析時に進行も死亡もしていなかった参加者の DOR は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。 RECIST 1.1 によれば、PD は標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されています。 20% の相対的な増加に加えて、合計が 5 mm 以上の絶対的な増加を示す必要がありました。 1 つ以上の新たな病変の出現も PD とみなされました。 反応期間は打ち切りデータのカプランマイヤー法を使用して計算されました。 プロトコールに従い、PD-L1 発現の TPS ≧ 1% 層の参加者（全参加者）を対象に、治療群により DOR が報告されました。
最長約 36 か月 (2019 年 9 月 9 日の最終分析締切日まで)
有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長約66か月
AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されました。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も AE でした。 プロトコールごとに、MedDRA が推奨する用語「新生物の進行」、「悪性新生物の進行」、および研究介入に関連しない「疾患の進行」は除外されます。 プロトコールに従って、AEを経験した参加者の数は、研究完了時に事前に指定された安全性分析の一環として、すべての参加者を対象として治療群によって報告されました（最終AE収集カットオフ日は2022年10月14日）。
最長約66か月
AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約45ヶ月
AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものと定義されました。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も AE でした。 プロトコールに従い、AEのために治験治療を中止した参加者の数は、治験終了時に事前に指定された安全性分析の一環として、全参加者を対象として治療群によって報告されました（最終AE収集締切日は2022年10月14日） 。
最長約45ヶ月
特別に関心のある有害事象（AEOSI）を経験した参加者の数
時間枠：最長約66か月
AEOSIは、免疫介在性または免疫介在性の可能性のあるAEとして定義されました。 AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものとして定義されます。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も AE でした。 プロトコールに従って、AEを経験した参加者の数は、研究完了時に事前に指定された安全性分析の一環として、すべての参加者を対象として治療群によって報告されました（最終AE収集カットオフ日は2022年10月14日）。
最長約66か月
グレード3～5のAEを経験した参加者の数
時間枠：最長約66か月
AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものとして定義されます。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も AE でした。 プロトコールごとに、MedDRA が推奨する用語「新生物の進行」、「悪性新生物の進行」、および研究介入に関連しない「疾患の進行」は除外されます。 プロトコールに従って、AEを経験した参加者の数は、研究完了時に事前に指定された安全性分析の一環として、すべての参加者を対象として治療群によって報告されました（最終AE収集カットオフ日は2022年10月14日）。
最長約66か月
どちらかの群の参加者の 10% 以上が経験した AE を経験した参加者の数
時間枠：最長約66か月
AE とは、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係を持たないものでした。 したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。 スポンサーの製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も AE でした。 プロトコールごとに、MedDRA が推奨する用語「新生物の進行」、「悪性新生物の進行」、および研究介入に関連しない「疾患の進行」は除外されます。 プロトコールごとに、試験完了時（最終AE収集カットオフ）の事前に指定された安全性分析の一環として、治療群によってAEを経験した参加者の数が全参加者（PD-L1発現層のTPS≧1％）について報告された。 2022 年 10 月 14 日の日付）。
最長約66か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Merck Sharp & Dohme LLC

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年9月7日

一次修了 (実際)

2019年9月9日

研究の完了 (実際)

2022年10月14日

試験登録日

最初に提出

2016年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月10日

最初の投稿 (推定)

2016年8月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月30日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 3475-033
  • MK-3475-033 (その他の識別子：Merck Registration Number)
  • KEYNOTE-033 (その他の識別子：MSD)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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