再発プラチナ耐性卵巣がん、卵管がんまたは腹膜がんに対するペムブロリズマブと PLD の併用

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日に18歳であること。
• -RECIST 1.1基準に基づいて測定可能な疾患を持っています。
• -上皮性卵巣がん、卵管または腹膜がんの組織学的に確認された診断を受けている。 上皮性卵巣がんのすべての組織型は、がん肉腫を除いて適格です。
• 患者は、カルボプラチン、シスプラチン、または別の有機白金化合物を含む原疾患の管理のために、以前にプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていなければなりません。 この初期治療には、腹腔内療法、地固め、生物学的/標的（非細胞毒性）薬剤（ベバシズマブなど）、または外科的または非外科的評価後に実施される長期療法が含まれる場合があります。
• -患者は、プラチナフリー間隔が6か月未満のプラチナ耐性癌を持っている必要があります。 最後のプラチナ以降の進行は、治験責任医師の評価に基づいています。
• 患者は、再発性または持続性疾患の管理のために最大 2 つの追加の細胞傷害性レジメンを受けることができますが、受ける必要はありません。
• 患者は、一次治療レジメンの一部として、生物学的/標的（非細胞毒性）療法を受けることが許可されていますが、受ける必要はありません。 この研究の目的のために、ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤は「細胞毒性」と見なされます。 患者は、原発性疾患または再発性/持続性疾患の管理のために PARP 阻害剤を投与することが許可されていますが、必須ではありません (単独で、または細胞毒性化学療法と組み合わせて)。 単剤ホルモン療法は、治療ラインとしてカウントされません。
• アーカイブされた卵巣がんの標本から十分な組織を用意します (染色されていない腫瘍の 10 ～ 15 枚のスライド)。
• -ECOGパフォーマンススケール（付録A）で0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
• 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

表 1 適切な臓器機能検査値

システムラボの価値

• 血液学

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板 ≥100,000 / mcL
  • ヘモグロビンが 9 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上で、輸血または EPO への依存がない (評価から 7 日以内)

• 腎臓

  • 血清クレアチニンOR
  • -測定または計算されたクレアチニンクリアランス（GFRはクレアチニンまたはCrClの代わりに使用することもできます） ≤1.5 X正常上限（ULN）またはクレアチニンレベル> 1.5 X機関ULNの参加者の≥60 mL / min

• 肝臓

  • -総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの参加者の場合、血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
  • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある参加者
  • アルブミン >2.5 mg/dL

• 凝固

  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
  • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN (参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合) 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固薬の使用目的の治療範囲 aクレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。
• -出産の可能性のある女性参加者は、試験薬の初回投与前の72時間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -出産の可能性のある女性参加者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります。研究薬の最後の投与から120日後まで。 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• 患者は原発性プラチナ難治性がん、つまり、プラチナの投与中またはプラチナベースのレジメンの投与から 1 か月以内にがんの進行が記録されていることはありません。
• -卵巣がん治療または別の以前の悪性腫瘍のいずれかのために、以前にアントラサイクリン化学療法を受けました。
• -マルチゲート取得（MUGA）または心エコー図によって定義された左心室駆出率（LVEF）が、試験治療を開始する前の施設の正常下限を下回っていること。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -ペンブロリズマブまたはその賦形剤および/またはリポソームドキソルビシンに対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注: グレード 2 未満の神経障害のある参加者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 さらに、患者は治療開始から 3 年以内に他の悪性腫瘍と診断されていないこと。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある参加者は、安定している場合に参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される、臨床的に活発で重大な癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に妊娠を期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。