Pembrolizumab associé à PLD pour le cancer récurrent de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine résistant au platine

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères RECIST 1.1.
• Avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine. Toutes les histologies de cancer épithélial de l'ovaire sont éligibles à l'exception des carcinosarcomes.
• Les patients doivent avoir déjà reçu un schéma chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine. Ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une consolidation, des agents biologiques/ciblés (non cytotoxiques) (par exemple, le bevacizumab) ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale.
• Les patients doivent avoir un cancer résistant au platine avec un intervalle sans platine de < 6 mois. La progression après le dernier platine est basée sur l'évaluation de l'investigateur.
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, jusqu'à deux régimes cytotoxiques supplémentaires pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante, avec pas plus d'un régime sans platine ni taxane.
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement biologique/ciblé (non cytotoxique) dans le cadre de leur schéma thérapeutique principal. Aux fins de cette étude, les inhibiteurs de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) seront considérés comme « cytotoxiques ». Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, des inhibiteurs de PARP pour la prise en charge d'une maladie primaire ou récurrente/persistante (seuls ou en association avec une chimiothérapie cytotoxique). Les thérapies hormonales à agent unique ne seront pas comptées comme une ligne de traitement.
• Avoir un tissu adéquat provenant d'un échantillon archivé de cancer de l'ovaire (entre 10 et 15 lames de tumeur non colorée).
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG (Annexe A).
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Tableau 1 Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate

Valeur de laboratoire du système

• Hématologique

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
  • Plaquettes ≥100 000 / mcL
  • Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

• Rénal

  • Créatinine sérique OU
  • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle

• Hépatique

  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques
  • Albumine > 2,5 mg/dL

• Coagulation

  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ≤ 1,5 X LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT est dans gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants aLa clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les participantes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• Les patients ne peuvent pas avoir un cancer primitif réfractaire au platine, c'est-à-dire une progression documentée du cancer pendant qu'ils reçoivent du platine ou dans le mois suivant la réception d'un traitement à base de platine.
• A déjà reçu une chimiothérapie à base d'anthracyclines pour le traitement d'un cancer de l'ovaire ou d'une autre tumeur maligne antérieure.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) définie par l'acquisition multigate (MUGA) ou l'échocardiogramme qui est inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale avant le début du traitement de l'étude.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients et/ou à la doxorubicine liposomale.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

  • Remarque : les participants atteints de neuropathie < degré 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude.
  • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. De plus, les patients ne peuvent pas avoir été diagnostiqués avec une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant le début du traitement. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse cliniquement active et significative qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.