Pembrolizumab kombinert med PLD for tilbakevendende platinaresistent eggstokk-, eggleder- eller peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1 kriterier.
• Har en histologisk bekreftet diagnose av epitelial eggstokkreft, eggleder eller peritonealkreft. Alle histologier av epitelial eggstokkreft er kvalifisert bortsett fra karsinosarkomer.
• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av primær sykdom som inneholder karboplatin, cisplatin eller en annen organoplatinaforbindelse. Denne innledende behandlingen kan ha inkludert intraperitoneal terapi, konsolidering, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler (f.eks. bevacizumab) eller utvidet terapi administrert etter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering.
• Pasienter må ha platinaresistent kreft med et platinafritt intervall på < 6 måneder. Progresjon etter siste platina er basert på etterforskers vurdering.
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, opptil to ekstra cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom, med ikke mer enn 1 ikke-platina, ikke-taxan-regime.
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, biologisk/målrettet (ikke-cytotoksisk) behandling som en del av deres primære behandlingsregime. For formålet med denne studien vil Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) hemmere bli ansett som "cytotoksiske". Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, PARP-hemmere for behandling av primær eller tilbakevendende/persisterende sykdom (enten alene eller i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi). Enkeltmiddelhormonbehandlinger vil ikke bli regnet som en behandlingslinje.
• Ha tilstrekkelig vev fra en arkivert prøve av eggstokkreft (mellom 10 til 15 lysbilder av ufarget svulst).
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale (vedlegg A).
• Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier må utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Tabell 1 Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner

Systemlaboratorieverdi

• Hematologisk

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
  • Blodplater ≥100 000 / mcL
  • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

• Nyre

  • Serumkreatinin ELLER
  • Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 mL/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

• Hepatisk

  • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for deltakere med levermetastaser
  • Albumin >2,5 mg/dL

• Koagulasjon

  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
  • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre deltakeren mottar antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤1,5 ​​X ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge som PT er innenfor PT eller PTT. terapeutisk rekkevidde for tiltenkt bruk av antikoagulantia aKreatininclearance bør beregnes per institusjonell standard.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Pasienter kan ikke ha primær platina refraktær kreft, dvs. dokumentert kreftprogresjon mens de får platina eller innen én måned etter mottak av et platinabasert regime.
• Har tidligere mottatt antracyklinkjemoterapi enten for behandling av eggstokkreft eller annen tidligere malignitet.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) definert ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram som er under den institusjonelle nedre normalgrensen før studiebehandlingen starter.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer og/eller liposomalt doksorubicin.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Deltakere med < grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
  • Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. I tillegg kan pasienter ikke ha blitt diagnostisert med en annen malignitet innen 3 år etter behandlingsstart. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke klinisk aktiv og signifikant karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.