SJ733 Badanie prowokacji wywołanej malarią we krwi (SJ733IBSMCS)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WNCBP zgodnie z definicją w sekcji 6.17), uczestnicy w wieku od 18 do 55 lat włącznie, którzy nie mieszkają samotnie (od dnia 0 co najmniej do zakończenia leczenia lekiem przeciwmalarycznym) i będzie możliwy do kontaktu i dostępny przez cały okres próbny (maksymalnie 6 tygodni).
• Masa ciała minimum 50,0 kg, wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2 włącznie.
• Potwierdzony jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej (szczegółowa historia medyczna i pełne badanie fizykalne).

• Normalne parametry życiowe po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej:

  90 mmHg ≤ skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≤ 90 mmHg, 40 uderzeń na minutę ≤ tętno (HR) ≤ 100 uderzeń na minutę.

• Normalny standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej; QTcF≤450 ms przy braku bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia lub nieprawidłowej morfologii załamka T.
• Parametry laboratoryjne mieszczą się w normalnym zakresie, chyba że badacz uzna, że ​​nieprawidłowość jest klinicznie nieistotna dla zdrowych uczestników włączonych do tego badania klinicznego zgodnie z zatwierdzonymi przez sponsora klinicznie dopuszczalnymi zakresami laboratoryjnymi, udokumentowanymi przed rozpoczęciem badania. W szczególności kreatynina w surowicy, enzymy transaminaz wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa) i bilirubina całkowita (chyba że Uczestnik ma udokumentowany zespół Gilberta) nie powinny przekraczać dopuszczalnych zakresów zatwierdzonych przez Sponsora, a hemoglobina musi być równa lub wyższa niż dolna granica z zakresu normalnego.
• Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie przez partnerkę podwójnej metody antykoncepcji obejmującej prezerwatywę plus diafragmę lub prezerwatywę plus wkładkę domaciczną lub prezerwatywę plus stabilny hormonalny środek antykoncepcyjny doustny/przezskórny/wstrzykiwany przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku przez 90 dni po 5. okresie półtrwania ostatniej dawki badanego leku (okres półtrwania ~20 godzin). Abstynentni uczestnicy muszą wyrazić zgodę na rozpoczęcie stosowania metody podwójnej bariery, jeśli rozpoczną stosunki seksualne w trakcie badania i do 95 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed podjęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek historia malarii lub udział w poprzednim badaniu prowokacyjnym malarii.
• Nie może podróżować ani mieszkać (>2 tygodnie) w regionie endemicznym malarii w ciągu ostatnich 12 miesięcy ani nie planować podróży do regionu endemicznego malarii w trakcie badania (regiony endemiczne patrz http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• Ma dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (zdefiniowane jako >10%, 5-letnie ryzyko dla osób powyżej 35 roku życia), zgodnie z Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au/ ). Czynniki ryzyka obejmują płeć, wiek, skurczowe ciśnienie krwi (mm/Hg), palenie tytoniu, cholesterol całkowity i HDL (mmol/l) oraz zgłaszany stan cukrzycy.
• Historia splenektomii.
• Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza lub ciężka reakcja alergiczna, anafilaksja lub drgawki w wywiadzie po jakimkolwiek szczepieniu lub infuzji.
• Obecność lub podejrzenie poważnych chorób przewlekłych, takich jak choroba serca lub choroba autoimmunologiczna (HIV lub inne niedobory odporności), cukrzyca insulinozależna i insulinoniezależna (z wyłączeniem nietolerancji glukozy, jeśli spełniona jest E03), postępująca choroba neurologiczna, ciężkie niedożywienie, ostra lub postępująca choroba wątroby, ostra lub postępująca choroba nerek, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, astma, padaczka lub zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, rak skóry z wyłączeniem nierozprzestrzeniających się nowotworów skóry, takich jak rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy.
• Historia nadwrażliwości na światło.
• Historia niedoboru G6PD.
• Uczestnicy ze schizofrenią, chorobą afektywną dwubiegunową lub inną poważną (uniemożliwiającą niepełnosprawność) przewlekłą diagnozą psychiatryczną, w tym depresją lub otrzymujący leki psychiatryczne, lub którzy byli hospitalizowani w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania z powodu choroby psychicznej, prób samobójczych lub uwięzienia w wywiadzie za zagrożenie dla siebie lub innych.
• Migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (więcej niż dwa razy w miesiącu).
• Obecność ostrej choroby zakaźnej lub gorączki (np. temperatura podjęzykowa ≥ 38,5°C) w ciągu pięciu dni poprzedzających zaszczepienie pasożytami malarii.
• Dowody na ostrą chorobę w ciągu czterech tygodni przed badaniem przed badaniem przesiewowym, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika.
• Istotna współistniejąca choroba dowolnego typu, w szczególności choroba wątroby, nerek, serca, płuc, neurologiczna, reumatologiczna lub autoimmunologiczna, stwierdzona w wywiadzie, badaniu przedmiotowym i/lub badaniach laboratoryjnych, w tym analizie moczu.
• Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę lub jakikolwiek stan lub chorobę, która może wpływać na wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie leku, np. gastrektomia, biegunka.
• Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu badanego produktu w ciągu 12 tygodni poprzedzających badanie.
• Udział w jakimkolwiek badaniu naukowym obejmującym pobieranie krwi (powyżej 450 ml/jednostkę krwi) lub oddawanie krwi do banku krwi Czerwonego Krzyża (lub innego) w ciągu 8 tygodni poprzedzających podanie dawki leku w badaniu.
• Uczestnik, który nie chce odroczyć oddania krwi do ARCBS na 6 miesięcy.
• Wymagania medyczne dotyczące dożylnych immunoglobulin lub transfuzji krwi.
• Uczestnik, który kiedykolwiek otrzymał transfuzję krwi.
• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne w badaniu przesiewowym, niezależnie od obniżenia ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi ≥20 mmHg w ciągu 2-3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą.
• Historia lub obecność nadużywania alkoholu (spożycie alkoholu powyżej 40 g dziennie) lub przyzwyczajenia do narkotyków lub wcześniejszego dożylnego zażycia nielegalnej substancji.
• Używanie tytoniu w ilości większej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie i brak możliwości rzucenia palenia podczas badania.
• Spożycie maku w ciągu 24 godzin przed badaniem krwi (uczestnicy zostaną poinstruowani telefonicznie, aby nie spożywali maku w tym okresie).
• Nadmierne spożycie napojów zawierających zasady ksantynowe, w tym red bull, czekolada itp. ponad 400 mg kofeiny dziennie (więcej niż 4 filiżanki lub szklanki dziennie).
• Każde szczepienie w ciągu ostatnich 28 dni.
• Wszelkie kortykosteroidy, leki przeciwzapalne, immunomodulatory lub antykoagulanty. Każdy uczestnik, który obecnie otrzymuje lub stosował wcześniej leczenie immunosupresyjne, w tym steroidy ogólnoustrojowe, w tym hormon adrenokortykotropowy (ACTH) lub steroidy wziewne w dawkach, które są związane z zahamowaniem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, takie jak 1 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika lub przewlekłe stosowanie wziewnych kortykosteroidów o dużej sile działania (budezonid 800 mikrogramów na dobę lub flutikazon 750 mikrogramów).
• Jakakolwiek niedawna (mniej niż 6 tygodni) lub bieżąca systemowa terapia antybiotykiem lub lekiem o potencjalnym działaniu przeciwmalarycznym (chlorochina, piperachina, benzodiazepina, flunaryzyna, fluoksetyna, tetracyklina, azytromycyna, klindamycyna, hydroksychlorochina itp.).
• Każdy uczestnik, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego.
• Każdy uczestnik w okresie wykluczenia z poprzedniego badania zgodnie z obowiązującymi przepisami.
• Każdy uczestnik mieszkający samotnie (od dnia 0 co najmniej do zakończenia leczenia lekiem przeciwmalarycznym).
• Każdy uczestnik, z którym nie można się skontaktować w nagłych przypadkach podczas trwania badania i do 2 tygodni po zakończeniu wizyty w ramach badania.
• Każdy pracownik sponsora lub personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem lub członkowie jego najbliższej rodziny, określani jako współmałżonek, rodzic, rodzeństwo lub dziecko, biologiczne lub prawnie adoptowane.
• Każdy uczestnik bez dobrego dostępu do żył obwodowych. Uczestnik płci męskiej z partnerką, która jest w ciąży lub karmi piersią od momentu podania badanego leku.
• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc Ab), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 przeciwciała (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab).
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego, preinokulacji lub przed jakąkolwiek dawką SJ733. Dowolny lek wymieniony w Tabeli 2 (Badanie przesiewowe leków) w badaniu moczu pod kątem narkotyków, chyba że istnieje wyjaśnienie akceptowalne dla badacza medycznego (np. lub Uczestnik ma ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas ponownego badania w laboratorium patologicznym.
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego, szczepienia wstępnego lub przed jakąkolwiek dawką SJ733.
• Ryzyko sercowe/QT:
• Znane wcześniej wydłużenie odstępu QTcB/QTcF uważane za klinicznie istotne.
• Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia. Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia.
• Nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) w standardowym 12-odprowadzeniowym EKG (podczas badania przesiewowego), które w opinii Badacza są istotne klinicznie lub będą kolidować z analizą EKG.
• Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG.
• Znana nadwrażliwość na SJ733 lub którąkolwiek substancję pomocniczą, artemeter lub inne pochodne artemizyniny, lumefantrynę lub inne aryloaminoalkohole.
• Niechęć do powstrzymania się od spożywania owoców cytrusowych (grejpfruta, pomarańczy sewilskiej itp.) przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania (szczepienie, dzień 0) i przez cały czas trwania badania.
• Niechęć do powstrzymania się od spożywania pokarmów/napojów zawierających chininę, takich jak tonik, gorzka cytryna, od zaszczepienia (dzień 0) do zakończenia leczenia przeciwmalarycznego.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów ziołowych (takich jak ziele dziurawca) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem szczepionki. (Wyjątkowo można stosować ibuprofen (preferowany) w dawkach do 1,2 g/dobę lub paracetamol w dawkach do 2 g/dobę. Ograniczone użycie innych leków dostępnych bez recepty lub suplementów diety, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po zatwierdzeniu przez Sponsora w porozumieniu z Badaczem.) (Uwaga: diazepam zakłóca analizę poziomu SJ733 we krwi i dlatego nie powinien być stosowany przez co najmniej 8 tygodni przed podaniem badanego leku).
• Znana ciężka reakcja na ukąszenia komarów inna niż miejscowy świąd i zaczerwienienie. Uczestnicy proszeni są o powstrzymanie się od jednoczesnego przyjmowania niezatwierdzonych leków od czasu rekrutacji do zakończenia badania.

Uczestnicy, którzy zostali wykluczeni z udziału w dniach nauki z któregokolwiek z powyższych powodów, mogą kwalifikować się do udziału w przesuniętym harmonogramie, jeśli Badacz uzna to za stosowne.