Pembrolizumab 联合 PLD 治疗复发性铂耐药卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 根据 RECIST 1.1 标准患有可测量的疾病。
• 经组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌。 除癌肉瘤外，所有上皮性卵巢癌的组织学都符合条件。
• 患者之前必须接受过一种基于铂的化疗方案，用于治疗原发疾病，其中包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物。 这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、巩固、生物/靶向（非细胞毒性）药物（例如贝伐珠单抗）或在手术或非手术评估后进行的延长治疗。
• 患者必须患有铂类耐药性癌症且无铂间期小于 6 个月。 最后一个铂后的进展是基于研究者的评估。
• 允许患者接受但不要求接受最多两种额外的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病，其中非铂类、非紫杉烷类方案不超过 1 种。
• 允许患者接受但不需要接受生物/靶向（非细胞毒性）治疗作为其主要治疗方案的一部分。 出于本研究的目的，聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂将被视为“细胞毒性”。 允许患者接受但不要求接受 PARP 抑制剂来治疗原发性或复发性/持续性疾病（单独或与细胞毒性化疗联合使用）。 单药激素疗法不计入一线治疗。
• 从存档的卵巢癌标本中获取足够的组织（10 到 15 个未染色的肿瘤切片）。
• ECOG 体能量表（附录 A）的体能状态为 0 或 1。
• 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室必须在治疗开始后 10 天内进行。

表 1 适当的器官功能实验室值

系统实验室值

• 血液学

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板≥100,000 / mcL
  • 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）

• 肾脏

  • 血清肌酐或
  • 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的参与者≥60 mL/min

• 肝脏

  • 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的参与者，血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
  • 对于有肝转移的参与者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
  • 白蛋白 >2.5 毫克/分升

• 凝血

  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)
  • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 ≤1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用范围内抗凝血剂预期使用的治疗范围 a 应根据机构标准计算肌酐清除率。
• 有生育能力的女性参与者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清妊娠必须为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性参与者必须愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的参与者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的人。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 患者不能患有原发性铂类难治性癌症，即在接受铂类治疗时或在接受铂类治疗方案后一个月内有癌症进展的记录。
• 曾接受过蒽环类化疗治疗卵巢癌或其他恶性肿瘤。
• 左心室射血分数 (LVEF) 由多门采集 (MUGA) 或超声心动图定义，低于开始研究治疗前的机构正常下限。
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂和/或脂质体多柔比星过敏。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

  • 注意：患有 < 2 级神经病变的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
  • 注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 此外，患者在开始治疗后 3 年内不能被诊断出患有另一种恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括临床活动性和显着的癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕。
• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。
• 注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。