Pembrolitsumabi yhdistettynä PLD:n kanssa toistuvaan platinaresistenttiin munasarja-, munanjohdin- tai vatsakalvosyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien perusteella.
• Sinulla on histologisesti vahvistettu epiteelin munasarjasyövän, munanjohtimen tai peritoneaalisyövän diagnoosi. Kaikki epiteelin munasarjasyövän histologiat ovat kelvollisia karsinosarkoomia lukuun ottamatta.
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma primaarisen sairauden hoitoon, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä. Tämä alkuhoito on voinut sisältää intraperitoneaalista hoitoa, konsolidointia, biologisia/kohdennettuja (ei sytotoksisia) aineita (esim. bevasitsumabi) tai pidennettyä hoitoa, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen.
• Potilailla on oltava platinaresistentti syöpä, jonka platinavapaa aikaväli on < 6 kuukautta. Edistyminen viimeisen platinan jälkeen perustuu tutkijan arvioon.
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, enintään kaksi sytotoksista lisähoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitoon, ja enintään yksi ei-platina-, ei-taksaanihoito-ohjelma.
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada biologista/kohdennettua (ei sytotoksista) hoitoa osana ensisijaista hoito-ohjelmaa. Tämän tutkimuksen tarkoituksia varten poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjiä pidetään "sytotoksisina". Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada PARP-estäjiä primaarisen tai toistuvan/pysyvän taudin hoitoon (joko yksinään tai yhdessä sytotoksisen kemoterapian kanssa). Yhden aineen hormonaalisia hoitoja ei lasketa hoitolinjaksi.
• Sinulla on riittävästi kudosta arkistoidusta munasarjasyöpänäytteestä (10–15 objektilasia värjäämätöntä kasvainta).
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla (Liite A).
• Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot on suoritettava 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

Taulukko 1 Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot

Järjestelmän laboratorioarvo

• Hematologinen

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)

• Munuaiset

  • Seerumin kreatiniini TAI
  • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN

• Maksa

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja
  • Albumiini > 2,5 mg/dl

• Koagulaatio

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella ≤ 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on sen sisällä Antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttinen alue aKreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
• Potilailla ei voi olla primääristä platinaa vasten kestävää syöpää eli dokumentoitua syövän etenemistä platinahoidon aikana tai kuukauden sisällä platinapohjaisen hoito-ohjelman saamisesta.
• On saanut aikaisempaa antrasykliinikemoterapiaa joko munasarjasyövän hoitoon tai muuhun aiempaan pahanlaatuiseen kasvainhoitoon.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka määritellään moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukäyrällä, joka on alle laitoksen normaalin alarajan ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle ja/tai liposomaaliselle doksorubisiinille.
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

• Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on < asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.
  • Huomautus: Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Lisäksi potilailla ei ole voitu todeta muuta pahanlaatuista kasvainta kolmen vuoden sisällä hoidon aloittamisesta. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), joilla ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä kliinisesti aktiivista ja merkittävää karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko kokeen ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.