Пембролизумаб в сочетании с PLD при рецидивирующем платинорезистентном раке яичников, фаллопиевых труб или перитонеального рака

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Наличие измеримого заболевания на основании критериев RECIST 1.1.
• Иметь гистологически подтвержденный диагноз эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или рака брюшины. Подходят все гистологические исследования эпителиального рака яичников, за исключением карциносарком.
• Пациенты должны иметь один предшествующий химиотерапевтический режим на основе платины для лечения первичного заболевания, содержащий карбоплатин, цисплатин или другое платиноорганическое соединение. Это начальное лечение могло включать внутрибрюшинную терапию, консолидацию, биологические/целевые (нецитотоксические) агенты (например, бевацизумаб) или расширенную терапию, назначаемую после хирургической или нехирургической оценки.
• Пациенты должны иметь резистентный к препаратам платины рак с периодом отсутствия препаратов платины < 6 месяцев. Прогресс после последней платины основан на оценке следователя.
• Пациентам разрешено, но не обязательно, до двух дополнительных цитотоксических схем для лечения рецидивирующего или персистирующего заболевания с не более чем 1 неплатиновой, не таксановой схемой.
• Пациентам разрешено, но не обязательно получать биологическую/таргетную (нецитотоксическую) терапию в рамках основного режима лечения. Для целей данного исследования ингибиторы поли(АДФ-рибозо)полимеразы (PARP) будут считаться «цитотоксическими». Пациентам разрешено, но не обязательно получать ингибиторы PARP для лечения первичного или рецидивирующего/персистирующего заболевания (либо отдельно, либо в сочетании с цитотоксической химиотерапией). Гормональная терапия одним препаратом не считается линией лечения.
• Иметь адекватную ткань из архивного образца рака яичника (от 10 до 15 слайдов неокрашенной опухоли).
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG (Приложение A).
• Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

Таблица 1 Лабораторные показатели адекватной функции органов

Системная лабораторная ценность

• Гематологический

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Тромбоциты ≥100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)

• почечная

  • Креатинин сыворотки ИЛИ
  • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения

• печеночный

  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для участников с метастазами в печень
  • Альбумин > 2,5 мг/дл

• Коагуляция

  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов ≤1,5 ​​х ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтический диапазон предполагаемого применения антикоагулянтов Клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.
• Женщины-участницы с детородным потенциалом должны иметь отрицательную сывороточную беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Участницами с детородным потенциалом являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или не был свободен от менструаций в течение > 1 года.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• У пациентов не может быть первично-резистентного к платине рака, т. е. документально подтвержденного прогрессирования рака во время приема платины или в течение одного месяца после получения схемы на основе платины.
• Получил предшествующую химиотерапию антрациклинами либо для лечения рака яичников, либо для лечения другого предшествующего злокачественного новообразования.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), определяемая с помощью многоканального сбора данных (MUGA) или эхокардиограммы, которая ниже установленного нижнего предела нормы до начала исследуемого лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ и/или липосомальному доксорубицину.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание. Исключением из этого критерия являются участники с невропатией < степени 2, которые могут претендовать на участие в исследовании.
  • Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Кроме того, у пациентов не может быть диагностировано другое злокачественное новообразование в течение 3 лет после начала лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает клинически активный и значительный карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного или скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.