Pembrolizumab in Kombination mit PLD bei rezidivierendem platinresistentem Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 Jahre alt sein.
• Eine messbare Krankheit basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien haben.
• Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose von epithelialem Eierstockkrebs, Eileiter oder Bauchfellkrebs. Alle Histologien des epithelialen Ovarialkarzinoms sind geeignet, mit Ausnahme von Karzinosarkomen.
• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt. Diese Erstbehandlung kann eine intraperitoneale Therapie, Konsolidierung, biologische/zielgerichtete (nicht zytotoxische) Wirkstoffe (z. B. Bevacizumab) oder eine verlängerte Therapie nach chirurgischer oder nicht-chirurgischer Beurteilung umfasst haben.
• Die Patienten müssen einen platinresistenten Krebs mit einem platinfreien Intervall von < 6 Monaten haben. Die Progression nach dem letzten Platin basiert auf der Beurteilung des Prüfarztes.
• Patienten dürfen, müssen aber nicht, bis zu zwei zusätzliche zytotoxische Therapien zur Behandlung wiederkehrender oder persistierender Erkrankungen erhalten, mit nicht mehr als einer Nicht-Platin-, Nicht-Taxan-Therapie.
• Patienten dürfen eine biologische/zielgerichtete (nicht zytotoxische) Therapie als Teil ihres primären Behandlungsschemas erhalten, müssen dies jedoch nicht. Für die Zwecke dieser Studie werden Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren als „zytotoxisch“ betrachtet. Patienten dürfen PARP-Inhibitoren zur Behandlung der primären oder rezidivierenden/persistierenden Erkrankung erhalten, müssen dies jedoch nicht (entweder allein oder in Kombination mit einer zytotoxischen Chemotherapie). Einzelwirkstoff-Hormontherapien werden nicht als Behandlungslinie gezählt.
• Haben Sie ausreichend Gewebe von einer archivierten Probe von Eierstockkrebs (zwischen 10 und 15 Objektträgern eines ungefärbten Tumors).
• Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala (Anhang A) haben.
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Tabelle 1, alle Screening-Labore müssen innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

Tabelle 1 Angemessene Organfunktions-Laborwerte

System Laborwert

• Hämatologisch

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
  • Blutplättchen ≥100.000 / μl
  • Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusions- oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)

• Nieren

  • Serumkreatinin ODER
  • Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN

• Leber

  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen
  • Albumin >2,5 mg/dl

• Gerinnung

  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)
  • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb liegt therapeutischer Bereich der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien a Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Patienten können keinen primären platinrefraktären Krebs haben, d. h. eine dokumentierte Krebsprogression während der Behandlung mit Platin oder innerhalb eines Monats nach Erhalt einer platinbasierten Therapie.
• Hat eine vorherige Anthrazyklin-Chemotherapie entweder zur Behandlung von Eierstockkrebs oder einer anderen früheren Malignität erhalten.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), definiert durch Multigated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm, die vor Beginn der Studienbehandlung unter der institutionellen Untergrenze des Normalwerts liegt.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile und/oder liposomales Doxorubicin.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Teilnehmer mit Neuropathie < Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
  • Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Darüber hinaus darf bei Patienten innerhalb von 3 Jahren nach Beginn der Behandlung keine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert worden sein. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst keine klinisch aktive und signifikante karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.