Pembrolizumabe combinado com PLD para câncer recorrente de ovário resistente à platina, trompas de falópio ou câncer peritoneal

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base nos critérios RECIST 1.1.
• Ter um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer epitelial de ovário, trompa de falópio ou câncer peritoneal. Todas as histologias de câncer de ovário epitelial são elegíveis, exceto carcinossarcomas.
• Os pacientes devem ter tido um regime quimioterápico anterior à base de platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina. Este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação, agentes biológicos/direcionados (não citotóxicos) (por exemplo, bevacizumabe) ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica.
• Os pacientes devem ter câncer resistente à platina com um intervalo livre de platina < 6 meses. A progressão após a última platina é baseada na avaliação do investigador.
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, até dois regimes citotóxicos adicionais para tratamento de doença recorrente ou persistente, com não mais do que 1 regime sem platina e sem taxano.
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, terapia biológica/direcionada (não citotóxica) como parte de seu regime de tratamento primário. Para os fins deste estudo, os inibidores da poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) serão considerados "citotóxicos". Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, inibidores de PARP para tratamento de doença primária ou recorrente/persistente (sozinhos ou em combinação com quimioterapia citotóxica). Terapias hormonais de agente único não serão contadas como uma linha de tratamento.
• Ter tecido adequado de uma amostra arquivada de câncer de ovário (entre 10 a 15 lâminas de tumor não corado).
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na Escala de Desempenho ECOG (Apêndice A).
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

Tabela 1 Valores adequados de laboratório de função de órgão

Valor de Laboratório do Sistema

• hematológica

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)

• Renal

  • Creatinina sérica OU
  • Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU ≥60 mL/min para participantes com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional

• hepático

  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para participantes com metástases hepáticas
  • Albumina >2,5 mg/dL

• Coagulação

  • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)
  • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes aA depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter uma gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. As participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por > 1 ano.

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Os pacientes não podem ter câncer primário refratário à platina, ou seja, progressão do câncer documentada enquanto recebem platina ou dentro de um mês após o recebimento de um regime à base de platina.
• Recebeu uma quimioterapia anterior com antraciclina para tratamento de câncer de ovário ou outra malignidade anterior.
• Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) definida por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma que está abaixo do limite inferior institucional do normal antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes e/ou doxorrubicina lipossomal.
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

  • Nota: Os participantes com neuropatia < Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
  • Observação: Se o participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Além disso, os pacientes não podem ter sido diagnosticados com outra malignidade dentro de 3 anos após o início do tratamento. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa clinicamente ativa e significativa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.