SJ733 誘発血液段階マラリア感染試験 (SJ733IBSMCS)

包含基準:

• 非子供を産む可能性のある成人男性および女性（セクション6.17で定義されるWNCBP）、18歳から55歳までの参加者、一人暮らしではない（0日目から少なくとも抗マラリア薬治療終了まで）トライアル期間中 (最大 6 週間) は連絡可能であり、利用可能です。
• 体重は最低 50.0 kg、BMI は 18.0 ～ 32.0 kg/m2 です。
• 包括的な臨床評価（詳細な病歴と人間ドック）により健康であると認定されます。

• 仰向けで 5 分間休んだ後の正常なバイタルサイン:

  90 mmHg ≤ 最高血圧 (SBP) ≤ 140 mmHg、50 mmHg ≤ 拡張期血圧 (DBP) ≤ 90 mmHg、40 bpm ≤ 心拍数 (HR) ≤ 100 bpm。

• 仰向けで 5 分間安静にした後の正常な標準 12 誘導心電図 (ECG)。 QTcF≤450msで、第2度または第3度房室ブロックまたは異常なT波形態がない。
• 研究開始前に文書化されたスポンサー承認の臨床的に許容される検査範囲に従って、治験責任医師が異常がこの臨床調査に登録された健康な参加者にとって臨床的に無関係であるとみなさない限り、検査パラメーターが正常範囲内であること。 より具体的には、血清クレアチニン、肝トランスアミナーゼ酵素（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ）、および総ビリルビン（参加者がギルバート症候群を証明していない限り）については、スポンサーによって承認された許容範囲を超えてはならず、ヘモグロビンは下限以上でなければなりません正常範囲の。
• 男性参加者は、治験薬の初回投与の少なくとも7日間、女性パートナーによるコンドームとペッサリー、またはコンドームとIUD、またはコンドームと安定した経口/経皮/注射可能なホルモン避妊薬を含む二重バリア避妊法を使用することに同意しなければなりません。治験薬の最後の投与量の 5 回目の半減期（半減期約 20 時間）から 90 日後まで。 禁欲参加者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後95日以内に性的関係を開始する場合、二重障壁法の開始に同意する必要がある。
• 研究関連の手続きを行う前に書面によるインフォームドコンセントを与えていること。

除外基準:

• マラリアの病歴、または以前のマラリア攻撃研究への参加。
• 過去 12 か月間にマラリア流行地域への旅行や居住（2 週間以上）があってはならない、または研究期間中にマラリア流行地域への旅行を計画していないこと（流行地域については http://www.map を参照） .ox.ac.uk/browse-resources/)。
• オーストラリア絶対心血管疾患リスク計算ツール (http://www.cvdcheck.org.au/) によって決定された、心血管疾患リスクの増加の証拠がある (35 歳以上の場合、5 年間のリスクが 10% 以上と定義される)。 ）。 危険因子には、性別、年齢、収縮期血圧 (mm/Hg)、喫煙状況、総コレステロールおよび HDL コレステロール (mmol/L)、報告されている糖尿病の状態が含まれます。
• 脾臓摘出術の既往。
• 薬物過敏症の存在または病歴、または医師によって診断および治療されたアレルギー疾患、またはワクチン接種または注入後の重度のアレルギー反応、アナフィラキシーまたはけいれんの病歴。
• 心臓病または自己免疫疾患（HIVまたはその他の免疫不全症）、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病（E03を満たす場合は耐糖能異常を除く）、進行性の神経疾患、重度の栄養失調、急性または進行性などの重篤な慢性疾患の現在の存在またはその疑い。肝疾患、急性または進行性の腎疾患、乾癬、関節リウマチ、喘息、てんかんまたは強迫性障害、基底細胞がんや扁平上皮がんなどの非転移性皮膚がんを除く皮膚がん。
• 光過敏症の歴史。
• G6PD欠損症の病歴。
• 統合失調症、双極性障害、またはうつ病や精神科治療薬の投与を含むその他の重度（生活に支障をきたす）慢性精神医学的診断を受けた参加者、または精神疾患のため登録前過去5年以内に入院したことのある参加者、自殺未遂や監禁の病歴がある参加者自分自身や他人に対する危険のため。
• 片頭痛、繰り返す吐き気、および/または嘔吐（月に 2 回以上）。
• -マラリア原虫の接種前5日以内に急性感染症または発熱（例：舌下温度≧38.5℃）が存在する。
• 治験責任医師が参加者の安全を損なう可能性があると判断した、スクリーニング前の治験前の 4 週間以内の急性疾患の証拠。
• 病歴、身体検査、および/または尿検査を含む臨床検査による、あらゆる種類の重大な併発疾患、特に肝臓、腎臓、心臓、肺、神経、リウマチ、または自己免疫疾患。
• 参加者は臨床的に重大な疾患、または薬物の吸収、分布、排泄に影響を与える可能性のある症状や疾患を患っています。 胃切除、下痢。
• -研究前12週間以内の治験製品研究への参加。
• -研究での治療薬投与前の8週間の間に、採血（血液単位あたり450 mLを超える）、または赤十字（またはその他）血液銀行への献血を伴う研究研究への参加。
• 参加者はARCBSへの献血を6か月間延期することを望まない。
• 免疫グロブリンの静注または輸血の医学的要件。
• 輸血を受けたことのある参加者。
• 血圧の低下に関係なく、スクリーニング時の症候性起立性低血圧、または仰臥位から​​立位に変更したときの2〜3分以内の収縮期血圧≧20mmHgの低下として定義される無症候性起立性低血圧。
• アルコール乱用（1日あたり40gを超えるアルコール摂取）または薬物常習の履歴または存在、または違法薬物の以前の静脈内使用。
• 1日あたり5本以上またはそれに相当する量のタバコを使用しており、研究中に喫煙をやめられない。
• スクリーニング血液検査前の 24 時間以内にケシの実を摂取したこと（参加者にはこの期間内にケシの実を摂取しないよう電話で通知されます）。
• レッドブル、チョコレートなどのキサンチン塩基を含む飲料の過剰摂取。カフェインが 1 日あたり 400 mg を超えます（1 日あたり 4 カップまたはグラス以上）。
• 過去 28 日以内に受けたワクチン接種。
• コルチコステロイド、抗炎症薬、免疫調節薬、または抗凝固薬。 -副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を含む全身性ステロイド、または視床下部-下垂体-副腎軸の抑制に関連する用量の吸入ステロイド（1 mg / kg /日のプレドニゾンまたはその同等物など）を含む免疫抑制療法を現在受けている、または以前に受けた参加者。高効力の吸入コルチコステロイド（ブデソニド 1 日あたり 800 マイクログラムまたはフルチカゾン 750 マイクログラム）の慢性使用。
• - 潜在的な抗マラリア活性を有する抗生物質または薬物（クロロキン、ピペラキン、ベンゾジアゼピン、フルナリジン、フルオキセチン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、クリンダマイシン、ヒドロキシクロロキンなど）による最近（6週間未満）または現在の全身療法。
• 治験責任医師の判断で、治験中に服従しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない可能性がある参加者。
• 適用される規制に従って、以前の研究の除外期間内の参加者。
• 一人暮らしの参加者（0日目から少なくとも抗マラリア薬治療が終了するまで）。
• 治験期間中および治験終了後2週間以内に緊急時に連絡が取れない参加者。
• スポンサーの従業員またはこの研究に直接関係する研究施設の職員、または生物学的養子であるか法的に養子であるかにかかわらず、配偶者、親、兄弟、または子供として定義されるその近親者。
• 良好な末梢静脈アクセスを持たない参加者。治験薬の投与時から妊娠中または授乳中の女性パートナーを持つ男性参加者。
• 以下の検査のいずれかで陽性結果が得られた場合: B 型肝炎表面 (HBs 抗原) 抗原、抗 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc Ab)、抗 C 型肝炎ウイルス (抗 HCV) 抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス 1 および2 つの抗体 (抗 HIV1 Ab および抗 HIV2 Ab)。
• スクリーニング時、接種前、またはSJ733投与前の尿薬物検査陽性。 医師が受け入れられる説明がない限り（例えば、参加者が検出された薬物を含む処方箋またはOTC製品を摂取したと事前に述べている）、および/または、参加者は病理検査室による再検査で尿薬物スクリーニングが陰性でした。
• スクリーニング時、接種前、またはSJ733投与前のアルコール呼気検査で陽性。
• 心臓/QT リスク:
• QTcB/QTcF間隔の既知の既存の延長は、臨床的に重要であると考えられています。
• -症候性心臓不整脈の病歴、または臨床的に関連する徐脈を伴う。 電解質障害、特に低カリウム血症、低カルシウム血症、または低マグネシウム血症。
• 標準的な 12 誘導 ECG (スクリーニング時) における心電図 (ECG) 異常。治験責任医師の意見では、臨床的に関連があるか、ECG 分析を妨げる可能性があります。
• 臨床的に重大な心電図異常の病歴。
• SJ733またはその賦形剤のいずれか、アルテメテルまたは他のアルテミシニン誘導体、ルメファントリン、または他のアリールアミノアルコールに対する既知の過敏症。
• -研究開始前（接種、0日目）の少なくとも28日間および研究期間中、柑橘類（グレープフルーツ、セビリアオレンジなど）の摂取を控える意思がない。
• 接種（0日目）から抗マラリア治療終了まで、トニックウォーター、レモンビターなどのキニーネを含む食品/飲料の摂取を控えようとしない。
• 接種前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または非処方薬およびハーブサプリメント（セントジョーンズワートなど）の使用。 (例外として、イブプロフェン (推奨) は 1.2 g/日までの用量、またはパラセタモールは 2 g/日までの用量で使用できます。 被験者の安全性や研究全体の結果に影響を与えると考えられない他の非処方薬または栄養補助食品の限定的な使用は、治験責任医師と協議した上で治験依頼者の承認を得た上で、ケースバイケースで許可される場合があります。） （注：ジアゼパムはSJ733の血中濃度の分析を妨げるため、治験薬投与前の少なくとも8週間は使用すべきではありません）。
• 蚊に刺された場合、局所的なかゆみや発赤以外の重篤な反応が知られています。 参加者は、募集から研究終了まで未承認の併用薬の摂取を控えてください。

上記のいずれかの理由により研究日への参加から除外された参加者は、研究者が適切と判断した場合、延期されたスケジュールに参加する資格がある場合があります。