Исследование пембролизумаба по сравнению с доцетакселом у участников, ранее получавших лечение от немелкоклеточного рака легкого (MK-3475-033/KEYNOTE-033)
21 декабря 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Многонациональное, многоцентровое, рандомизированное открытое исследование фазы III пембролизумаба по сравнению с доцетакселом у ранее леченных субъектов с немелкоклеточным раком легкого
Целью данного исследования является оценка эффективности пембролизумаба (МК-3475) по сравнению с доцетакселом у участников с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с опухолями, положительными по лиганду запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1), которые испытали прогрессирование заболевания после платиносодержащая системная терапия.
Основные гипотезы этого исследования заключаются в том, что пембролизумаб (MK-3475) продлевает общую выживаемость (ОВ) и что пембролизумаб продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) по сравнению с доцетакселом у участников с PD-L1-позитивными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
425
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники из Китая должны родиться, вырасти и проживать в Китае.
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз стадии IIIB/IV или рецидивирующего НМРЛ и имеет по крайней мере одно измеримое поражение, как определено в RECIST 1.1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
- Имеет прогрессирование заболевания (определено исследователем) в соответствии с RECIST 1.1 после лечения по крайней мере двумя циклами платиносодержащего дублета.
- Имеет документацию о мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и статусе транслокации киназы анапластической лимфомы (ALK)
- Участники с опухолью, сенсибилизирующей мутацию EGFR, будут исключены.
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 10 дней до начала исследования.
- Предоставил архивный образец опухолевой ткани или вновь полученную фиксированную формалином опухолевую ткань из недавней биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного
- Имеет положительную опухоль PD-L1, как определено иммуногистохимией в центральной лаборатории.
- Имеет разрешение токсического эффекта (ов) самой последней предшествующей химиотерапии до степени 1 или ниже (за исключением алопеции)
- Вылечился от токсичности и/или осложнений какой-либо недавней серьезной операции или лучевой терапии.
- Женщины не должны быть беременными (отрицательный анализ мочи или сыворотки на хорионический гонадотропин человека в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата)
- Участники женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы пембролизумаба (MK-3475) или 180 дней после последней дозы доцетаксела.
Критерий исключения:
- Получал предшествующую терапию доцетакселом по поводу НМРЛ
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
- Получает системную стероидную терапию в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата или принимает любую другую форму иммунодепрессантов.
- Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии, включая поддерживающую терапию другим агентом при НМРЛ или лучевую терапию.
- Получил предшествующую системную цитотоксическую химиотерапию, противоопухолевую биологическую терапию (например, цетуксимаб), любые другие препараты, используемые в качестве системного лечения рака, или серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата; получили торакальную лучевую терапию > 30 единиц Грея (Гр) в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого лечения; ранее получавший ALK-направленную терапию ингибитором тирозинкиназы или пройденную паллиативную лучевую терапию в дозе 30 Гр или менее в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
- Получал предшествующую терапию препаратами против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1), анти-PD-L1, анти-PD-L2, агентом, направленным на агонист или антагонист Т-клеточного контрольного рецептора, или если участник ранее участвовал в спонсируемых Merck клинических испытаниях по оценке пембролизумаба (MK-3475)
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением рака на ранней стадии, леченного с лечебной целью, базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака молочной железы in situ. который прошел потенциально излечивающую терапию
- Имеются известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
- Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Получил или получит живую вакцину в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата
- Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии
- Известны случаи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ ½)
- Имеет известный активный гепатит B или C
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
- Является ли на момент подписания информированного согласия постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления психоактивными веществами (включая алкоголь)
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей, начиная с визита для скрининга (визит 1) до 120 дней после последней дозы пембролизумаба (MK-3475) или 180 дней после последней дозы доцетаксела.
- Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома Р450 3А4.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники с НМРЛ получают пембролизумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно (в/в) в течение 30 минут каждые 3 недели (каждые 3 недели) до 35 доз (примерно 24 месяца).
|
Пембролизумаб вводят внутривенно в дозе 2 мг/кг в 1-й день каждого 21-дневного цикла до 35 доз (примерно 24 месяца).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Доцетаксел
Участники с НМРЛ получают доцетаксел в дозе 75 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, токсичности, решения исследователя о прекращении лечения или отзыва согласия.
|
Доцетаксел вводили внутривенно в дозе 75 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла в соответствии с этикеткой утвержденного продукта.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) у участников с положительным лигандом запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) (оценка доли опухоли [TPS] ≥50%) опухолей
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
В соответствии с протоколом, OS сообщалась группой лечения для участников в страте TPS ≥50% экспрессии PD-L1.
|
Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
|
OS у участников с положительными PD-L1 (TPS ≥1%) опухолями (все участники)
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
ОВ определяли как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники без задокументированной смерти на момент окончательного анализа подвергались цензуре на дату последнего наблюдения.
В соответствии с протоколом ОВ сообщалась по группам лечения для участников в страте TPS ≥1% экспрессии PD-L1 (все участники).
|
Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по критериям оценки ответа в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1), по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) у участников с положительными PD-L1 (TPS ≥50%) опухолями
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как ≥20% увеличение суммы диаметров (SOD) пораженных участков.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
В соответствии с протоколом о PFS сообщалось в группе лечения для участников с TPS ≥50% уровня экспрессии PD-L1.
|
Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
|
ВБП согласно RECIST 1.1 по оценке BICR у участников с положительными на PD-L1 (TPS ≥1%) опухолями (все участники)
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного PD в соответствии с RECIST 1.1 на основе BICR или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Согласно RECIST 1.1, PD определяли как ≥20% увеличение SOD целевых поражений.
В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма должна была демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
В соответствии с протоколом о PFS сообщалось в группе лечения для участников с уровнем TPS ≥1% экспрессии PD-L1 (все участники).
|
Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) по RECIST 1.1 по оценке BICR у участников с положительными на PD-L1 (TPS ≥50%) опухолями
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%) в соответствии с RECIST 1.1.
по оценке BICR.
Согласно протоколу процент участников, испытавших CR или PR, указывается здесь как ORR для участников в страте TPS ≥50% экспрессии PD-L1.
|
Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
|
ORR в соответствии с RECIST 1.1 по оценке BICR у участников с положительными на PD-L1 (TPS ≥1%) опухолями (все участники)
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
ORR определяли как процент участников в анализируемой популяции, у которых был CR (исчезновение всех поражений-мишеней) или PR (уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней на ≥30%) в соответствии с RECIST 1.1.
по оценке BICR.
Согласно протоколу процент участников, испытавших CR или PR, указывается здесь как ORR для участников в страте TPS ≥1% экспрессии PD-L1 (все участники).
|
Приблизительно до 36 месяцев (до конечной даты окончательного анализа 09 сентября 2019 г.)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) по RECIST 1.1 по оценке BICR у участников с PD-L1-положительными (TPS ≥50%) опухолями
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев (до даты окончания окончательного анализа 9 сентября 2019 г.)
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%) согласно RECIST 1.1 на основе BICR, DOR определялся как время с момента первого документированного доказательства подтвержденный ПР или ЧР до БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR для участников, у которых не было прогрессирования или смерти на момент анализа, цензурировался по дате их последней оценки опухоли.
Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна была продемонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
Продолжительность ответа рассчитывалась с использованием метода Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Согласно протоколу, DOR сообщался в группе лечения для участников со слоем TPS ≥50% экспрессии PD-L1.
|
Примерно до 36 месяцев (до даты окончания окончательного анализа 9 сентября 2019 г.)
|
|
DOR согласно RECIST 1.1 по оценке BICR у участников с PD-L1-положительными (TPS ≥1%) опухолями (все участники)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев (до даты окончания окончательного анализа 9 сентября 2019 г.)
|
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%) согласно RECIST 1.1 на основе BICR, DOR определялся как время с момента первого документированного доказательства подтвержденный ПР или ЧР до БП или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
DOR для участников, у которых не было прогрессирования или смерти на момент анализа, цензурировался по дате их последней оценки опухоли.
Согласно RECIST 1.1, БП определялся как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%.
Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна была продемонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.
Продолжительность ответа рассчитывалась с использованием метода Каплана-Мейера для цензурированных данных.
Согласно протоколу, DOR был зарегистрирован в группе лечения для участников со слоем экспрессии PD-L1 TPS ≥1% (все участники).
|
Примерно до 36 месяцев (до даты окончания окончательного анализа 9 сентября 2019 г.)
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 66 месяцев
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
В соответствии с протоколом исключены предпочтительные термины MedDRA «Прогрессирование новообразования», «Прогрессирование злокачественного новообразования» и «Прогрессирование заболевания», не связанные с исследуемым вмешательством.
В соответствии с протоколом количество участников, у которых возникло НЯ, было сообщено по группам лечения для всех участников в рамках заранее определенного анализа безопасности по завершении исследования (окончательная дата окончания сбора НЯ — 14 октября 2022 г.).
|
Примерно до 66 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 45 месяцев
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
В соответствии с протоколом количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ, было сообщено по группам лечения для всех участников в рамках заранее установленного анализа безопасности по завершении исследования (окончательная дата окончания сбора данных о НЯ — 14 октября 2022 г.). .
|
Примерно до 45 месяцев
|
|
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление, представляющее особый интерес (AEOSI)
Временное ограничение: Примерно до 66 месяцев
|
AEOSI определялся как любое НЯ, которое является иммуноопосредованным или потенциально иммуноопосредованным.
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
В соответствии с протоколом количество участников, у которых возникло НЯ, было сообщено по группам лечения для всех участников в рамках заранее определенного анализа безопасности по завершении исследования (окончательная дата окончания сбора НЯ — 14 октября 2022 г.).
|
Примерно до 66 месяцев
|
|
Количество участников, у которых наблюдалось НЯ 3-5 степени
Временное ограничение: Примерно до 66 месяцев
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, которое было временно связано с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
В соответствии с протоколом исключены предпочтительные термины MedDRA «Прогрессирование новообразования», «Прогрессирование злокачественного новообразования» и «Прогрессирование заболевания», не связанные с исследуемым вмешательством.
В соответствии с протоколом количество участников, у которых возникло НЯ, было сообщено по группам лечения для всех участников в рамках заранее определенного анализа безопасности по завершении исследования (окончательная дата окончания сбора НЯ — 14 октября 2022 г.).
|
Примерно до 66 месяцев
|
|
Количество участников, у которых возникло НЯ, которое наблюдалось у ≥10% участников в каждой группе
Временное ограничение: Примерно до 66 месяцев
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имело причинную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедурой, предусмотренной протоколом, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным препаратом или процедурой, предусмотренной протоколом.
Любое ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также считалось НЯ.
В соответствии с протоколом исключены предпочтительные термины MedDRA «Прогрессирование новообразования», «Прогрессирование злокачественного новообразования» и «Прогрессирование заболевания», не связанные с исследуемым вмешательством.
В соответствии с протоколом количество участников, у которых возникло НЯ, было зарегистрировано в каждой группе лечения для всех участников (TPS ≥1% уровень экспрессии PD-L1) в рамках заранее определенного анализа безопасности по завершении исследования (окончательное предельное значение сбора НЯ). дата 14 октября 2022 г.).
|
Примерно до 66 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 сентября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
12 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Доцетаксел
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-033
- MK-3475-033 (Другой идентификатор: Merck Registration Number)
- KEYNOTE-033 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .