SJ733 Induced Blood Stage Malaria Challenge Study (SJ733IBSMCS)

Inklusjonskriterier:

• Voksne, menn og kvinner med ikke-fertil alder (WNCBP som definert i avsnitt 6.17), deltakere mellom 18 og 55 år inkludert, som ikke bor alene (fra dag 0 til i det minste slutten av antimalariabehandlingen) og vil være kontaktbar og tilgjengelig så lenge prøveperioden varer (maksimalt 6 uker).
• Kroppsvekt minimum 50,0 kg, kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive.
• Sertifisert som frisk ved en omfattende klinisk vurdering (detaljert sykehistorie og fullstendig fysisk undersøkelse).

• Normale vitale tegn etter 5 minutters hvile i ryggleie:

  90 mmHg ≤ systolisk blodtrykk (SBP) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ diastolisk blodtrykk (DBP) ≤ 90 mmHg, 40 bpm ≤ hjertefrekvens (HR) ≤ 100 bpm.

• Normalt standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) etter 5 minutters hvile i ryggleie; QTcF≤450 ms med fravær av andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering eller unormal T-bølgemorfologi.
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet, med mindre etterforskeren anser en abnormitet som klinisk irrelevant for friske deltakere som er registrert i denne kliniske undersøkelsen i samsvar med sponsorgodkjente klinisk akseptable laboratorieområder dokumentert før studiestart. Mer spesifikt for serumkreatinin bør levertransaminaseenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (med mindre deltakeren har dokumentert Gilbert syndrom) ikke overskride de akseptable områdene godkjent av sponsoren, og hemoglobin må være lik eller høyere enn den nedre grensen av normalområdet.
• Mannlige deltakere må godta å bruke en prevensjonsmetode med dobbel barriere inkludert kondom pluss diafragma eller kondom pluss spiral eller kondom pluss stabil oral/transdermal/injiserbar hormonell prevensjon av kvinnelig partner i minst 7 dager før tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til og med 90 dager etter den femte halveringstiden for den siste dosen av studiemedikamentet (halveringstid på ~20 timer). Avholdende deltakere må avtale å starte en dobbel barrieremetode hvis de starter seksuelle forhold under studien og opptil 95 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før du foretar en studierelatert prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver historie med malaria eller deltagelse i en tidligere malariautfordringsstudie.
• Må ikke ha reist til eller bodd (>2 uker) i en malaria-endemisk region i løpet av de siste 12 månedene eller planlagt reise til en malaria-endemisk region i løpet av studien (for endemiske regioner se http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• Har bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som >10 %, 5 års risiko for de over 35 år), som bestemt av Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au/ ). Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder, systolisk blodtrykk (mm/Hg), røykestatus, total- og HDL-kolesterol (mmol/L) og rapportert diabetesstatus.
• Historie om splenektomi.
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege eller historie med en alvorlig allergisk reaksjon, anafylaksi eller kramper etter enhver vaksinasjon eller infusjon.
• Tilstedeværelse av aktuelle eller mistenkte alvorlige kroniske sykdommer som hjerte- eller autoimmunsykdom (HIV eller andre immunsvikt), insulinavhengig og ikke-insulinavhengig diabetes (unntatt glukoseintoleranse hvis E03 er oppfylt), progressiv nevrologisk sykdom, alvorlig underernæring, akutt eller progressiv leversykdom, akutt eller progressiv nyresykdom, psoriasis, revmatoid artritt, astma, epilepsi eller tvangslidelse, hudkarsinom unntatt ikke-spredbare hudkreftformer som basalcelle- og plateepitelkarsinom.
• Historie om lysfølsomhet.
• Historie om G6PD-mangel.
• Deltakere med historie med schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose, inkludert depresjon eller mottar psykiatriske medikamenter, eller som har vært innlagt på sykehus i løpet av de siste 5 årene før påmelding for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring for fare for seg selv eller andre.
• Migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast (mer enn to ganger i måneden).
• Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom eller feber (f.eks. sublingual temperatur ≥ 38,5°C) innen fem dager før inokulering med malariaparasitter.
• Bevis på akutt sykdom innen fire uker før utprøving før screening som etterforskeren mener kan kompromittere deltakersikkerheten.
• Betydelig interkurrent sykdom av enhver type, spesielt lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, nevrologisk, revmatologisk eller autoimmun sykdom ved historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
• Deltakeren har en klinisk signifikant sykdom eller en hvilken som helst tilstand eller sykdom som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon eller utskillelse, f.eks. gastrektomi, diaré.
• Deltakelse i en produktstudie innen 12 uker før studien.
• Deltakelse i en hvilken som helst forskningsstudie som involverer blodprøvetaking (mer enn 450 ml/enhet blod), eller bloddonasjon til Røde Kors (eller annen) blodbank i løpet av de 8 ukene forut for behandlingsdosen i studien.
• Deltaker uvillig til å utsette bloddonasjoner til ARCBS i 6 måneder.
• Medisinsk krav for intravenøs immunglobulin eller blodtransfusjoner.
• Deltaker som noen gang har mottatt blodoverføring.
• Symptomatisk postural hypotensjon ved screening, uavhengig av reduksjon i blodtrykk, eller asymptomatisk postural hypotensjon definert som en reduksjon i systolisk blodtrykk ≥20 mmHg innen 2-3 minutter ved endring fra liggende til stående stilling.
• Historie eller tilstedeværelse av alkoholmisbruk (alkoholforbruk mer enn 40 g per dag) eller tilvenning av narkotika, eller tidligere intravenøs bruk av et ulovlig stoff.
• Tobakksbruk av mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag og ute av stand til å slutte å røyke under studien.
• Inntak av valmuefrø innen 24 timer før screening av blodprøven (deltakere vil bli informert på telefon om ikke å konsumere valmuefrø i denne tidsperioden).
• Overdreven inntak av drikkevarer som inneholder xantinbaser, inkludert red bull, sjokolade etc. mer enn 400 mg koffein per dag (mer enn 4 kopper eller glass per dag).
• Eventuell vaksinasjon innen de siste 28 dagene.
• Eventuelle kortikosteroider, antiinflammatoriske legemidler, immunmodulatorer eller antikoagulantia. Enhver deltaker som for tiden mottar eller tidligere har mottatt immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske steroider inkludert adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) eller inhalerte steroider i doser som er assosiert med undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, slik som 1 mg/kg/dag med prednison eller tilsvarende eller kronisk bruk av inhalerte høypotente kortikosteroider (budesonid 800 mikrogram per dag eller flutikason 750 mikrogram).
• Enhver nylig (mindre enn 6 uker) eller pågående systemisk behandling med et antibiotikum eller medikament med potensiell antimalariaaktivitet (klorokin, piperakin, benzodiazepin, flunarizin, fluoksetin, tetracyklin, azitromycin, klindamycin, hydroksyklorokin, etc.).
• Enhver deltaker som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling.
• Enhver deltaker i eksklusjonsperioden for en tidligere studie i henhold til gjeldende regelverk.
• Enhver deltaker som bor alene (fra dag 0 til minst slutten av malariabehandlingen).
• Enhver deltaker som ikke kan kontaktes i nødstilfeller i løpet av forsøket og inntil 2 uker etter avsluttet studiebesøk.
• Enhver ansatt hos sponsoren eller forskningsstedets personell som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlemmer definert som en ektefelle, forelder, søsken eller barn, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
• Enhver deltaker uten god perifer venøs tilgang. Mannlig deltaker med en kvinnelig partner som er gravid eller ammer fra tidspunktet for administrering av studiemedisin.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflate (HBs Ag) antigen, anti-hepatitt B kjerneantistoffer (anti-HBc Ab), anti-hepatitt C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab).
• En positiv urinmedisintest ved screening, pre-inokulering eller før en hvilken som helst SJ733-dose. Ethvert medikament som er oppført i tabell 2 (medikamentscreening) i urinmedisinskjernen med mindre det er en forklaring som er akseptabel for den medisinske etterforskeren (f.eks. har deltakeren på forhånd oppgitt at de konsumerte et reseptbelagte eller OTC-produkt som inneholdt det oppdagede stoffet) og/ eller deltakeren har en negativ urinmedisinundersøkelse ved retest av patologilaboratoriet.
• En positiv alkoholpustetest ved screening, pre-inokulering eller før en hvilken som helst SJ733-dose.
• Hjerte/QT risiko:
• Kjent eksisterende forlengelse av QTcB/QTcF-intervallet anses som klinisk signifikant.
• Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi. Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi.
• Elektrokardiogram (EKG)-avvik i standard 12-avlednings-EKG (ved screening) som etter utrederens oppfatning er klinisk relevante eller vil forstyrre EKG-analysen.
• En historie med klinisk signifikante EKG-avvik.
• Kjent overfølsomhet overfor SJ733 eller noen av dets hjelpestoffer eller artemeter eller andre artemisininderivater, lumefantrin eller andre arylaminoalkoholer.
• Uvillighet til å avstå fra inntak av sitrus (grapefrukt, Sevilla-appelsin, etc.) i minst 28 dager før initiering av studien (inokulering, dag 0) og under studiens varighet.
• Uvilje til å avstå fra inntak av kininholdige matvarer/drikkevarer som styrkende vann, sitronbitter, fra inokulering (dag 0) til slutten av malariabehandlingen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og urtetilskudd (som johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før inokuleringen. (Som et unntak kan ibuprofen (foretrukket) brukes i doser på opptil 1,2 g/dag, eller paracetamol i doser på opptil 2 g/dag. Begrenset bruk av andre reseptfrie medisiner eller kosttilskudd som ikke antas å påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller de generelle resultatene av studien, kan tillates fra sak til sak etter godkjenning av sponsoren i samråd med etterforskeren.) (Merk: diazepam forstyrrer analysen av blodnivåer av SJ733 og bør derfor ikke ha vært brukt i minst 8 uker før administrering av studiemedikamentet).
• Kjent alvorlig reaksjon på myggstikk annet enn lokal kløe og rødhet. Deltakerne bes om å avstå fra å ta ikke-godkjente samtidige medisiner fra rekruttering til studiens avslutning.

Deltakere som er ekskludert fra deltakelse på studiedager av noen av de ovennevnte årsakene, kan være kvalifisert til å delta på en utsatt tidsplan hvis etterforskeren anser dette som hensiktsmessig.