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Étude comparant le pembrolizumab et le docétaxel chez des participants précédemment traités pour un cancer du poumon non à petites cellules (MK-3475-033/KEYNOTE-033)

30 août 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai ouvert multinational, multicentrique, randomisé de phase III comparant le pembrolizumab au docétaxel chez des sujets précédemment traités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du pembrolizumab (MK-3475) par rapport au docétaxel chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec des tumeurs positives au ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) qui ont connu une progression de la maladie après thérapie systémique contenant du platine. Les principales hypothèses de cette étude sont que le pembrolizumab (MK-3475) prolonge la survie globale (OS) et que le pembrolizumab prolonge la survie sans progression (PFS), par rapport au docétaxel chez les participants atteints de tumeurs PD-L1 positives.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

425

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants chinois doivent être nés, élevés et résider en Chine
  • A un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de stade IIIB/IV ou de NSCLC récurrent et a au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1
  • A une espérance de vie de ≥3 mois
  • A une progression de la maladie (déterminée par l'investigateur) selon RECIST 1.1 après un traitement avec au moins deux cycles d'un doublet contenant du platine
  • Possède une documentation sur la mutation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le statut de translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK)
  • Les participants avec une mutation tumorale sensibilisant à l'EGFR seront exclus
  • A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 10 jours précédant le début de l'étude
  • A fourni un échantillon de tissu tumoral d'archives ou un tissu tumoral fixé au formol nouvellement obtenu à partir d'une biopsie récente d'une lésion tumorale non irradiée auparavant
  • A une tumeur PD-L1 positive déterminée par immunohistochimie dans un laboratoire central
  • A une résolution des effets toxiques de la chimiothérapie antérieure la plus récente au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie)
  • S'est remis de la toxicité et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une radiothérapie récente
  • Les femmes ne doivent pas être enceintes (test négatif d'urine ou de gonadotrophine chorionique humaine sérique dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude)
  • Les participants féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab (MK-3475) ou 180 jours après la dernière dose de docétaxel

Critère d'exclusion:

  • A déjà reçu un traitement par docétaxel pour le NSCLC
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
  • - reçoit une corticothérapie systémique dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou reçoit toute autre forme d'immunosuppresseur
  • On s'attend à ce qu'il nécessite toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'étude, y compris un traitement d'entretien avec un autre agent pour le NSCLC ou la radiothérapie
  • A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique, une thérapie biologique antinéoplasique (par exemple, cetuximab), tout autre agent utilisé comme traitement systémique du cancer ou une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude ; reçu une radiothérapie thoracique de > 30 unités Gray (Gy) dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude ; - a déjà reçu un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase dirigé par ALK ou a terminé une radiothérapie palliative de 30 Gy ou moins dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
  • A reçu un traitement antérieur avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, avec un agent dirigé vers un récepteur de point de contrôle des cellules T agoniste ou antagoniste, ou si le participant a déjà participé à des essais cliniques parrainés par Merck évaluant le pembrolizumab (MK-3475)
  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, à l'exception des cancers à un stade précoce, traités à visée curative, carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau, cancer du col de l'utérus in situ ou cancer du sein in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
  • A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse
  • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • A subi une allogreffe de tissu/organe solide
  • A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle
  • A reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
  • A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH ½)
  • A une hépatite B ou C active connue
  • A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
  • Est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie (y compris l'alcool)
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants à partir de la visite de dépistage (visite 1) jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab (MK-3475) ou 180 jours après la dernière dose de docétaxel
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab
Les participants atteints de NSCLC reçoivent du pembrolizumab 2 mg/kg par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes toutes les 3 semaines (Q3W) jusqu'à 35 doses (environ 24 mois).
Pembrolizumab administré par voie IV à raison de 2 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 35 doses (environ 24 mois).
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Expérimental: Docétaxel
Les participants atteints de NSCLC reçoivent du docétaxel 75 mg/m^2 IV pendant 1 heure Q3W jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité, la décision de l'investigateur d'arrêter ou le retrait du consentement.
Docétaxel administré IV à 75 mg/m^2 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours conformément à l'étiquette approuvée du produit.
Autres noms:
  • TAXOTERE®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) chez les participants atteints de ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) positif (score de proportion tumorale [TPS] ≥ 50 %)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi. Selon le protocole, la SG a été rapportée par groupe de traitement pour les participants de la strate TPS ≥ 50 % d'expression de PD-L1.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
SG chez les participants atteints de tumeurs PD-L1 positives (TPS ≥ 1 %) (tous les participants)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse finale ont été censurés à la date du dernier suivi. Selon le protocole, la SG a été rapportée par groupe de traitement pour les participants de la strate TPS ≥ 1 % d'expression de PD-L1 (tous les participants).
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
Critères d'évaluation de la survie sans progression (PFS) par réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tels qu'évalués par l'examen central indépendant en aveugle (BICR) chez les participants atteints de tumeurs PD-L1 positives (TPS ≥ 50 %)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie évolutive (MP) documentée selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Selon le protocole, la SSP a été signalée par groupe de traitement pour les participants de la strate TPS ≥ 50 % d'expression de PD-L1.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
SSP selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le BICR chez les participants atteints de tumeurs PD-L1 positives (TPS ≥ 1 %) (tous les participants)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le premier PD documenté selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, ou le décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la SOD des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Selon le protocole, la SSP a été rapportée par groupe de traitement pour les participants de la strate TPS ≥ 1 % d'expression de PD-L1 (tous les participants).
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par le BICR chez les participants atteints de tumeurs PD-L1 positives (TPS ≥ 50 %)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1. tel qu'évalué par le BICR. Selon le protocole, le pourcentage de participants ayant subi une RC ou une RP est rapporté ici en tant qu'ORR pour les participants de la strate TPS ≥ 50 % d'expression de PD-L1.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
ORR selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par le BICR chez les participants atteints de tumeurs PD-L1 positives (TPS ≥ 1 %) (tous les participants)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui avaient une RC (disparition de toutes les lésions cibles) ou une RP (diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1. tel qu'évalué par le BICR. Selon le protocole, le pourcentage de participants ayant subi une RC ou une RP est rapporté ici en tant qu'ORR pour les participants de la strate TPS ≥ 1 % d'expression de PD-L1 (tous les participants).
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
Durée de réponse (DOR) selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par BICR chez les participants atteints de tumeurs PD-L1 positives (TPS ≥ 50 %)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
Pour les participants ayant démontré une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, le DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de CR ou PR confirmé jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité. Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson. La durée de réponse a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour les données censurées. Selon le protocole, le DOR a été rapporté par bras de traitement pour les participants de la strate TPS ≥ 50 % d'expression de PD-L1.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
DOR selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par BICR chez les participants atteints de tumeurs PD-L1 positives (TPS ≥ 1 %) (tous les participants)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
Pour les participants ayant démontré une RC confirmée (disparition de toutes les lésions cibles) ou une PR (diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1 sur la base du BICR, le DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première preuve documentée de CR ou PR confirmé jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès, selon la première éventualité. Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse a été censuré à la date de leur dernière évaluation tumorale. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme devait démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une maladie de Parkinson. La durée de réponse a été calculée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier pour les données censurées. Selon le protocole, le DOR a été rapporté par bras de traitement pour les participants de la strate TPS ≥ 1 % d'expression de PD-L1 (tous les participants).
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de l'analyse finale du 9 septembre 2019)
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une condition préexistante associée temporellement à l'utilisation du produit du promoteur était également un EI. Selon le protocole, les termes préférés de MedDRA « Progression du néoplasme », « Progression du néoplasme malin » et « Progression de la maladie » non liés à l'intervention de l'étude sont exclus. Conformément au protocole, le nombre de participants ayant présenté un EI a été signalé par groupe de traitement pour tous les participants dans le cadre de l'analyse de sécurité prédéfinie à la fin de l'étude (date limite finale de collecte des EI du 14 octobre 2022).
Jusqu'à environ 66 mois
Nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 45 mois
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une condition préexistante associée temporellement à l'utilisation du produit du promoteur était également un EI. Conformément au protocole, le nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'un EI a été rapporté par groupe de traitement pour tous les participants dans le cadre de l'analyse de sécurité prédéfinie à la fin de l'étude (date limite finale de collecte des EI du 14 octobre 2022). .
Jusqu'à environ 45 mois
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable présentant un intérêt particulier (AEOSI)
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
Un AEOSI a été défini comme tout EI à médiation immunitaire ou potentiellement à médiation immunitaire. Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une condition préexistante associée temporellement à l'utilisation du produit du promoteur était également un EI. Conformément au protocole, le nombre de participants ayant présenté un EI a été signalé par groupe de traitement pour tous les participants dans le cadre de l'analyse de sécurité prédéfinie à la fin de l'étude (date limite finale de collecte des EI du 14 octobre 2022).
Jusqu'à environ 66 mois
Nombre de participants ayant subi un EI de grade 3 à 5
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une condition préexistante associée temporellement à l'utilisation du produit du promoteur était également un EI. Selon le protocole, les termes préférés de MedDRA « Progression du néoplasme », « Progression du néoplasme malin » et « Progression de la maladie » non liés à l'intervention de l'étude sont exclus. Conformément au protocole, le nombre de participants ayant présenté un EI a été signalé par groupe de traitement pour tous les participants dans le cadre de l'analyse de sécurité prédéfinie à la fin de l'étude (date limite finale de collecte des EI du 14 octobre 2022).
Jusqu'à environ 66 mois
Nombre de participants ayant subi un EI ressenti par ≥ 10 % des participants dans l'un ou l'autre bras
Délai: Jusqu'à environ 66 mois
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou à la procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation d'une condition préexistante associée temporellement à l'utilisation du produit du promoteur était également un EI. Selon le protocole, les termes préférés de MedDRA « Progression du néoplasme », « Progression du néoplasme malin » et « Progression de la maladie » non liés à l'intervention de l'étude sont exclus. Conformément au protocole, le nombre de participants ayant présenté un EI a été rapporté par groupe de traitement pour tous les participants (TPS ≥ 1 % de la strate d'expression de PD-L1) dans le cadre de l'analyse de sécurité prédéfinie à la fin de l'étude (seuil final de collecte des EI). date du 14-octobre-2022).
Jusqu'à environ 66 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

9 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2016

Première publication (Estimé)

12 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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