SJ733 Induced Blood Stage Malaria Challenge Study (SJ733IBSMCS)

Inklusionskriterier:

• Voksne, mænd og kvinder i ikke-fertil alder (WNCBP som defineret i afsnit 6.17), deltagere mellem 18 og 55 år inklusive, som ikke bor alene (fra dag 0 til mindst slutningen af ​​den antimalariabehandling) og vil være kontaktbar og tilgængelig i hele forsøgets varighed (maksimalt 6 uger).
• Kropsvægt minimum 50,0 kg, kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive.
• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering (detaljeret sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse).

• Normale vitale tegn efter 5 minutters hvile i liggende stilling:

  90 mmHg ≤ systolisk blodtryk (SBP) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ diastolisk blodtryk (DBP) ≤ 90 mmHg, 40 bpm ≤ puls (HR) ≤ 100 bpm.

• Normalt standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) efter 5 minutters hvile i liggende stilling; QTcF≤450 ms med fravær af anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering eller unormal T-bølgemorfologi.
• Laboratorieparametre inden for normalområdet, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for raske deltagere, der er tilmeldt denne kliniske undersøgelse i overensstemmelse med sponsorgodkendte klinisk acceptable laboratorieintervaller dokumenteret før studiestart. Mere specifikt for serumkreatinin bør levertransaminaseenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (medmindre deltageren har dokumenteret Gilbert syndrom) ikke overstige de acceptable områder godkendt af sponsoren, og hæmoglobin skal være lig med eller højere end den nedre grænse. af normalområdet.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en præventionsmetode med dobbelt barriere, herunder kondom plus mellemgulv eller kondom plus spiral eller kondom plus stabil oral/transdermal/injicerbar hormonel prævention af kvindelig partner i mindst 7 dage før tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem 90 dage efter den 5. halveringstid af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (halveringstid på ~20 timer). Afholdende deltagere skal være enige om at starte en dobbeltbarrieremetode, hvis de starter seksuelle forhold under undersøgelsen og op til 95 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for at gennemføre en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malaria eller deltagelse i et tidligere malariaudfordringsstudie.
• Må ikke have rejst til eller boet (>2 uger) i en malaria-endemisk region i løbet af de seneste 12 måneder eller planlagt rejse til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsen (for endemiske regioner se http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• Har tegn på øget risiko for kardiovaskulær sygdom (defineret som >10 %, 5 års risiko for personer over 35 år), som bestemt af Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au/ ). Risikofaktorer omfatter køn, alder, systolisk blodtryk (mm/Hg), rygestatus, total- og HDL-kolesterol (mmol/L) og rapporteret diabetesstatus.
• Historie om splenektomi.
• Tilstedeværelse eller historie af lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge eller historie med en alvorlig allergisk reaktion, anafylaksi eller kramper efter enhver vaccination eller infusion.
• Tilstedeværelse af aktuelle eller formodede alvorlige kroniske sygdomme såsom hjerte- eller autoimmunsygdom (HIV eller andre immundefekter), insulinafhængig og ikke-insulinafhængig diabetes (eksklusive glucoseintolerance, hvis E03 er opfyldt), progressiv neurologisk sygdom, alvorlig underernæring, akut eller progressiv leversygdom, akut eller progressiv nyresygdom, psoriasis, rheumatoid arthritis, astma, epilepsi eller tvangslidelse, hudkarcinomer med undtagelse af ikke-spredbare hudkræftformer såsom basalcelle- og pladecellekarcinom.
• Historie om lysfølsomhed.
• Historie om G6PD-mangel.
• Deltagere med tidligere skizofreni, bipolar sygdom eller anden alvorlig (invaliderende) kronisk psykiatrisk diagnose, herunder depression eller modtagelse af psykiatriske stoffer, eller som har været indlagt inden for de seneste 5 år forud for indskrivningen for psykiatrisk sygdom, selvmordsforsøg eller indespærring. til fare for sig selv eller andre.
• Migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (mere end to gange om måneden).
• Tilstedeværelse af akut infektionssygdom eller feber (f.eks. sublingual temperatur ≥ 38,5°C) inden for de fem dage før podning med malariaparasitter.
• Bevis på akut sygdom inden for de fire uger før forsøget forud for screening, som efterforskeren vurderer kan kompromittere deltagernes sikkerhed.
• Betydelig interkurrent sygdom af enhver type, især lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, neurologisk, reumatologisk eller autoimmun sygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
• Deltageren har en klinisk signifikant sygdom eller enhver tilstand eller sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution eller udskillelse, f.eks. gastrectomi, diarré.
• Deltagelse i enhver afprøvningsproduktundersøgelse inden for de 12 uger forud for undersøgelsen.
• Deltagelse i et hvilket som helst forskningsstudie, der involverer blodprøvetagning (mere end 450 ml/enhed blod) eller bloddonation til Røde Kors (eller anden) blodbank i løbet af de 8 uger forud for behandlingens lægemiddeldosis i undersøgelsen.
• Deltager uvillig til at udsætte bloddonationer til ARCBS i 6 måneder.
• Medicinsk krav til intravenøs immunglobulin eller blodtransfusioner.
• Deltager, der nogensinde har modtaget en blodtransfusion.
• Symptomatisk postural hypotension ved screening, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥20 mmHg inden for 2-3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling.
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholmisbrug (alkoholforbrug mere end 40 g pr. dag) eller tilvænning af stoffer eller enhver tidligere intravenøs brug af et ulovligt stof.
• Tobaksbrug af mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen og ude af stand til at stoppe med at ryge under undersøgelsen.
• Indtagelse af valmuefrø inden for 24 timer forud for screening af blodprøven (deltagere vil telefonisk blive rådet til ikke at indtage valmuefrø i denne periode).
• Overdreven indtagelse af drikkevarer indeholdende xanthinbaser, inklusive red bull, chokolade osv. mere end 400 mg koffein om dagen (mere end 4 kopper eller glas om dagen).
• Enhver vaccination inden for de sidste 28 dage.
• Eventuelle kortikosteroider, antiinflammatoriske lægemidler, immunmodulatorer eller antikoagulantia. Enhver deltager, der i øjeblikket modtager eller tidligere har modtaget immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske steroider, herunder adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) eller inhalerede steroider i doser, der er forbundet med undertrykkelse af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, såsom 1 mg/kg/dag af prednison eller tilsvarende eller kronisk brug af inhalerede højpotente kortikosteroider (budesonid 800 mikrogram pr. dag eller fluticason 750 mikrogram).
• Enhver nylig (mindre end 6 uger) eller nuværende systemisk behandling med et antibiotikum eller et lægemiddel med potentiel antimalariaaktivitet (chloroquin, piperaquin, benzodiazepin, flunarizin, fluoxetin, tetracyclin, azithromycin, clindamycin, hydroxychloroquin osv.).
• Enhver deltager, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at de ikke overholder kravene under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling.
• Enhver deltager i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse i henhold til gældende regler.
• Enhver deltager, der bor alene (fra dag 0 til mindst slutningen af ​​malariabehandlingen).
• Enhver deltager, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde under forsøgets varighed og op til 2 uger efter studiebesøgets afslutning.
• Enhver ansat hos sponsoren eller forskningsstedets personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, eller deres nærmeste familiemedlemmer defineret som en ægtefælle, forælder, søskende eller barn, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
• Enhver deltager uden god perifer venøs adgang. Mandlig deltager med en kvindelig partner, som er gravid eller ammer fra tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overflade (HBs Ag) antigen, anti-hepatitis B kerne antistoffer (anti-HBc Ab), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
• En positiv urinmedicintest ved screening, præ-inokulering eller før enhver SJ733-dosis. Ethvert lægemiddel, der er anført i tabel 2 (lægemiddelscreening) i urinlægemiddelscreeningen, medmindre der er en forklaring, der er acceptabel for den medicinske efterforsker (f.eks. har deltageren på forhånd erklæret, at de indtog en recept eller et håndkøbsprodukt, som indeholdt det opdagede lægemiddel) og/ eller deltageren har en negativ urinmedicinsk screening ved gentest af patologilaboratoriet.
• En positiv alkoholudåndingstest ved screening, præ-inokulering eller før enhver SJ733-dosis.
• Hjerte/QT risiko:
• Kendt allerede eksisterende forlængelse af QTcB/QTcF-intervallet anses for at være klinisk signifikant.
• Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi. Elektrolytforstyrrelser, især hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi.
• Elektrokardiogram (EKG) abnormiteter i standard 12-aflednings EKG (ved screening), som efter investigators opfattelse er klinisk relevante eller vil forstyrre EKG-analysen.
• En historie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
• Kendt overfølsomhed over for SJ733 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer eller artemether eller andre artemisininderivater, lumefantrin eller andre arylaminoalkoholer.
• Uvilje til at afholde sig fra indtagelse af citrus (grapefrugt, Sevilla-appelsin osv.) i mindst 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsen (podning, dag 0) og i undersøgelsens varighed.
• Uvilje til at afholde sig fra indtagelse af kininholdige fødevarer/drikkevarer såsom tonicvand, citronbitter, fra podning (dag 0) til slutningen af ​​malariabehandlingen.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og naturlægemidler (såsom perikon) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før inokulationsadministrationen. (Som en undtagelse kan ibuprofen (foretrukket) anvendes i doser på op til 1,2 g/dag eller paracetamol i doser på op til 2 g/dag. Begrænset brug af anden ikke-receptpligtig medicin eller kosttilskud, som ikke menes at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse af sponsoren i samråd med investigator.) (Bemærk: diazepam interfererer med analysen af ​​blodniveauer af SJ733 og bør derfor ikke have været brugt i mindst 8 uger før administration af undersøgelseslægemidlet).
• Kendt alvorlig reaktion på myggestik bortset fra lokal kløe og rødme. Deltagerne anmodes om at afstå fra at tage ikke-godkendt samtidig medicin fra rekruttering indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Deltagere, der er udelukket fra deltagelse på studiedage af en af ​​de ovennævnte årsager, kan være berettiget til at deltage på en udskudt tidsplan, hvis efterforskeren finder dette passende.