Studie provokační malárie vyvolaná krevním stádiem SJ733 (SJ733IBSMCS)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí, muži a ženy s nedětským potenciálem (WNCBP, jak je definováno v části 6.17), účastníci ve věku 18 až 55 let včetně, kteří nežijí sami (od 0. dne alespoň do konce léčby antimalariky) a bude po dobu trvání zkušebního období (maximálně 6 týdnů) k dispozici a bude k dispozici.
• Tělesná hmotnost minimálně 50,0 kg, index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně.
• Certifikováno jako zdravé na základě komplexního klinického hodnocení (podrobná anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření).

• Normální vitální funkce po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech:

  90 mmHg ≤ systolický krevní tlak (SBP) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 90 mmHg, 40 bpm ≤ srdeční frekvence (HR) ≤ 100 bpm.

• Normální standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech; QTcF≤450 ms s absencí atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně nebo abnormální morfologie T vlny.
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní pro zdravé účastníky zařazené do této klinické zkoušky v souladu se sponzorem schválenými klinicky přijatelnými laboratorními rozsahy zdokumentovanými před zahájením studie. Konkrétněji by sérový kreatinin, jaterní transaminázové enzymy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) a celkový bilirubin (pokud účastník neprokázal Gilbertův syndrom) neměly překročit přijatelné rozmezí schválené sponzorem a hemoglobin musí být stejný nebo vyšší než spodní limit normálního rozsahu.
• Mužští účastníci musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, včetně kondomu plus bránice nebo kondomu plus nitroděložní tělísko nebo kondomu plus stabilní perorální/transdermální/injekční hormonální antikoncepce partnerkou po dobu nejméně 7 dní před podáním první dávky studovaného léku. až 90 dnů po 5. poločasu poslední dávky studovaného léčiva (poločas ~20 hodin). Abstinující účastníci musí souhlasit se zahájením metody dvojité bariéry, pokud zahájí sexuální vztahy během studie a až 95 dní po poslední dávce studovaného léku.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli anamnéza malárie nebo účast na předchozí studii zaměřené na malárii.
• Nesmí cestovat nebo žít (> 2 týdny) v oblasti endemické malárie během posledních 12 měsíců nebo plánovat cestu do oblasti endemické malárie v průběhu studie (endemické oblasti viz http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• Má důkazy o zvýšeném riziku kardiovaskulárních onemocnění (definované jako > 10 %, 5leté riziko pro osoby starší 35 let), jak je stanoveno australským kalkulátorem absolutního rizika kardiovaskulárního onemocnění (http://www.cvdcheck.org.au/ ). Mezi rizikové faktory patří pohlaví, věk, systolický krevní tlak (mm/Hg), kouření, celkový a HDL cholesterol (mmol/l) a hlášený stav diabetu.
• Historie splenektomie.
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem nebo anamnéza závažné alergické reakce, anafylaxe nebo křečí po jakémkoli očkování nebo infuzi.
• Přítomnost současných nebo suspektních závažných chronických onemocnění, jako je srdeční nebo autoimunitní onemocnění (HIV nebo jiné imunodeficience), diabetes závislý a nezávislý na inzulínu (vyjma intolerance glukózy, pokud je splněna E03), progresivní neurologické onemocnění, těžká podvýživa, akutní nebo progresivní onemocnění jater, akutní nebo progresivní onemocnění ledvin, psoriáza, revmatoidní artritida, astma, epilepsie nebo obsedantně kompulzivní porucha, kožní karcinom s výjimkou nerozšířitelné rakoviny kůže, jako je bazocelulární a spinocelulární karcinom.
• Historie fotosenzitivity.
• Historie nedostatku G6PD.
• Účastníci s anamnézou schizofrenie, bipolární nemoci nebo jiné závažné (zneschopňující) chronické psychiatrické diagnózy, včetně deprese nebo užívajících psychiatrické léky, nebo kteří byli hospitalizováni během posledních 5 let před zařazením do studie pro psychiatrické onemocnění, anamnézou pokusu o sebevraždu nebo uvěznění za nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní.
• Migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (více než dvakrát za měsíc).
• Přítomnost akutního infekčního onemocnění nebo horečky (např. sublingvální teplota ≥ 38,5 °C) během pěti dnů před inokulací parazity malárie.
• Důkazy o akutním onemocnění během čtyř týdnů před zkouškou před screeningem, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ohrozit bezpečnost účastníků.
• Významné interkurentní onemocnění jakéhokoli typu, zejména jaterní, ledvinové, srdeční, plicní, neurologické, revmatologické nebo autoimunitní onemocnění podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií včetně analýzy moči.
• Účastník má klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli stav nebo onemocnění, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva, např. gastrektomie, průjem.
• Účast na jakékoli studii zkoumaného produktu během 12 týdnů před studií.
• Účast na jakékoli výzkumné studii zahrnující odběr krve (více než 450 ml/jednotka krve) nebo darování krve do krevní banky Červeného kříže (nebo jiné) během 8 týdnů před léčebnou dávkou léku ve studii.
• Účastník není ochoten odložit darování krve ARCBS o 6 měsíců.
• Lékařský požadavek na intravenózní imunoglobulin nebo krevní transfuze.
• Účastník, který někdy dostal krevní transfuzi.
• Symptomatická posturální hypotenze při screeningu, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ≥20 mmHg během 2-3 minut při změně polohy vleže na zádech.
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu (konzumace alkoholu více než 40 g denně) nebo návyk na drogy nebo jakékoli předchozí nitrožilní užívání nezákonné látky.
• Užívání tabáku více než 5 cigaret nebo ekvivalent denně a neschopnost přestat kouřit během studie.
• Požití jakéhokoli máku během 24 hodin před screeningovým krevním testem (účastníci budou telefonicky upozorněni, aby v tomto období žádný mák nekonzumovali).
• Nadměrná konzumace nápojů obsahujících xantinové báze, včetně redbullu, čokolády atd. více než 400 mg kofeinu denně (více než 4 šálky nebo sklenice denně).
• Jakékoli očkování během posledních 28 dnů.
• Jakékoli kortikosteroidy, protizánětlivé léky, imunomodulátory nebo antikoagulancia. Jakýkoli účastník, který v současné době dostává nebo dříve dostával imunosupresivní léčbu, včetně systémových steroidů včetně adrenokortikotropního hormonu (ACTH) nebo inhalačních steroidů v dávkách, které jsou spojeny se supresí osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny, jako je 1 mg/kg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu nebo chronické užívání inhalačních vysoce účinných kortikosteroidů (budesonid 800 mikrogramů denně nebo flutikason 750 mikrogramů).
• Jakákoli nedávná (méně než 6 týdnů) nebo současná systémová terapie antibiotiky nebo léky s potenciální antimalarickou aktivitou (chlorochin, piperachin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyklin, azithromycin, klindamycin, hydroxychlorochin atd.).
• Jakýkoli účastník, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji.
• Každý účastník ve vylučovacím období předchozího studia dle platných předpisů.
• Každý účastník, který žije sám (od 0. dne alespoň do konce léčby antimalariky).
• Každý účastník, kterého nelze v případě nouze kontaktovat po dobu trvání studie a až 2 týdny po ukončení studijní návštěvy.
• Jakýkoli zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci definovaní jako manželé, rodiče, sourozenci nebo dítě, ať už biologické nebo legálně adoptované.
• Jakýkoli účastník bez dobrého periferního žilního přístupu. Mužský účastník s partnerkou, která je těhotná nebo kojící od doby podání studijního léku.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc Ab), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), virus proti lidské imunodeficienci 1 a 2 protilátky (anti-HIV1 a anti-HIV2 Ab).
• Pozitivní močový test na drogy při screeningu, před inokulací nebo před jakoukoli dávkou SJ733. Jakákoli droga uvedená v tabulce 2 (Drogový screening) ve screeningu drog v moči, pokud neexistuje vysvětlení přijatelné pro zkoušejícího lékaře (např. účastník předem uvedl, že konzumoval předpis nebo volně prodejný produkt, který obsahoval detekovanou drogu) a/ nebo má Účastník negativní test na drogy v moči při opakovaném testu patologické laboratoře.
• Pozitivní dechová zkouška na alkohol při screeningu, před inokulací nebo před jakoukoli dávkou SJ733.
• Srdeční/QT riziko:
• Známé již existující prodloužení intervalu QTcB/QTcF považované za klinicky významné.
• Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky významnou bradykardií. Poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie.
• Abnormality elektrokardiogramu (EKG) ve standardním 12svodovém EKG (při screeningu), které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky relevantní nebo budou interferovat s analýzou EKG.
• Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG.
• Známá přecitlivělost na SJ733 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo artemether nebo jiné deriváty artemisininu, lumefantrin nebo jiné arylaminoalkoholy.
• Neochota zdržet se konzumace citrusů (grapefruit, sevillský pomeranč, atd.) po dobu alespoň 28 dnů před zahájením studie (očkování, den 0) a po dobu trvání studie.
• Neochota zdržet se konzumace potravin/nápojů obsahujících chinin, jako je tonická voda, citronová hořká, od očkování (den 0) do konce antimalarické léčby.
• Použití léků na předpis nebo bez předpisu a bylinných doplňků (jako je třezalka tečkovaná) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním očkování. (Výjimečně lze použít ibuprofen (výhodně) v dávkách do 1,2 g/den nebo paracetamol v dávkách do 2 g/den. Omezené používání jiných volně prodejných léků nebo doplňků stravy, o kterých se nevěří, že by ovlivňovaly bezpečnost subjektu nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem po konzultaci se zkoušejícím.) (Poznámka: diazepam interferuje s analýzou krevních hladin SJ733, a proto by neměl být používán alespoň 8 týdnů před podáním studovaného léku).
• Známá závažná reakce na kousnutí komárem jiná než místní svědění a zarudnutí. Účastníci jsou žádáni, aby se zdrželi užívání neschválené souběžné medikace od náboru až do ukončení studie.

Účastníci, kteří jsou vyloučeni z účasti na studijních dnech z některého z výše uvedených důvodů, mohou mít nárok na účast v odloženém plánu, pokud to zkoušející považuje za vhodné.