Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Pembrolizumabu versus docetaxelu u účastníků dříve léčených pro nemalobuněčný karcinom plic (MK-3475-033/KEYNOTE-033)

21. prosince 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Nadnárodní, multicentrická, fáze III, randomizovaná otevřená studie Pembrolizumab versus docetaxel u dříve léčených subjektů s nemalobuněčným karcinomem plic

Účelem této studie je zhodnotit účinnost pembrolizumabu (MK-3475) oproti docetaxelu u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivními tumory s ligandem 1 programované buněčné smrti (PD-L1), u kterých došlo k progresi onemocnění po systémová léčba obsahující platinu. Primární hypotézy této studie jsou, že pembrolizumab (MK-3475) prodlužuje celkové přežití (OS) a že pembrolizumab prodlužuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s docetaxelem u účastníků s PD-L1 pozitivními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

425

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Čínští účastníci se musí narodit, vyrůstat a pobývat v Číně
  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu stadia IIIB/IV nebo recidivujícího NSCLC a má alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST 1.1
  • Má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce
  • Má progresi onemocnění (určil zkoušející) podle RECIST 1.1 po léčbě alespoň dvěma cykly dubletu obsahujícího platinu
  • Má dokumentaci mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a translokačního stavu kinázy anaplastického lymfomu (ALK)
  • Účastníci s nádorem senzibilizující mutace EGFR budou vyloučeni
  • Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 10 dnů před zahájením studie
  • Poskytl archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou nádorovou tkáň fixovanou formalínem z nedávné biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena
  • Má PD-L1 pozitivní tumor, jak bylo stanoveno imunohistochemicky v centrální laboratoři
  • Má vyřešení toxických účinků poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie)
  • Vyléčil se z toxicity a/nebo komplikací jakékoli nedávné velké operace nebo radiační terapie
  • Ženy nesmí být březí (negativní test moči nebo séra na lidský choriový gonadotropin během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku)
  • Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu (MK-3475) nebo 180 dnů po poslední dávce docetaxelu

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupil předchozí léčbu docetaxelem pro NSCLC
  • se v současné době účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
  • dostává systémovou léčbu steroidy během 3 dnů před první dávkou studijní léčby nebo dostává jakoukoli jinou formu imunosupresiva
  • Očekává se, že během studie bude vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie, včetně udržovací terapie jiným přípravkem pro NSCLC nebo radiační terapie
  • podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii, antineoplastickou biologickou terapii (např. cetuximab), jakékoli jiné látky používané jako systémová léčba rakoviny nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od první dávky studijní léčby; obdrželi hrudní radiační terapii > 30 šedých jednotek (Gy) během 6 měsíců od první dávky studijní léčby; podstoupil předchozí léčbu inhibitorem tyrozinkinázy zaměřenou na ALK nebo dokončil paliativní radioterapii 30 Gy nebo méně během 7 dnů od první dávky studijní léčby
  • podstoupil předchozí léčbu anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, látkou namířenou na agonistický nebo antagonistický receptor kontrolního bodu T-buněk, nebo pokud účastník se již dříve účastnil klinických studií sponzorovaných společností Merck hodnotících pembrolizumab (MK-3475)
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou raných stádií rakoviny, léčených s kurativním záměrem, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo in situ rakoviny prsu která prošla potenciálně léčebnou terapií
  • Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  • Obdržel nebo dostane živou vakcínu během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku
  • Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu
  • Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV ½ protilátky)
  • Má známou aktivní hepatitidu B nebo C
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu)
  • je těhotná nebo kojící nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti počínaje screeningovou návštěvou (1. návštěva) do 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu (MK-3475) nebo 180 dnů po poslední dávce docetaxelu
  • Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 3A4

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci s NSCLC dostávají pembrolizumab 2 mg/kg intravenózně (IV) po dobu 30 minut každé 3 týdny (Q3W) až do 35 dávek (přibližně 24 měsíců).
Biologický: Pembrolizumab
Pembrolizumab podávaný IV v dávce 2 mg/kg v den 1 každého 21denního cyklu až do 35 dávek (přibližně 24 měsíců).
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimentální: Docetaxel
Účastníci s NSCLC dostávají docetaxel 75 mg/m^2 IV po dobu 1 hodiny Q3W až do progrese onemocnění, toxicity, rozhodnutí zkoušejícího přerušit léčbu nebo odvolání souhlasu.
Lék: Docetaxel
Docetaxel podávaný IV v dávce 75 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu podle schváleného štítku produktu.
Ostatní jména:
  • TAXOTERE®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) u účastníků s Ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) pozitivním (skóre proporce tumoru [TPS] ≥50 %) Nádory
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu bylo OS hlášeno léčebným ramenem pro účastníky ve vrstvě TPS ≥ 50 % exprese PD-L1.
Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
OS u účastníků s PD-L1 pozitivními (TPS ≥1 %) nádory (všichni účastníci)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Podle protokolu bylo OS hlášeno léčebným ramenem pro účastníky ve vrstvě TPS ≥ 1 % exprese PD-L1 (všichni účastníci).
Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
Kritéria hodnocení bez progrese (PFS) na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení (BICR) u účastníků s PD-L1 pozitivními (TPS ≥50 %) nádory
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů (SOD) cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Podle protokolu bylo PFS hlášeno léčebným ramenem pro účastníky ve vrstvě TPS ≥ 50 % exprese PD-L1.
Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
PFS podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR u účastníků s PD-L1 pozitivními (TPS ≥1 %) nádory (všichni účastníci)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
PFS byla definována jako doba od randomizace do první dokumentované PD podle RECIST 1.1 na základě BICR nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení SOD cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Podle protokolu bylo PFS hlášeno léčebným ramenem pro účastníky ve vrstvě TPS ≥ 1 % exprese PD-L1 (všichni účastníci).
Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR u účastníků s PD-L1 pozitivními (TPS ≥50 %) nádory
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. podle posouzení BICR. Podle protokolu se zde uvádí procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, jako ORR pro účastníky ve vrstvě TPS ≥50 % exprese PD-L1.
Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
ORR podle RECIST 1.1 podle posouzení BICR u účastníků s PD-L1 pozitivními (TPS ≥1 %) nádory (všichni účastníci)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
ORR byla definována jako procento účastníků v populaci analýzy, kteří měli CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1. podle posouzení BICR. Podle protokolu se zde uvádí procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, jako ORR pro účastníky ve vrstvě TPS ≥1 % exprese PD-L1 (všichni účastníci).
Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST 1.1 podle hodnocení BICR u účastníků s PD-L1 pozitivními (TPS ≥50 %) nádory
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 na základě BICR, byl DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu potvrzenou CR nebo PR až do PD nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byl cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Doba trvání odezvy byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody pro cenzurovaná data. Podle protokolu byla DOR hlášena léčebným ramenem pro účastníky ve vrstvě TPS ≥ 50 % exprese PD-L1.
Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
DOR podle RECIST 1.1 podle posouzení BICR u účastníků s PD-L1 pozitivními (TPS ≥1 %) nádory (všichni účastníci)
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou CR (vymizení všech cílových lézí) nebo PR (alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 na základě BICR, byl DOR definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu potvrzenou CR nebo PR až do PD nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, byl cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musel součet vykazovat absolutní nárůst ≥5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Doba trvání odezvy byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody pro cenzurovaná data. Podle protokolu byla DOR hlášena léčebným ramenem pro účastníky ve vrstvě TPS ≥ 1 % exprese PD-L1 (všichni účastníci).
Až přibližně 36 měsíců (až do konečného data konečné analýzy 9. září 2019)
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Podle protokolu jsou vyloučeny termíny preferované MedDRA „Progrese novotvaru“, „Progrese maligního novotvaru“ a „Progrese onemocnění“, které nesouvisejí s intervencí studie. Podle protokolu byl počet účastníků, kteří prodělali AE, uveden v léčebné větvi pro všechny účastníky jako součást předem specifikované analýzy bezpečnosti při dokončení studie (konečné datum ukončení sběru AE 14. října 2022).
Až přibližně 66 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Do cca 45 měsíců
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Podle protokolu byl počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE, hlášený léčebnou větví pro všechny účastníky jako součást předem specifikované analýzy bezpečnosti při dokončení studie (konečné datum uzávěrky odběru AE 14. října 2022) .
Do cca 45 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivou událost zvláštního zájmu (AEOSI)
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
AEOSI byl definován jako jakýkoli AE, který je imunitně zprostředkovaný nebo potenciálně imunitně zprostředkovaný. AE je definován jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Podle protokolu byl počet účastníků, kteří prodělali AE, uveden v léčebné větvi pro všechny účastníky jako součást předem specifikované analýzy bezpečnosti při dokončení studie (konečné datum ukončení sběru AE 14. října 2022).
Až přibližně 66 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili stupeň 3-5 AE
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
AE je definován jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které bylo dočasně spojeno s používáním sponzorova produktu, bylo také AE. Podle protokolu jsou vyloučeny termíny preferované MedDRA „Progrese novotvaru“, „Progrese maligního novotvaru“ a „Progrese onemocnění“, které nesouvisejí s intervencí studie. Podle protokolu byl počet účastníků, kteří prodělali AE, uveden v léčebné větvi pro všechny účastníky jako součást předem specifikované analýzy bezpečnosti při dokončení studie (konečné datum ukončení sběru AE 14. října 2022).
Až přibližně 66 měsíců
Počet účastníků, kteří zažili AE, kterou zažilo ≥ 10 % účastníků v obou ramenech
Časové okno: Až přibližně 66 měsíců
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusela mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem specifikovaným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu dočasně spojeného s používáním produktu sponzora bylo také AE. Podle protokolu jsou vyloučeny termíny preferované MedDRA „Progrese novotvaru“, „Progrese maligního novotvaru“ a „Progrese onemocnění“, které nesouvisejí s intervencí studie. Podle protokolu byl počet účastníků, kteří prodělali AE, hlášen v léčebném rameni pro všechny účastníky (TPS ≥ 1 % stratum exprese PD-L1) jako součást předem specifikované analýzy bezpečnosti při dokončení studie (konečný uzávěr sběru AE datum 14. října 2022).
Až přibližně 66 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

9. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

14. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-033
  • MK-3475-033 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
  • KEYNOTE-033 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit