Pembrolizumab w połączeniu z PLD w leczeniu nawracającego platynoopornego raka jajnika, jajowodu lub otrzewnej

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria RECIST 1.1.
• Mają potwierdzone histologicznie rozpoznanie nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub otrzewnej. Wszystkie histologie nabłonkowego raka jajnika kwalifikują się z wyjątkiem mięsaków rakowych.
• Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej. To wstępne leczenie mogło obejmować terapię dootrzewnową, konsolidację, leki biologiczne/ukierunkowane (niecytotoksyczne) (np.
• Pacjenci muszą mieć raka opornego na platynę z okresem wolnym od platyny < 6 miesięcy. Postęp po zdobyciu ostatniej platyny opiera się na ocenie badacza.
• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie są zobowiązani, do dwóch dodatkowych schematów cytotoksycznych w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby, z nie więcej niż 1 schematem innym niż platyna i taksanem.
• Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie są zobowiązani do otrzymywania terapii biologicznej/celowanej (niecytotoksycznej) w ramach podstawowego schematu leczenia. Dla celów tego badania inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy) (PARP) będą uważane za „cytotoksyczne”. Pacjenci mogą otrzymywać, ale nie muszą, inhibitory PARP w leczeniu pierwotnej lub nawracającej/przewlekłej choroby (samodzielnie lub w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną). Jednoskładnikowe terapie hormonalne nie będą liczone jako linia leczenia.
• Mieć odpowiednią tkankę z zarchiwizowanej próbki raka jajnika (od 10 do 15 preparatów niebarwionego guza).
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali ECOG Performance Scale (Załącznik A).
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 1, wszystkie badania przesiewowe muszą zostać przeprowadzone w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

Tabela 1 Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów

Systemowa wartość laboratoryjna

• Hematologiczne

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

• Nerkowy

  • Kreatynina w surowicy LUB
  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min dla uczestnika ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce

• Wątrobiany

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN LUB ≤ 5 X ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby
  • Albumina >2,5 mg/dl

• Koagulacja

  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów ≤1,5 ​​x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie zakres terapeutyczny zamierzonego stosowania antykoagulantów aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemną ciążę w surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miały miesiączki przez > 1 rok.

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Pacjenci nie mogą mieć pierwotnego raka opornego na platynę, tj. udokumentowanej progresji nowotworu podczas przyjmowania platyny lub w ciągu jednego miesiąca od otrzymania schematu opartego na platynie.
• Otrzymała wcześniej chemioterapię antracyklinową w celu leczenia raka jajnika lub innego wcześniejszego nowotworu złośliwego.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) zdefiniowana na podstawie wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu, która jest poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w placówce przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą i (lub) liposomalną doksorubicynę.
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

  • Uwaga: Uczestnicy z neuropatią < stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
  • Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem terapii musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Ponadto u pacjentów nie można było zdiagnozować innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od rozpoczęcia leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje klinicznie czynnego i istotnego raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.