Pembrolizumab v kombinaci s PLD pro recidivující rakovinu vaječníků, vejcovodů nebo peritoneální rakoviny odolné vůči platině

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
• Mít měřitelnou nemoc na základě kritérií RECIST 1.1.
• Mít histologicky potvrzenou diagnózu epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodu nebo karcinomu pobřišnice. Všechny histologie epiteliálního karcinomu vaječníků jsou vhodné kromě karcinosarkomů.
• Pacienti museli mít jeden předchozí chemoterapeutický režim na bázi platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu. Tato počáteční léčba může zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, biologická/cílená (necytotoxická) činidla (např. bevacizumab) nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém posouzení.
• Pacienti musí mít rakovinu rezistentní na platinu s intervalem bez platiny < 6 měsíců. Progrese po poslední platině je založena na hodnocení zkoušejícího.
• Pacienti mohou dostávat, ale nemusí dostávat, až dva další cytotoxické režimy pro léčbu rekurentního nebo přetrvávajícího onemocnění, přičemž ne více než 1 neplatinový, netaxanový režim.
• Pacientům je povoleno, ale není od nich vyžadováno, aby dostávali biologickou/cílenou (necytotoxickou) terapii jako součást jejich primárního léčebného režimu. Pro účely této studie budou inhibitory poly (ADP-ribóza) polymerázy (PARP) považovány za "cytotoxické." Pacienti mohou, ale nemusí dostávat inhibitory PARP k léčbě primárního nebo recidivujícího/perzistujícího onemocnění (buď samostatně nebo v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií). Samostatná hormonální terapie se nebude počítat jako linie léčby.
• Mějte přiměřenou tkáň z archivovaného vzorku rakoviny vaječníků (10 až 15 sklíček s neobarveným nádorem).
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG (příloha A).
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře musí být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

Tabulka 1 Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů

Systémová laboratorní hodnota

• Hematologické

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
  • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

• Renální

  • Sérový kreatinin OR
  • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 násobek ústavní horní hranice normy

• Jaterní

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro účastníky s jaterními metastázami
  • Albumin >2,5 mg/dl

• Koagulace

  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo PTT v rámci terapeutické rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií a Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní sérové ​​těhotenství do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Účastnice ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
• Pacienti nemohou mít primární rakovinu refrakterní na platinu, tj. zdokumentovanou progresi rakoviny během užívání platiny nebo do jednoho měsíce od přijetí režimu na bázi platiny.
• Podstoupil předchozí chemoterapii antracykliny buď k léčbě rakoviny vaječníků nebo jiné předchozí malignity.
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) definovaná multigovanou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem, která je pod ústavní spodní hranicí normálu před zahájením studijní léčby.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku a/nebo lipozomální doxorubicin.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Účastníci s neuropatií < 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
  • Poznámka: Pokud účastník podstoupil větší chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. U pacientů navíc nemůže být do 3 let od zahájení léčby diagnostikována jiná malignita. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu nejméně čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje klinicky aktivní a významnou karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.