Pembrolizumab combinato con PLD per carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale ricorrente resistente al platino

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri RECIST 1.1.
• Avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale. Sono ammissibili tutte le istologie del carcinoma ovarico epiteliale ad eccezione dei carcinosarcomi.
• I pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione della malattia primaria contenente carboplatino, cisplatino o un altro composto organoplatino. Questo trattamento iniziale può aver incluso terapia intraperitoneale, consolidamento, agenti biologici/mirati (non citotossici) (ad es. bevacizumab) o terapia estesa somministrata dopo valutazione chirurgica o non chirurgica.
• I pazienti devono avere un tumore resistente al platino con un intervallo libero da platino <6 mesi. La progressione dopo l'ultimo platino si basa sulla valutazione dello sperimentatore.
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, fino a due regimi citotossici aggiuntivi per la gestione della malattia ricorrente o persistente, con non più di 1 regime non platino, non taxano.
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, terapia biologica/mirata (non citotossica) come parte del loro regime di trattamento primario. Ai fini di questo studio, gli inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) saranno considerati "citotossici". I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, inibitori di PARP per la gestione della malattia primaria o ricorrente/persistente (da soli o in combinazione con chemioterapia citotossica). Le terapie ormonali a singolo agente non saranno conteggiate come una linea di trattamento.
• Avere tessuto adeguato da un campione archiviato di carcinoma ovarico (tra 10 e 15 vetrini di tumore non colorato).
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG (Appendice A).
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

Tabella 1 Valori di laboratorio per la funzione d'organo adeguata

Valore del laboratorio di sistema

• Ematologico

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

• Renale

  • Creatinina sierica OPPURE
  • Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥60 ml/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale

• Epatico

  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
  • Albumina >2,5 mg/dL

• Coagulazione

  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)
  • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti ≤1,5 ​​X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante purché PT o PTT rientri gamma terapeutica dell'uso previsto degli anticoagulanti aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza sierica negativa entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• I pazienti non possono avere un cancro primario refrattario al platino, cioè una progressione del cancro documentata mentre ricevono platino o entro un mese dal ricevimento di un regime a base di platino.
• - Ha ricevuto una precedente chemioterapia con antracicline per il trattamento del cancro ovarico o per un altro precedente tumore maligno.
• - Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) definita dall'acquisizione multigated (MUGA) o dall'ecocardiogramma che è al di sotto del limite inferiore istituzionale del normale prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti e/o alla doxorubicina liposomiale.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

  • Nota: i partecipanti con neuropatia <Grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
  • Nota: se il partecipante è stato sottoposto a intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Inoltre, ai pazienti non può essere stata diagnosticata un'altra neoplasia entro 3 anni dall'inizio del trattamento. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che eventuali sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa clinicamente attiva e significativa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• I vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.