Pembrolizumab gecombineerd met PLD voor recidiverende platina-resistente ovarium-, eileider- of peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1-criteria.
• Heb een histologisch bevestigde diagnose van epitheliale eierstokkanker, eileider of peritoneale kanker. Alle histologieën van epitheliaal ovariumcarcinoom komen in aanmerking, behalve carcinosarcomen.
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatina-verbinding bevat. Deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, consolidatie, biologische/gerichte (niet-cytotoxische) middelen (bijv. bevacizumab) of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling.
• Patiënten moeten platina-resistente kanker hebben met een platina-vrij interval van < 6 maanden. Progressie na laatste platina is gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker.
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, maximaal twee aanvullende cytotoxische regimes voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte, met niet meer dan 1 niet-platina, niet-taxaan regime.
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, biologische/gerichte (niet-cytotoxische) therapie krijgen als onderdeel van hun primaire behandelingsregime. Voor de doeleinden van deze studie zullen Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmers als "cytotoxisch" worden beschouwd. Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, PARP-remmers te krijgen voor de behandeling van primaire of recidiverende/persistente ziekte (alleen of in combinatie met cytotoxische chemotherapie). Hormonale therapieën met één middel worden niet meegeteld als een behandelingslijn.
• Zorg voor voldoende weefsel van een gearchiveerd exemplaar van eierstokkanker (tussen 10 en 15 objectglaasjes van ongekleurde tumor).
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal (bijlage A).
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Tabel 1 Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties

Systeem laboratoriumwaarde

• Hematologisch

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
  • Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

• Nier

  • Serumcreatinine OF
  • Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

• lever

  • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
  • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen
  • Albumine >2,5 mg/dL

• Coagulatie

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT)
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN tenzij deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ≤1,5 ​​x ULN ligt, tenzij deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen therapeutisch bereik van beoogd gebruik van anticoagulantia a De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschap hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten kunnen geen primaire platina-refractaire kanker hebben, d.w.z. gedocumenteerde kankerprogressie tijdens het gebruik van platina of binnen een maand na ontvangst van een op platina gebaseerd regime.
• Heeft eerder anthracycline-chemotherapie gekregen voor de behandeling van eierstokkanker of een andere eerdere maligniteit.
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) bepaald door multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram die onder de institutionele ondergrens van normaal ligt voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen en/of liposomale doxorubicine.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Opmerking: Deelnemers met neuropathie < Graad 2 vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.
  • Opmerking: als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Bovendien mag bij patiënten binnen 3 jaar na aanvang van de behandeling geen andere maligniteit zijn vastgesteld. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering geldt niet voor klinisch actieve en significante carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.