Pembrolizumab kombinerat med PLD för återkommande platinaresistent äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1 kriterier.
• Ha en histologiskt bekräftad diagnos av epitelial äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer. Alla histologier av epitelial äggstockscancer är berättigade förutom karcinosarkom.
• Patienter måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av primärsjukdom som innehåller karboplatin, cisplatin eller annan organoplatinaförening. Denna initiala behandling kan ha inkluderat intraperitoneal terapi, konsolidering, biologiska/riktade (icke-cytotoxiska) medel (t.ex. bevacizumab) eller utökad terapi administrerad efter kirurgisk eller icke-kirurgisk bedömning.
• Patienter måste ha platinaresistent cancer med ett platinafritt intervall på < 6 månader. Progression efter sista platina baseras på utredarens bedömning.
• Patienter tillåts att få, men måste inte få, upp till två ytterligare cytotoxiska kurer för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom, med högst 1 icke-platina, icke-taxan-kur.
• Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, biologisk/riktad (icke-cytotoxisk) behandling som en del av sin primära behandlingsregim. För syftet med denna studie kommer Poly (ADP-ribos) polymeras (PARP)-hämmare att betraktas som "cytotoxiska". Patienter tillåts att få, men är inte skyldiga att få, PARP-hämmare för behandling av primär eller återkommande/persisterande sjukdom (antingen ensam eller i kombination med cytotoxisk kemoterapi). Enskilda hormonbehandlingar kommer inte att räknas som en behandlingslinje.
• Ha tillräcklig vävnad från ett arkiverat prov av äggstockscancer (mellan 10 till 15 objektglas av ofärgade tumörer).
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (Bilaga A).
• Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglabb måste utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

Tabell 1 Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner

Systemlaboratorievärde

• Hematologiska

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Trombocyter ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

• Njur

  • Serumkreatinin ELLER
  • Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

• Lever

  • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för deltagare med levermetastaser
  • Albumin >2,5 mg/dL

• Koagulering

  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
  • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN såvida inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som är inom PT eller PTT. terapeutiskt intervall för avsedd användning av antikoagulantia aKreatininclearance bör beräknas per institutionell standard.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha en negativ serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Deltagare i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
• Patienter kan inte ha primär platinarefraktär cancer, det vill säga dokumenterad cancerprogression medan de får platina eller inom en månad efter mottagandet av en platinabaserad regim.
• Har tidigare fått antracyklinkemoterapi antingen för behandling av äggstockscancer eller annan tidigare malignitet.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) definierad av multigated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram som ligger under den institutionella nedre normalgränsen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen och/eller liposomalt doxorubicin.
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

  • Obs: Deltagare med neuropati < Grad 2 är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
  • Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Dessutom kan patienter inte ha diagnostiserats med en annan malignitet inom 3 år efter påbörjad behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte kliniskt aktiv och signifikant karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagarens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.