SJ733 Исследование малярии, индуцированной на стадии крови (SJ733IBSMCS)

Критерии включения:

• Взрослые, мужчины и женщины, не способные к деторождению (WNCBP согласно определению в разделе 6.17), участники в возрасте от 18 до 55 лет включительно, живущие отдельно (с 0-го дня как минимум до окончания лечения противомалярийными препаратами) и будет доступен на протяжении всего периода пробного периода (максимум 6 недель).
• Масса тела не менее 50,0 кг, индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно.
• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке (подробная история болезни и полное медицинское обследование).

• Нормальные жизненные показатели после 5 минут отдыха в положении лежа на спине:

  90 мм рт. ст. ≤ систолическое артериальное давление (САД) ≤ 140 мм рт. ст., 50 мм рт. ст. ≤ диастолическое артериальное давление (ДАД) ≤ 90 мм рт. ст., 40 ударов в минуту ≤ частота сердечных сокращений (ЧСС) ≤ 100 ударов в минуту.

• Нормальная стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях после 5 минут отдыха в положении лежа на спине; QTcF≤450 мс при отсутствии атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени или аномальной морфологии зубца Т.
• Лабораторные параметры в пределах нормы, за исключением случаев, когда Исследователь считает отклонение клинически незначимым для здоровых участников, включенных в это клиническое исследование, в соответствии с утвержденными Спонсором клинически приемлемыми лабораторными диапазонами, документально подтвержденными до начала исследования. В частности, для сывороточного креатинина, ферментов печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) и общего билирубина (если у Участника не подтвержден синдром Жильбера) не должны превышать допустимые диапазоны, одобренные Спонсором, а гемоглобин должен быть равен или выше нижнего предела. нормального диапазона.
• Участники мужского пола должны согласиться на использование партнером-женщиной метода двойного барьера контрацепции, включая презерватив плюс диафрагму или презерватив плюс ВМС или презерватив плюс стабильный оральный/трансдермальный/инъекционный гормональный контрацептив, по крайней мере, за 7 дней до времени приема первой дозы исследуемого препарата. через 90 дней после 5-го периода полувыведения последней дозы исследуемого препарата (период полувыведения ~20 часов). Участники, воздерживающиеся от употребления наркотиков, должны дать согласие на применение метода двойного барьера, если они начнут сексуальные отношения во время исследования и в течение 95 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Любая история малярии или участие в предыдущем исследовании заражения малярией.
• Не должны были путешествовать или жить (> 2 недель) в эндемичном по малярии регионе в течение последних 12 месяцев или планировать поездку в эндемичный по малярии регион в ходе исследования (для эндемичных регионов см. http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• Имеет доказательства повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (определяется как >10%, 5-летний риск для лиц старше 35 лет), как определено Австралийским калькулятором абсолютного риска сердечно-сосудистых заболеваний (http://www.cvdcheck.org.au/ ). Факторы риска включают пол, возраст, систолическое артериальное давление (мм/рт.ст.), статус курения, общий холестерин и холестерин ЛПВП (ммоль/л) и диабетический статус.
• История спленэктомии.
• Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам или аллергического заболевания, диагностированного и леченного врачом, или наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции, анафилаксии или судорог после любой вакцинации или инфузии.
• Наличие текущих или подозреваемых серьезных хронических заболеваний, таких как сердечные или аутоиммунные заболевания (ВИЧ или другие иммунодефициты), инсулинозависимый и инсулиннезависимый диабет (исключая непереносимость глюкозы, если соответствует E03), прогрессирующее неврологическое заболевание, тяжелое недоедание, острое или прогрессирующее заболевания печени, острое или прогрессирующее заболевание почек, псориаз, ревматоидный артрит, астма, эпилепсия или обсессивно-компульсивное расстройство, рак кожи, за исключением нераспространяющихся видов рака кожи, таких как базальноклеточный и плоскоклеточный рак.
• История светочувствительности.
• История дефицита G6PD.
• Участники с историей шизофрении, биполярного расстройства или другого тяжелого (инвалидизирующего) хронического психиатрического диагноза, включая депрессию или получающие психиатрические препараты, или которые были госпитализированы в течение последних 5 лет до регистрации в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства или лишением свободы в анамнезе за опасность для себя или окружающих.
• Мигрень, периодическая тошнота и/или рвота (чаще двух раз в месяц).
• Наличие острого инфекционного заболевания или лихорадки (например, подъязычная температура ≥ 38,5 °C) в течение пяти дней до заражения малярийными паразитами.
• Доказательства острого заболевания в течение четырех недель до исследования до скрининга, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников.
• Значительное интеркуррентное заболевание любого типа, в частности печени, почек, сердца, легких, неврологическое, ревматическое или аутоиммунное заболевание, по данным анамнеза, физического осмотра и/или лабораторных исследований, включая анализ мочи.
• У участника есть клинически значимое заболевание или любое состояние или заболевание, которое может повлиять на всасывание, распределение или выведение лекарственного средства, например. гастрэктомия, диарея.
• Участие в любом исследовании исследуемого продукта в течение 12 недель, предшествующих исследованию.
• Участие в любом научном исследовании, включающем забор крови (более 450 мл на единицу крови) или сдачу крови в банк крови Красного Креста (или другого) в течение 8 недель, предшествующих дозе лечебного препарата в исследовании.
• Участник не желает откладывать сдачу крови в ARCBS на 6 месяцев.
• Медицинские требования для внутривенного иммуноглобулина или переливания крови.
• Участник, которому когда-либо делали переливание крови.
• Симптоматическая постуральная гипотензия при скрининге, независимо от снижения АД, или бессимптомная постуральная гипотензия, определяемая как снижение систолического АД ≥20 мм рт.ст. в течение 2-3 минут при переходе из положения лежа в положение стоя.
• История или наличие злоупотребления алкоголем (употребление алкоголя более 40 г в день) или привыкание к наркотикам, или любое предшествующее внутривенное употребление запрещенных веществ.
• Употребление табака более 5 сигарет или эквивалента в день и неспособность бросить курить во время исследования.
• Употребление в пищу любых семян мака в течение 24 часов до скринингового анализа крови (участникам будет сообщено по телефону не употреблять какие-либо семена мака в этот период времени).
• Чрезмерное употребление напитков, содержащих ксантиновые основания, в том числе Red Bull, шоколада и т. д. более 400 мг кофеина в день (более 4 чашек или стаканов в день).
• Любая вакцинация в течение последних 28 дней.
• Любые кортикостероиды, противовоспалительные препараты, иммуномодуляторы или антикоагулянты. Любой участник, который в настоящее время или ранее получал иммуносупрессивную терапию, включая системные стероиды, включая адренокортикотропный гормон (АКТГ), или ингаляционные стероиды в дозах, связанных с подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, таких как 1 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента или хроническое использование ингаляционных сильнодействующих кортикостероидов (будесонид 800 мкг в день или флутиказон 750 мкг).
• Любая недавняя (менее 6 недель) или текущая системная терапия антибиотиком или препаратом с потенциальной противомалярийной активностью (хлорохин, пиперахин, бензодиазепин, флунаризин, флуоксетин, тетрациклин, азитромицин, клиндамицин, гидроксихлорохин и др.).
• Любой участник, который, по мнению Исследователя, может быть несоблюдённым во время исследования или неспособным к сотрудничеству из-за языковых проблем или плохого умственного развития.
• Любой участник периода исключения предыдущего исследования в соответствии с применимыми правилами.
• Любой участник, который живет один (с 0-го дня как минимум до окончания лечения противомалярийными препаратами).
• Любой участник, с которым нельзя связаться в экстренных случаях на протяжении всего исследования и до 2 недель после окончания исследовательского визита.
• Любой сотрудник спонсора или персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием, или их ближайшие родственники, определяемые как супруг, родитель, брат, сестра или ребенок, биологический или усыновленный по закону.
• Любой участник без хорошего периферического венозного доступа. Участник мужского пола с партнершей, которая беременна или кормит грудью с момента введения исследуемого препарата.
• Положительный результат на любой из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к сердцевине гепатита В (анти-HBc Ab), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 антитела (анти-ВИЧ-1 и анти-ВИЧ-2).
• Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге, перед прививкой или перед любой дозой SJ733. Любое лекарство, указанное в Таблице 2 (Скрининг на наркотики) при скрининге мочи на наркотики, если только нет объяснения, приемлемого для медицинского исследователя (например, участник заявил заранее, что он потреблял рецептурный или безрецептурный продукт, который содержал обнаруженный наркотик) и / или Участник имеет отрицательный результат анализа мочи на наркотики при повторном анализе в патологоанатомической лаборатории.
• Положительный дыхательный тест на алкоголь при скрининге, перед прививкой или перед любой дозой SJ733.
• Сердечный/QT риск:
• Известное ранее существовавшее удлинение интервала QTcB/QTcF считается клинически значимым.
• Наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий или клинически значимой брадикардии. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.
• Отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) на стандартной ЭКГ в 12 отведениях (при скрининге), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми или будут мешать анализу ЭКГ.
• Клинически значимые изменения ЭКГ в анамнезе.
• Известная гиперчувствительность к SJ733 или любому из его вспомогательных веществ, артеметеру или другим производным артемизинина, люмефантрину или другим ариламиноспиртам.
• Нежелание воздерживаться от употребления цитрусовых (грейпфрут, севильский апельсин и т. д.) не менее чем за 28 дней до начала исследования (прививка, день 0) и в течение всего периода исследования.
• Нежелание воздерживаться от употребления продуктов/напитков, содержащих хинин, таких как тонизирующая вода, лимонный биттер, от прививки (день 0) до окончания противомалярийного лечения.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и растительных добавок (таких как зверобой) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до введения прививки. (В качестве исключения можно использовать ибупрофен (предпочтительно) в дозах до 1,2 г/день или парацетамол в дозах до 2 г/день. Ограниченное использование других безрецептурных лекарств или пищевых добавок, которые, как считается, не влияют на безопасность субъекта или общие результаты исследования, может быть разрешено в каждом конкретном случае после одобрения Спонсором после консультации с Исследователем.) (Примечание: диазепам мешает анализу уровня SJ733 в крови и, следовательно, его нельзя использовать в течение как минимум 8 недель до введения исследуемого препарата).
• Известны тяжелые реакции на укусы комаров, кроме локального зуда и покраснения. Участников просят воздержаться от приема неутвержденных сопутствующих препаратов с момента набора до завершения исследования.

Участники, которые исключены из участия в дни исследования по любой из вышеуказанных причин, могут иметь право участвовать в отложенном графике, если Исследователь сочтет это целесообразным.