Estudo de Pembrolizumabe Versus Docetaxel em Participantes Tratados Anteriormente para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (MK-3475-033/KEYNOTE-033)
30 de agosto de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo multinacional, multicêntrico, randomizado, de fase III, aberto, de pembrolizumabe versus docetaxel em indivíduos previamente tratados com câncer de pulmão de células não pequenas
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de pembrolizumabe (MK-3475) versus docetaxel em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com tumores positivos de ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) que apresentaram progressão da doença após terapia sistêmica contendo platina.
As hipóteses primárias deste estudo são que o pembrolizumabe (MK-3475) prolonga a sobrevida global (OS) e que o pembrolizumabe prolonga a sobrevida livre de progressão (PFS), em comparação com o docetaxel em participantes com tumores PD-L1 positivos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
425
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes chineses devem nascer, crescer e residir na China
- Tem um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de estágio IIIB/IV ou NSCLC recorrente e tem pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1
- Tem uma expectativa de vida de ≥3 meses
- Tem progressão da doença (determinado pelo investigador) de acordo com RECIST 1.1 após tratamento com pelo menos dois ciclos de um dupleto contendo platina
- Possui documentação de mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e status de translocação da quinase do linfoma anaplásico (ALK)
- Os participantes com um tumor de mutação sensibilizadora de EGFR serão excluídos
- Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 10 dias antes do início do estudo
- Forneceu uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou tecido tumoral recém-obtido fixado em formalina de uma biópsia recente de uma lesão tumoral não previamente irradiada
- Tem um tumor PD-L1 positivo conforme determinado por imuno-histoquímica em um laboratório central
- Tem resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da quimioterapia anterior mais recente para Grau 1 ou menos (exceto alopecia)
- Recuperou-se da toxicidade e/ou complicações de qualquer grande cirurgia recente ou radioterapia
- As mulheres não devem estar grávidas (teste de gonadotrofina coriônica humana ou urina negativa no soro dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo)
- Participantes femininos e masculinos com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe (MK-3475) ou 180 dias após a última dose de docetaxel
Critério de exclusão:
- Recebeu terapia anterior com docetaxel para NSCLC
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
- Está recebendo terapia com esteróides sistêmicos dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou recebendo qualquer outra forma de imunossupressor
- Espera-se que necessite de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistêmica ou localizada durante o estudo, incluindo terapia de manutenção com outro agente para NSCLC ou radioterapia
- Recebeu quimioterapia citotóxica sistêmica anterior, terapia biológica antineoplásica (por exemplo, cetuximabe), quaisquer outros agentes usados como tratamento sistêmico para câncer ou cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento em estudo; recebeu radioterapia torácica de > 30 Gray Units (Gy) dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo; recebeu terapia anterior com inibidor de tirosina quinase dirigida por ALK ou completou radioterapia paliativa de 30 Gy ou menos dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo
- Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, com um agente direcionado a um receptor de ponto de verificação de célula T agonista ou antagonista, ou se o participante já participou de ensaios clínicos patrocinados pela Merck avaliando pembrolizumabe (MK-3475)
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, com exceção de cânceres em estágio inicial, tratados com intenção curativa, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou câncer de mama in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
- Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
- Recebeu ou receberá uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa
- Tem história conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV ½)
- Tem hepatite B ou C ativa conhecida
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
- É, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de qualquer droga ilícita ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de substâncias (incluindo álcool)
- Está grávida ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos desde a visita de triagem (Visita 1) até 120 dias após a última dose de pembrolizumabe (MK-3475) ou 180 dias após a última dose de docetaxel
- Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P450 3A4
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumabe
Os participantes com NSCLC recebem pembrolizumabe 2 mg/kg por via intravenosa (IV) durante 30 minutos a cada 3 semanas (Q3W) por até 35 doses (aproximadamente 24 meses).
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Pembrolizumabe administrado IV a 2 mg/kg no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 35 doses (aproximadamente 24 meses).
Outros nomes:
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Experimental: Docetaxel
Os participantes com NSCLC recebem Docetaxel 75 mg/m^2 IV durante 1 hora Q3W até a progressão da doença, toxicidade, decisão do investigador de descontinuar ou retirada de consentimento.
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Docetaxel administrado IV a 75 mg/m^2 no dia 1 de cada ciclo de 21 dias de acordo com o rótulo do produto aprovado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS) em participantes com ligando de morte celular programada 1 (PD-L1) Positivo (Pontuação de proporção de tumor [TPS] ≥50%) Tumores
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
Por protocolo, a OS foi relatada por braço de tratamento para participantes no estrato TPS ≥50% da expressão de PD-L1.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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OS em participantes com tumores PD-L1 positivos (TPS ≥1%) (todos os participantes)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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OS foi definido como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
Por protocolo, a OS foi relatada por braço de tratamento para participantes no estrato TPS ≥1% de expressão de PD-L1 (todos os participantes).
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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Critérios de avaliação de sobrevida livre de progressão (PFS) por resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR) em participantes com tumores PD-L1 positivos (TPS ≥50%)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (PD) documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, DP foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
Por protocolo, PFS foi relatado por braço de tratamento para participantes no estrato TPS ≥50% da expressão de PD-L1.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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PFS por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR em participantes com tumores PD-L1 positivos (TPS ≥1%) (todos os participantes)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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A PFS foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira DP documentada por RECIST 1.1 com base no BICR, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com o RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento ≥20% no SOD das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
Por protocolo, PFS foi relatado por braço de tratamento para participantes no estrato TPS ≥1% de expressão de PD-L1 (todos os participantes).
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR) por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR em participantes com tumores PD-L1 positivos (TPS ≥50%)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que tiveram uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (RP: ≥30% de diminuição na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1.
conforme avaliado pelo BICR.
Por protocolo, a porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como o ORR para participantes no estrato TPS ≥50% da expressão de PD-L1.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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ORR por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR em participantes com tumores PD-L1 positivos (TPS ≥1%) (todos os participantes)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes na população de análise que tiveram um CR (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou um PR (≥30% de redução na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1.
conforme avaliado pelo BICR.
Por protocolo, a porcentagem de participantes que experimentaram CR ou PR é relatada aqui como o ORR para participantes no estrato TPS ≥1% de expressão de PD-L1 (todos os participantes).
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09-Set-2019)
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Duração da resposta (DOR) de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR em participantes com tumores positivos para PD-L1 (TPS ≥50%)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09 de setembro de 2019)
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Para os participantes que demonstraram uma RC (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP confirmada (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, o DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou PR confirmada até DP ou óbito, o que ocorrer primeiro.
O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foi censurado na data da última avaliação do tumor.
De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
A duração da resposta foi calculada utilizando o método Kaplan-Meier para dados censurados.
De acordo com o protocolo, a DOR foi relatada por braço de tratamento para participantes no estrato TPS ≥50% da expressão de PD-L1.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09 de setembro de 2019)
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DOR por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR em participantes com tumores positivos para PD-L1 (TPS ≥1%) (todos os participantes)
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09 de setembro de 2019)
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Para os participantes que demonstraram uma RC (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou RP confirmada (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1 com base no BICR, o DOR foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou PR confirmada até DP ou óbito, o que ocorrer primeiro.
O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise foi censurado na data da última avaliação do tumor.
De acordo com RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma deveria demonstrar um aumento absoluto ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
A duração da resposta foi calculada utilizando o método Kaplan-Meier para dados censurados.
De acordo com o protocolo, o DOR foi relatado por braço de tratamento para participantes no estrato TPS ≥1% da expressão de PD-L1 (todos os participantes).
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite da Análise Final de 09 de setembro de 2019)
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Número de participantes que vivenciaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente tinha relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que estivesse temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também seria um EA.
Por protocolo, os termos preferidos do MedDRA "progressão de neoplasia", "progressão de neoplasia maligna" e "progressão de doença" não relacionados à intervenção do estudo são excluídos.
De acordo com o protocolo, o número de participantes que sofreram um EA foi relatado por braço de tratamento para todos os participantes como parte da análise de segurança pré-especificada na conclusão do estudo (data limite da coleta final de EA de 14 de outubro de 2022).
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Até aproximadamente 66 meses
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Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 45 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente tinha relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que estivesse temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também seria um EA.
De acordo com o protocolo, o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA foi relatado por braço de tratamento para todos os participantes como parte da análise de segurança pré-especificada na conclusão do estudo (data limite da coleta final de EA de 14 de outubro de 2022) .
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Até aproximadamente 45 meses
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Número de participantes que vivenciaram um evento adverso de interesse especial (AEOSI)
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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Um AEOSI foi definido como qualquer EA que seja imunomediado ou potencialmente imunomediado.
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente teve relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que estivesse temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também seria um EA.
De acordo com o protocolo, o número de participantes que sofreram um EA foi relatado por braço de tratamento para todos os participantes como parte da análise de segurança pré-especificada na conclusão do estudo (data limite da coleta final de EA de 14 de outubro de 2022).
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Até aproximadamente 66 meses
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Número de participantes que experimentaram EA de 3ª a 5ª série
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente teve relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente que estivesse temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também seria um EA.
Por protocolo, os termos preferidos do MedDRA "progressão de neoplasia", "progressão de neoplasia maligna" e "progressão de doença" não relacionados à intervenção do estudo são excluídos.
De acordo com o protocolo, o número de participantes que sofreram um EA foi relatado por braço de tratamento para todos os participantes como parte da análise de segurança pré-especificada na conclusão do estudo (data limite da coleta final de EA de 14 de outubro de 2022).
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Até aproximadamente 66 meses
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Número de participantes que vivenciaram um EA vivenciado por ≥10% dos participantes em qualquer um dos braços
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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Um EA foi qualquer ocorrência médica indesejável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente tinha relação causal com esse tratamento.
Um EA poderia, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento de uma condição pré-existente temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também foi um EA.
Por protocolo, os termos preferidos do MedDRA "progressão de neoplasia", "progressão de neoplasia maligna" e "progressão de doença" não relacionados à intervenção do estudo são excluídos.
Por protocolo, o número de participantes que sofreram um EA foi relatado por braço de tratamento para todos os participantes (TPS ≥1% do estrato da expressão de PD-L1) como parte da análise de segurança pré-especificada na conclusão do estudo (ponto de corte final da coleta de EA data de 14 de outubro de 2022).
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Até aproximadamente 66 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
9 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
14 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimado)
12 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Docetaxel
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 3475-033
- MK-3475-033 (Outro identificador: Merck Registration Number)
- KEYNOTE-033 (Outro identificador: MSD)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .