재발성 백금 저항성 난소암, 난관암 또는 복막암에 대해 PLD와 결합된 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 조직학적으로 상피성 난소암, 난관암 또는 복막암 진단이 확인되었습니다. 상피성 난소암의 모든 조직학은 암육종을 제외하고 적합합니다.
• 환자는 카보플라틴, 시스플라틴 또는 다른 유기백금 화합물을 포함하는 원발성 질병 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학요법을 한 번 받은 적이 있어야 합니다. 이 초기 치료에는 복강내 요법, 강화, 생물학적/표적(비세포독성) 제제(예: 베바시주맙) 또는 외과적 또는 비외과적 평가 후 시행되는 연장 요법이 포함될 수 있습니다.
• 환자는 백금이 없는 기간이 6개월 미만인 백금 저항성 암이 있어야 합니다. 마지막 플래티넘 이후의 진행은 조사자 평가를 기반으로 합니다.
• 환자는 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위해 최대 2개의 추가 세포독성 요법을 받을 수 있지만 반드시 받을 필요는 없습니다.
• 환자는 1차 치료 요법의 일부로 생물학적/표적(비세포독성) 요법을 받을 수 있지만 반드시 받을 필요는 없습니다. 이 연구의 목적을 위해 폴리(ADP-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제는 "세포독성"으로 간주됩니다. 환자는 원발성 또는 재발성/지속성 질환의 관리를 위해 PARP 억제제(단독 또는 세포독성 화학요법과 병용)를 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다. 단일 제제 호르몬 요법은 치료 라인으로 계산되지 않습니다.
• 보관된 난소암 표본(염색되지 않은 종양 슬라이드 10~15개)에서 적절한 조직을 확보합니다.
• ECOG 수행 척도(부록 A)에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여야 합니다. 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

표 1 적절한 장기 기능 실험실 값

시스템 실험실 가치

• 혈액학

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000 / mcL
  • 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)

• 신장

  • 혈청 크레아티닌 또는
  • 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN을 가진 참가자의 경우 ≥60 mL/min

• 간

  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • 간 전이가 있는 참가자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  • 알부민 >2.5mg/dL

• 응집

  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 PT 또는 PTT가 다음 범위 내에 있는 경우 ≤1.5 X ULN 항응고제의 의도된 사용 범위 a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다.

제외 기준:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 환자는 원발성 백금 불응성 암, 즉 백금을 받는 동안 또는 백금 기반 요법을 받은 후 1개월 이내에 문서화된 암 진행을 가질 수 없습니다.
• 난소암 치료 또는 다른 이전 악성 종양에 대해 이전에 안트라사이클린 화학요법을 받았습니다.
• 좌심실 박출률(LVEF)은 다문 획득(MUGA) 또는 연구 치료를 시작하기 전에 제도적 정상 하한치 미만인 심초음파로 정의됩니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제 및/또는 리포솜 독소루비신에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: 2등급 미만의 신경병증이 있는 참여자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 또한 환자는 치료 시작 후 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단되지 않아야 합니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 임상적으로 활성이고 유의미한 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.