Pembrolizumab combinado con PLD para el cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal recurrente resistente al platino

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener una enfermedad medible basada en los criterios RECIST 1.1.
• Tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer epitelial de ovario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal. Todas las histologías de cáncer de ovario epitelial son elegibles excepto los carcinosarcomas.
• Los pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo basado en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria que contenga carboplatino, cisplatino u otro compuesto organoplatino. Este tratamiento inicial puede haber incluido terapia intraperitoneal, consolidación, agentes biológicos/dirigidos (no citotóxicos) (p. ej., bevacizumab) o terapia prolongada administrada después de una evaluación quirúrgica o no quirúrgica.
• Los pacientes deben tener un cáncer resistente al platino con un intervalo sin platino de < 6 meses. La progresión después del último platino se basa en la evaluación del investigador.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, hasta dos regímenes citotóxicos adicionales para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente, con no más de 1 régimen sin platino ni taxanos.
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, terapia biológica/dirigida (no citotóxica) como parte de su régimen de tratamiento primario. A los efectos de este estudio, los inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) se considerarán "citotóxicos". Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibirlos, inhibidores de PARP para el tratamiento de la enfermedad primaria o recurrente/persistente (ya sea solos o en combinación con quimioterapia citotóxica). Las terapias hormonales de agente único no se contarán como una línea de tratamiento.
• Tener tejido adecuado de una muestra archivada de cáncer de ovario (entre 10 y 15 portaobjetos de tumor sin teñir).
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG (Apéndice A).
• Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

Tabla 1 Valores adecuados de laboratorio de función orgánica

Valor de laboratorio del sistema

• Hematológico

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
  • Plaquetas ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)

• Renal

  • Creatinina sérica O
  • Depuración de creatinina medida o calculada (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior normal (ULN) O ≥60 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional

• Hepático

  • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para participantes con metástasis hepáticas
  • Albúmina >2,5 mg/dL

• Coagulación

  • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)
  • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1,5 ​​X ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que PT o PTT esté dentro rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes a El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un embarazo en suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante > 1 año.

Criterio de exclusión:

• Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Los pacientes no pueden tener cáncer primario refractario al platino, es decir, progresión documentada del cáncer mientras reciben platino o dentro del mes posterior a la recepción de un régimen basado en platino.
• Ha recibido quimioterapia previa con antraciclinas, ya sea para el tratamiento del cáncer de ovario u otra neoplasia maligna anterior.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) definida por adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma que está por debajo del límite inferior normal institucional antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o alguno de sus excipientes y/o doxorrubicina liposomal.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

  • Nota: Los participantes con neuropatía < Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  • Nota: si el participante se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Además, los pacientes no pueden haber sido diagnosticados con otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores al inicio del tratamiento. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa significativa y clínicamente activa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar, a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.