Pembrolizumab kombineret med PLD mod tilbagevendende platinresistente kræft i æggestokke, æggeledere eller peritonealkræft

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 kriterier.
• Har en histologisk bekræftet diagnose af epitelial ovariecancer, æggeleder eller peritoneal cancer. Alle histologier af epitelial ovariecancer er kvalificerede undtagen carcinosarcomer.
• Patienter skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse. Denne indledende behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler (f.eks. bevacizumab) eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering.
• Patienter skal have platinresistent cancer med et platinfrit interval på < 6 måneder. Progression efter sidste platin er baseret på investigator vurdering.
• Patienter har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, op til to yderligere cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom, med ikke mere end 1 non-platin, non-taxan regime.
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, biologisk/målrettet (ikke-cytotoksisk) behandling som en del af deres primære behandlingsregime. Med henblik på denne undersøgelse vil Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hæmmere blive betragtet som "cytotoksiske". Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, PARP-hæmmere til behandling af primær eller tilbagevendende/persisterende sygdom (enten alene eller i kombination med cytotoksisk kemoterapi). Enkeltstofhormonbehandlinger tælles ikke som en behandlingslinje.
• Hav tilstrækkeligt væv fra en arkiveret prøve af ovariecancer (mellem 10 til 15 objektglas af ufarvet tumor).
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (bilag A).
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Tabel 1 Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner

Systemlaboratorieværdi

• Hæmatologisk

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Blodplader ≥100.000 / mcL
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

• Renal

  • Serum kreatinin ELLER
  • Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

• Hepatisk

  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for deltagere med levermetastaser
  • Albumin >2,5 mg/dL

• Koagulering

  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område for den påtænkte anvendelse af antikoagulantia ≤1,5 ​​X ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for PT- eller PTT-terapi. terapeutisk rækkevidde af påtænkt brug af antikoagulantia aKreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditet inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Patienter kan ikke have primær platin refraktær cancer, dvs. dokumenteret cancerprogression, mens de får platin eller inden for en måned efter modtagelsen af ​​et platinbaseret regime.
• Har tidligere modtaget antracyklin kemoterapi enten til behandling af kræft i æggestokkene eller en anden tidligere malignitet.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) defineret ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram, som er under den institutionelle nedre grænse for normal før start af undersøgelsesbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer og/eller liposomalt doxorubicin.
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

  • Bemærk: Deltagere med < Grade 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
  • Bemærk: Hvis deltageren gennemgik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Derudover kan patienter ikke være blevet diagnosticeret med en anden malignitet inden for 3 år efter behandlingsstart. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke klinisk aktiv og signifikant karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, begyndende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.