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Pembrolizumab 与多西紫杉醇在先前接受过非小细胞肺癌治疗的参与者中的研究 (MK-3475-033/KEYNOTE-033)

2024年8月30日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

一项多国、多中心、III 期、随机开放标签试验，比较 Pembrolizumab 与多西紫杉醇在既往接受过治疗的非小细胞肺癌受试者中的疗效

本研究的目的是评估帕博利珠单抗 (MK-3475) 与多西紫杉醇对患有程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性肿瘤的非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的疗效，这些患者在治疗后经历了疾病进展含铂的全身治疗。 本研究的主要假设是，与 PD-L1 阳性肿瘤参与者的多西紫杉醇相比，派姆单抗 (MK-3475) 可延长总生存期 (OS)，而派姆单抗可延长无进展生存期 (PFS)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

425

阶段

  • 第三阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 中国参与者必须在中国出生、长大和居住
  • 具有经组织学或细胞学证实的 IIIB/IV 期或复发性 NSCLC 诊断，并且具有至少一个 RECIST 1.1 定义的可测量病变
  • 预期寿命≥3个月
  • 在用至少两个含铂双药周期治疗后，根据 RECIST 1.1 有疾病进展（研究者确定）
  • 具有表皮生长因子受体 (EGFR) 突变和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位状态的文件
  • 患有 EGFR 致敏突变肿瘤的参与者将被排除在外
  • 研究开始前 10 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的福尔马林固定肿瘤组织，这些组织来自最近未照射过的肿瘤病变的活检
  • 在中心实验室通过免疫组织化学确定具有 PD-L1 阳性肿瘤
  • 最近一次化疗的毒性作用已解决至 1 级或以下（脱发除外）
  • 已从任何近期大手术或放射治疗的毒性和/或并发症中恢复过来
  • 女性不得怀孕（在接受首次研究药物治疗前 72 小时内尿液或血清人绒毛膜促性腺激素检测呈阴性）
  • 具有生殖潜力的女性和男性参与者必须同意使用充分的避孕措施，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂派姆单抗 (MK-3475) 后 120 天或最后一剂多西紫杉醇后 180 天

排除标准：

  • 曾接受多西紫杉醇治疗 NSCLC
  • 目前正在或已经参与研究药物的研究或在研究治疗的首次给药后 4 周内使用研究设备
  • 在研究治疗的首次给药前 3 天内接受全身性类固醇治疗或接受任何其他形式的免疫抑制药物
  • 预计在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗，包括使用另一种非小细胞肺癌药物维持治疗或放射治疗
  • 曾接受过全身性细胞毒性化疗、抗肿瘤生物疗法（例如西妥昔单抗）、任何其他用作癌症全身治疗的药物，或在首次接受研究治疗后 3 周内接受过大手术；在研究治疗的首剂给药后 6 个月内接受了 > 30 格雷单位 (Gy) 的胸部放射治疗；在研究治疗的首剂给药后 7 天内接受过 ALK 定向酪氨酸激酶抑制剂治疗或完成 30 Gy 或更少的姑息性放疗
  • 既往接受过抗程序​​性细胞死亡 1（抗 PD-1）、抗 PD-L1、抗 PD-L2 的治疗，使用针对激动剂或拮抗剂 T 细胞检查点受体的药物，或者如果参与者之前曾参加过默克赞助的评估 pembrolizumab (MK-3475) 的临床试验
  • 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，但以治愈为目的治疗的早期癌症、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或原位乳腺癌除外已经接受了潜在的治愈性治疗
  • 已知有活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 进行过同种异体组织/实体器官移植
  • 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
  • 在研究药物首次给药前 30 天内已接种或将接种活疫苗
  • 有需要静脉全身治疗的活动性感染
  • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV ½ 抗体）
  • 患有已知的活动性乙型或丙型肝炎
  • 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
  • 在签署知情同意书时，是否经常使用任何非法药物（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）有药物滥用史（包括酒精）
  • 从筛选访视（访视 1）开始到最后一剂派姆单抗 (MK-3475) 后 120 天或最后一剂多西紫杉醇后 180 天怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子
  • 需要用细胞色素 P450 3A4 的强抑制剂治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：派姆单抗
患有 NSCLC 的参与者每 3 周 (Q3W) 接受 2 mg/kg 派姆单抗静脉注射 (IV)，每次 30 分钟，最多 35 剂（约 24 个月）。
生物：派姆单抗
Pembrolizumab 在每个 21 天周期的第 1 天以 2 mg/kg 静脉给药，最多 35 剂（约 24 个月）。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
实验性的：多西紫杉醇
患有 NSCLC 的参与者在第三周每 1 小时内接受多西他赛 75 mg/m^2 IV 治疗，直至疾病进展、毒性、研究者决定停止或撤回同意。
药品：多西紫杉醇
根据批准的产品标签，多西紫杉醇在每个 21 天周期的第 1 天以 75 mg/m^2 静脉注射。
其他名称：
  • 泰索帝®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 阳性（肿瘤比例评分 [TPS] ≥50%）肿瘤参与者的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 在最后一次随访之日截尾在最终分析时没有死亡记录的参与者。 根据方案，治疗组报告了 TPS ≥ 50% PD-L1 表达层的参与者的 OS。
最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
PD-L1 阳性 (TPS ≥1%) 肿瘤参与者的 OS（所有参与者）
大体时间：最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。 在最后一次随访之日截尾在最终分析时没有死亡记录的参与者。 根据方案，治疗组报告了 TPS ≥ 1% PD-L1 表达层的参与者（所有参与者）的 OS。
最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 的无进展生存期 (PFS) 由盲法独立中央审查 (BICR) 对 PD-L1 阳性（TPS ≥50%）肿瘤参与者进行评估
大体时间：最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
PFS 定义为从随机分组到第一个记录到基于 BICR 的 RECIST 1.1 进展性疾病 (PD) 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶直径总和 (SOD) 增加≥20%。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也被认为是 PD。 根据方案，治疗组报告了 TPS ≥ 50% PD-L1 表达层的参与者的 PFS。
最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
根据 RECIST 1.1 评估的 PFS，由 BICR 在患有 PD-L1 阳性（TPS ≥1%）肿瘤的参与者（所有参与者）中评估
大体时间：最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
PFS 被定义为从随机化到第一个根据 RECIST 1.1 记录的基于 BICR 的 PD 的时间，或由于任何原因导致的死亡，以先发生者为准。 根据 RECIST 1.1，PD 定义为目标病灶的 SOD 增加≥20%。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也被认为是 PD。 根据方案，治疗组报告了 TPS ≥ 1% PD-L1 表达层的参与者（所有参与者）的 PFS。
最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 BICR 评估的 PD-L1 阳性 (TPS ≥50%) 肿瘤参与者的客观缓解率 (ORR)，根据 RECIST 1.1
大体时间：最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 具有完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和减少 ≥ 30%）的分析人群参与者的百分比。 由 BICR 评估。 根据协议，此处将经历 CR 或 PR 的参与者的百分比报告为 TPS ≥ 50% PD-L1 表达层中参与者的 ORR。
最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
根据 RECIST 1.1 的 ORR，由 BICR 评估的 PD-L1 阳性（TPS ≥1%）肿瘤参与者（所有参与者）
大体时间：最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
ORR 定义为分析人群中根据 RECIST 1.1 达到 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和减少≥30%）的参与者百分比。 由 BICR 评估。 根据协议，此处将经历 CR 或 PR 的参与者的百分比报告为 TPS ≥ 1% PD-L1 表达层中参与者的 ORR（所有参与者）。
最长约 36 个月（截至 2019 年 9 月 9 日的最终分析截止日期）
由 BICR 对 PD-L1 阳性（TPS ≥50%）肿瘤参与者评估的缓解持续时间 (DOR) 根据 RECIST 1.1
大体时间：最长约 36 个月（截至最终分析截止日期 2019 年 9 月 9 日）
对于根据 BICR 的 RECIST 1.1 证明已确认 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从首次有记录的证据起的时间确认 CR 或 PR 直至 PD 或死亡，以先发生者为准。 在分析时未进展或死亡的参与者的 DOR 在上次肿瘤评估日期进行审查。 根据 RECIST 1.1，PD 被定义为目标病变直径总和至少增加 20%。 除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。 出现一个或多个新病变也被认为是PD。 出现一个或多个新病变也被认为是PD。 使用 Kaplan-Meier 方法计算删失数据的响应持续时间。 根据方案，治疗组对 TPS ≥ 50% PD-L1 表达层的参与者报告 DOR。
最长约 36 个月（截至最终分析截止日期 2019 年 9 月 9 日）
由 BICR 评估的 PD-L1 阳性（TPS ≥1%）肿瘤参与者的 DOR（根据 RECIST 1.1）（所有参与者）
大体时间：最长约 36 个月（截至最终分析截止日期 2019 年 9 月 9 日）
对于根据 BICR 的 RECIST 1.1 证明已确认 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从首次有记录的证据起的时间确认 CR 或 PR 直至 PD 或死亡，以先发生者为准。 在分析时未进展或死亡的参与者的 DOR 在上次肿瘤评估日期进行审查。 根据 RECIST 1.1，PD 被定义为目标病变直径总和至少增加 20%。 除了20%的相对增量外，总和还必须证明绝对增量≥5毫米。 出现一个或多个新病变也被认为是PD。 使用 Kaplan-Meier 方法计算删失数据的响应持续时间。 根据方案，治疗组对 PD-L1 表达 TPS ≥1% 层的参与者（所有参与者）报告 DOR。
最长约 36 个月（截至最终分析截止日期 2019 年 9 月 9 日）
经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长约 66 个月
AE 被定义为服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。 任何与使用申办者产品暂时相关的既存疾病的恶化也属于 AE。 根据方案，排除与研究干预无关的 MedDRA 首选术语“肿瘤进展”、“恶性肿瘤进展”和“疾病进展”。 根据方案，所有参与者的治疗组都会报告经历 AE 的参与者人数，作为研究完成时预先指定的安全性分析的一部分（最终 AE 收集截止日期为 2022 年 10 月 14 日）。
最长约 66 个月
因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 45 个月
AE 被定义为服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。 任何与使用申办者产品暂时相关的既存疾病的恶化也属于 AE。 根据方案，治疗组报告所有参与者因 AE 停止研究治疗的参与者人数，作为研究完成时预先指定的安全性分析的一部分（最终 AE 收集截止日期为 2022 年 10 月 14 日） 。
最长约 45 个月
经历过特别关注的不良事件 (AEOSI) 的参与者人数
大体时间：最长约 66 个月
AEOSI 被定义为任何免疫介导或潜在免疫介导的 AE。 AE 被定义为服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。 任何与使用申办者产品暂时相关的既存疾病的恶化也属于 AE。 根据方案，所有参与者的治疗组都会报告经历 AE 的参与者人数，作为研究完成时预先指定的安全性分析的一部分（最终 AE 收集截止日期为 2022 年 10 月 14 日）。
最长约 66 个月
经历过 3-5 级 AE 的参与者人数
大体时间：最长约 66 个月
AE 被定义为服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。 任何与使用申办者产品暂时相关的既存疾病的恶化也属于 AE。 根据方案，排除与研究干预无关的 MedDRA 首选术语“肿瘤进展”、“恶性肿瘤进展”和“疾病进展”。 根据方案，所有参与者的治疗组都会报告经历 AE 的参与者人数，作为研究完成时预先指定的安全性分析的一部分（最终 AE 收集截止日期为 2022 年 10 月 14 日）。
最长约 66 个月
经历过 AE 且任一组中 ≥10% 的参与者经历过 AE 的参与者人数
大体时间：最长约 66 个月
AE 是指服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。 任何与使用申办者产品暂时相关的既存疾病的恶化也属于 AE。 根据方案，排除与研究干预无关的 MedDRA 首选术语“肿瘤进展”、“恶性肿瘤进展”和“疾病进展”。 根据方案，所有参与者的治疗组均报告经历 AE 的参与者人数（TPS ≥ 1% PD-L1 表达层），作为研究完成时预先指定的安全性分析的一部分（最终 AE 收集截止值）日期为 2022 年 10 月 14 日）。
最长约 66 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年9月7日

初级完成 (实际的)

2019年9月9日

研究完成 (实际的)

2022年10月14日

研究注册日期

首次提交

2016年8月10日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月10日

首次发布 (估计的)

2016年8月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月30日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 3475-033
  • MK-3475-033 (其他标识符：Merck Registration Number)
  • KEYNOTE-033 (其他标识符：MSD)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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