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이전에 비소세포폐암 치료를 받은 참가자를 대상으로 Pembrolizumab과 Docetaxel 비교 연구(MK-3475-033/KEYNOTE-033)

2023년 12월 21일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC

이전에 치료받은 비소세포폐암 피험자에서 Pembrolizumab 대 Docetaxel의 다국적, 다기관, III상, 무작위 공개 라벨 시험

이 연구의 목적은 프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 양성 종양이 있는 비소세포폐암(NSCLC) 참가자에서 도세탁셀 대비 펨브롤리주맙(MK-3475)의 효능을 평가하는 것입니다. 백금 함유 전신 요법. 이 연구의 1차 가설은 펨브롤리주맙(MK-3475)이 전체 생존(OS)을 연장하고 펨브롤리주맙이 PD-L1 양성 종양 참가자의 도세탁셀에 비해 무진행 생존(PFS)을 연장한다는 것입니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

425

단계

  • 3단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 중국 참가자는 중국에서 태어나고 자라고 거주해야 합니다.
  • IIIB/IV기 또는 재발성 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단이 있고 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있음
  • 기대 수명이 ≥3개월인 경우
  • 백금 함유 이중제를 2회 이상 사용한 치료 후 RECIST 1.1에 따라 질병이 진행됨(조사관 결정)
  • 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 및 역형성 림프종 키나제(ALK) 전좌 상태에 대한 문서가 있음
  • EGFR 민감화 돌연변이 종양이 있는 참가자는 제외됩니다.
  • 연구 시작 전 10일 이내에 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1임
  • 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 최근 생검에서 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 포르말린 고정 종양 조직을 제공했습니다.
  • 중앙 실험실에서 면역조직화학으로 결정된 PD-L1 양성 종양이 있음
  • 가장 최근의 이전 화학요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해소됨(탈모증 제외)
  • 최근의 주요 수술 또는 방사선 요법의 독성 및/또는 합병증에서 회복됨
  • 여성은 임신하지 않아야 합니다(음성 소변 또는 혈청 인간 융모막 성선자극호르몬 검사가 연구 약물의 첫 투여를 받기 전 72시간 이내에 음성).
  • 가임 여성 및 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 투여부터 시작하여 펨브롤리주맙(MK-3475)의 마지막 투여 후 120일 또는 도세탁셀의 마지막 투여 후 180일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • NSCLC에 대해 이전에 도세탁셀로 치료를 받았음
  • 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내에 현재 연구 물질 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 기기를 사용 중입니다.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내에 전신 스테로이드 요법을 받고 있거나 임의의 다른 형태의 면역억제제를 받고 있음
  • NSCLC 또는 방사선 요법에 대한 다른 제제를 사용한 유지 요법을 포함하여 연구 중에 임의의 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상되는 경우
  • 이전에 전신 세포독성 화학요법, 항종양 생물학적 요법(예: 세툭시맙), 암에 대한 전신 치료로 사용되는 기타 제제 또는 연구 치료의 첫 번째 용량의 3주 이내에 대수술을 받은 적이 있음 연구 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 > 30 그레이 단위(Gy)의 흉부 방사선 요법을 받았음; 이전에 ALK-지정 티로신 키나제 억제제 요법을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 30Gy 이하의 완화적 방사선 요법을 완료했습니다.
  • 작용제 또는 길항제 T 세포 체크포인트 수용체에 작용하는 제제를 사용하여 이전에 항프로그래밍된 세포 사멸 1(항 PD-1), 항 PD-L1, 항 PD-L2로 치료를 받았거나 다음과 같은 경우 참가자는 이전에 pembrolizumab(MK-3475)을 평가하는 Merck 후원 임상 시험에 참여했습니다.
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 단, 완치 목적으로 치료되는 초기 암, 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 상피내 유방암은 예외입니다. 잠재적으로 치료 가능한 치료를 받은
  • 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염이 알려진 경우
  • 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 자
  • 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있는 경우
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다.
  • 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있는 경우
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV ½ 항체)의 병력이 알려진 경우
  • 활동성 B형 또는 C형 간염이 알려진 경우
  • 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
  • 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 불법 약물을 정기적으로 사용("기분전환용 사용" 포함)했거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내)이 있었습니다.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문(방문 1)부터 시작하여 펨브롤리주맙(MK-3475)의 마지막 투여 후 120일 또는 도세탁셀의 마지막 투여 후 180일까지 아이를 임신 또는 출산할 예정입니다.
  • Cytochrome P450 3A4의 강력한 억제제로 치료해야 함

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 펨브롤리주맙
NSCLC 참가자는 최대 35회 용량(약 24개월) 동안 3주마다(Q3W) 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙 2mg/kg을 정맥 주사(IV)받습니다.
펨브롤리주맙은 각 21일 주기의 제1일에 최대 35회 용량(약 24개월) 동안 2mg/kg을 정맥 투여했습니다.
다른 이름들:
  • MK-3475
  • 키트루다®
실험적: 도세탁셀
NSCLC 참가자는 질병 진행, 독성, 연구자의 중단 결정 또는 동의 철회가 있을 때까지 Q3W 1시간 동안 도세탁셀 75mg/m^2 IV를 투여받습니다.
도세탁셀은 승인된 제품 라벨에 따라 각 21일 주기의 제1일에 75mg/m^2로 IV 투여되었습니다.
다른 이름들:
  • 탁소테레®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 양성(종양 비율 점수[TPS] ≥50%) 종양이 있는 참가자의 전체 생존(OS)
기간: 최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다. 프로토콜에 따라 OS는 TPS ≥50% PD-L1 발현 계층의 참가자에 대해 치료 부문에서 보고되었습니다.
최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
PD-L1 양성(TPS ≥1%) 종양이 있는 참가자의 OS(모든 참가자)
기간: 최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
OS는 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의되었습니다. 최종 분석 시점에 문서화된 사망이 없는 참가자는 마지막 추적 날짜에 검열되었습니다. 프로토콜에 따라 OS는 TPS ≥1% PD-L1 발현 계층의 참가자(모든 참가자)에 대해 치료 부문에서 보고되었습니다.
최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
PD-L1 양성(TPS ≥50%) 종양이 있는 참가자의 BICR(Blinded Independent Central Review)에서 평가한 고형 종양 버전 1.1(RECIST 1.1)의 반응당 무진행 생존(PFS) 평가 기준(RECIST 1.1)
기간: 최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
PFS는 무작위배정에서 BICR에 기반한 RECIST 1.1에 따라 처음 문서화된 진행성 질환(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 직경 합계(SOD)가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 보여야 했습니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. 프로토콜에 따라 PFS는 TPS ≥50% PD-L1 발현 계층의 참가자에 대해 치료 부문에서 보고되었습니다.
최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
PD-L1 양성(TPS ≥1%) 종양이 있는 참가자의 BICR에서 평가한 RECIST 1.1당 PFS(모든 참가자)
기간: 최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
PFS는 무작위 배정에서 BICR에 기반한 RECIST 1.1에 따른 첫 번째 문서화된 PD 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의되었습니다. RECIST 1.1에 따라 PD는 표적 병변의 SOD가 20% 이상 증가한 것으로 정의되었습니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 ≥5mm의 절대적인 증가를 보여야 했습니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. 프로토콜에 따라 PFS는 TPS ≥1% PD-L1 발현 계층의 참가자(모든 참가자)에 대해 치료 부문별로 보고되었습니다.
최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PD-L1 양성(TPS ≥50%) 종양이 있는 참가자에서 BICR이 평가한 RECIST 1.1당 객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 반응(CR: 모든 표적 병변의 소실) 또는 부분 반응(PR: 표적 병변의 직경 합계에서 ≥30% 감소)이 있는 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. BICR에서 평가한 대로. 프로토콜에 따라 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율은 여기에 PD-L1 발현의 TPS ≥50% 계층 참가자에 대한 ORR로 보고됩니다.
최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
PD-L1 양성(TPS ≥1%) 종양이 있는 참여자에서 BICR이 평가한 RECIST 1.1당 ORR(모든 참여자)
기간: 최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
ORR은 RECIST 1.1에 따라 CR(모든 표적 병변의 소실) 또는 PR(표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소)이 있는 분석 모집단의 참가자 비율로 정의되었습니다. BICR에서 평가한 대로. 프로토콜에 따라 CR 또는 PR을 경험한 참가자의 비율은 PD-L1 발현의 TPS ≥1% 계층 참가자(모든 참가자)에 대한 ORR로 여기에 보고됩니다.
최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
PD-L1 양성(TPS ≥50%) 종양이 있는 참가자의 BICR 평가에 따른 RECIST 1.1에 따른 반응 기간(DOR)
기간: 최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
BICR을 기반으로 한 RECIST 1.1에 따라 확인된 CR(모든 표적 병변의 소멸) 또는 PR(표적 병변 직경 합계의 최소 30% 감소)을 입증한 참가자의 경우 DOR은 다음의 첫 번째 문서화된 증거로부터의 시간으로 정의되었습니다. PD 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지 CR 또는 PR을 확인했습니다. 분석 당시 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다. RECIST 1.1에 따르면 PD는 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 20%의 상대적 증가에 추가하여 합계는 ≥5mm의 절대 증가를 입증해야 했습니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. 검열된 데이터에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 응답 기간을 계산했습니다. 프로토콜에 따라, PD-L1 발현의 TPS ≥50% 계층에 있는 참가자에 대해 치료군에서 DOR이 보고되었습니다.
최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
PD-L1 양성(TPS ≥1%) 종양이 있는 참가자(모든 참가자)에 대해 BICR이 평가한 RECIST 1.1당 DOR
기간: 최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
BICR을 기반으로 한 RECIST 1.1에 따라 확인된 CR(모든 표적 병변의 소멸) 또는 PR(표적 병변 직경 합계의 최소 30% 감소)을 입증한 참가자의 경우 DOR은 다음의 첫 번째 문서화된 증거로부터의 시간으로 정의되었습니다. PD 또는 사망 중 먼저 발생한 날짜까지 CR 또는 PR을 확인했습니다. 분석 당시 진행되지 않았거나 사망하지 않은 참가자에 대한 DOR은 마지막 종양 평가 날짜에 검열되었습니다. RECIST 1.1에 따르면 PD는 표적 병변 직경의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 20%의 상대적 증가에 추가하여 합계는 ≥5mm의 절대 증가를 입증해야 했습니다. 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 PD로 간주되었습니다. 검열된 데이터에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 응답 기간을 계산했습니다. 프로토콜에 따라, PD-L1 발현의 TPS ≥1% 계층에 있는 참가자(모든 참가자)에 대해 치료군에서 DOR이 보고되었습니다.
최대 약 36개월(최종 분석 마감일인 2019년 9월 9일까지)
부작용(AE)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 66개월
AE는 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 바람직하지 않은 의학적 발생으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료와 인과관계를 갖지는 않았습니다. 따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다. 프로토콜에 따라, 연구 개입과 관련되지 않은 MedDRA 선호 용어 "신생물 진행", "악성 신생물 진행" 및 "질병 진행"은 제외됩니다. 프로토콜에 따라, AE를 경험한 참가자의 수는 연구 완료 시 사전 지정된 안전성 분석의 일환으로 모든 참가자에 대해 치료 부문에서 보고되었습니다(최종 AE 수집 마감일은 2022년 10월 14일).
최대 약 66개월
AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 45개월
AE는 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 바람직하지 않은 의학적 발생으로 정의되었으며, 이는 반드시 이 치료와 인과관계를 갖지는 않았습니다. 따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다. 프로토콜에 따라, AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 수는 연구 완료 시 사전 지정된 안전성 분석의 일환으로 모든 참가자에 대해 치료 부문에서 보고되었습니다(최종 AE 수집 마감일은 2022년 10월 14일). .
최대 약 45개월
특별 관심 분야의 부작용(AEOSI)을 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 66개월
AEOSI는 면역 매개되거나 잠재적으로 면역 매개되는 모든 AE로 정의되었습니다. AE는 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 바람직하지 않은 의학적 사건으로 정의되며, 이는 반드시 이 치료와 인과관계가 있었던 것은 아닙니다. 따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다. 프로토콜에 따라, AE를 경험한 참가자의 수는 연구 완료 시 사전 지정된 안전성 분석의 일환으로 모든 참가자에 대해 치료 부문에서 보고되었습니다(최종 AE 수집 마감일은 2022년 10월 14일).
최대 약 66개월
3~5등급 AE를 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 66개월
AE는 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 바람직하지 않은 의학적 사건으로 정의되며, 이는 반드시 이 치료와 인과관계가 있었던 것은 아닙니다. 따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다. 프로토콜에 따라, 연구 개입과 관련되지 않은 MedDRA 선호 용어 "신생물 진행", "악성 신생물 진행" 및 "질병 진행"은 제외됩니다. 프로토콜에 따라, AE를 경험한 참가자의 수는 연구 완료 시 사전 지정된 안전성 분석의 일환으로 모든 참가자에 대해 치료 부문에서 보고되었습니다(최종 AE 수집 마감일은 2022년 10월 14일).
최대 약 66개월
어느 쪽이든 참가자의 ≥10%가 경험한 AE를 경험한 참가자 수
기간: 최대 약 66개월
AE는 의약품을 투여받은 참가자에게 발생한 임의의 부적당한 의학적 사건이며 반드시 이 치료와 인과관계가 있는 것은 아닙니다. 따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜에 명시된 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병일 수 있습니다. 스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 악화도 AE였습니다. 프로토콜에 따라, 연구 개입과 관련되지 않은 MedDRA 선호 용어 "신생물 진행", "악성 신생물 진행" 및 "질병 진행"은 제외됩니다. 프로토콜에 따라, AE를 경험한 참가자의 수는 연구 완료 시 사전 지정된 안전성 분석의 일환으로 모든 참가자(TPS ≥1% PD-L1 발현 계층)에 대해 치료군에서 보고되었습니다(최종 AE 수집 컷오프). 날짜: 2022년 10월 14일).
최대 약 66개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 책임자: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 9월 7일

기본 완료 (실제)

2019년 9월 9일

연구 완료 (실제)

2022년 10월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 8월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 8월 10일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 8월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 12월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 12월 21일

마지막으로 확인됨

2023년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

IPD 계획 설명

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

암종, 비소세포폐에 대한 임상 시험

펨브롤리주맙에 대한 임상 시험

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