SJ733-indusoidun veren vaiheen malariahaastetutkimus (SJ733IBSMCS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, miehet ja naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi (kohdassa 6.17 määritelty WNCBP), osallistujat 18–55-vuotiaat mukaan lukien, jotka eivät asu yksin (päivästä 0 vähintään malarialääkehoidon loppuun asti) ja hän on tavoitettavissa ja käytettävissä kokeilun ajan (enintään 6 viikkoa).
• Paino vähintään 50,0 kg, painoindeksi 18,0 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien.
• Todennettu terveeksi kattavalla kliinisellä arvioinnilla (yksityiskohtainen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus).

• Normaalit elintoiminnot 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa:

  90 mmHg ≤ systolinen verenpaine (SBP) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ diastolinen verenpaine (DBP) ≤ 90 mmHg, 40 bpm ≤ syke (HR) ≤ 100 bpm.

• Normaali standardi 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) 5 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa; QTcF≤450 ms toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisen blokauksen tai epänormaalin T-aallon morfologian puuttuessa.
• Laboratorioparametrit normaalialueella, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön terveille osallistujille, jotka on otettu mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen sponsorin hyväksymien kliinisesti hyväksyttävien laboratorioarvojen mukaisesti, jotka on dokumentoitu ennen tutkimuksen aloittamista. Tarkemmin sanoen seerumin kreatiniinin, maksan transaminaasientsyymien (aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi) ja kokonaisbilirubiinin (ellei osallistujalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä) ei tulisi ylittää sponsorin hyväksymiä hyväksyttäviä alueita ja hemoglobiinin on oltava yhtä suuri tai suurempi kuin alaraja. normaalialueelta.
• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää, mukaan lukien kondomi plus kalvo tai kondomi sekä kierukka tai kondomi sekä vakaa oraalinen/transdermaalinen/injektoitava hormonaalinen ehkäisyväline naiskumppanin toimesta vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen 5. puoliintumisajan jälkeen (puoliintumisaika ~20 tuntia). Abstinenttien osallistujien on suostuttava kaksoisestemenetelmän aloittamiseen, jos he aloittavat seksuaalisen suhteen tutkimuksen aikana ja enintään 95 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Hän on antanut kirjallisen suostumuksensa ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa malariahistoria tai osallistuminen aikaisempaan malariahaastetutkimukseen.
• Ei saa olla matkustanut tai asunut (> 2 viikkoa) malaria-endeemisellä alueella viimeisen 12 kuukauden aikana tai suunnitellut matkaa malaria-endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana (endeemiset alueet katso http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• On todisteita lisääntyneestä sydän- ja verisuonitautiriskistä (määritelty >10 %, 5 vuoden riski yli 35-vuotiaille), kuten Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au/) määrittää. ). Riskitekijöitä ovat sukupuoli, ikä, systolinen verenpaine (mm/Hg), tupakointitila, kokonais- ja HDL-kolesteroli (mmol/L) ja raportoitu diabetestila.
• Pernan poiston historia.
• Lääkeyliherkkyys tai lääkärin diagnosoima ja hoitama allerginen sairaus tai aiemmin esiintynyt vakava allerginen reaktio, anafylaksia tai kouristukset minkä tahansa rokotuksen tai infuusion jälkeen.
• Nykyiset tai epäillyt vakavat krooniset sairaudet, kuten sydän- tai autoimmuunisairaus (HIV tai muu immuunipuutos), insuliinista riippuvainen ja insuliinista riippumaton diabetes (lukuun ottamatta glukoosi-intoleranssia, jos E03 täyttyy), etenevä neurologinen sairaus, vakava aliravitsemus, akuutti tai progressiivinen maksasairaus, akuutti tai etenevä munuaissairaus, psoriaasi, nivelreuma, astma, epilepsia tai pakko-oireinen häiriö, ihosyöpä, lukuun ottamatta ei-leviäviä ihosyöpiä, kuten tyvisolu- ja okasolusyöpä.
• Valoherkkyyden historia.
• G6PD-puutos historiassa.
• Osallistujat, joilla on ollut skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai muu vakava (vammauttava) krooninen psykiatrinen diagnoosi, mukaan lukien masennus tai jotka saavat psykiatrisia lääkkeitä tai jotka ovat olleet sairaalahoidossa viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista psykiatrisen sairauden vuoksi, itsemurhayrityksen tai synnytyksen vuoksi vaaraksi itselle tai muille.
• Migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu (useammin kuin kahdesti kuukaudessa).
• Akuutti tartuntatauti tai kuume (esim. kielen alainen lämpötila ≥ 38,5 °C) viiden päivän aikana ennen malarialoisten rokottamista.
• Todisteet akuutista sairaudesta neljän viikon aikana ennen koetta ennen seulontaa, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa osallistujien turvallisuuden.
• Minkä tahansa tyyppinen merkittävä väliaikainen sairaus, erityisesti maksa-, munuais-, sydän-, keuhkosairaus, neurologinen, reumatologinen tai autoimmuunisairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa tila tai sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen, esim. mahalaukun poisto, ripuli.
• Osallistuminen mihin tahansa tutkimustuotetutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 12 viikon aikana.
• Osallistuminen tutkimukseen, johon liittyy verinäytteiden ottamista (yli 450 ml/yksikkö verta) tai verenluovutusta Punaisen Ristin (tai muulle) veripankille 8 viikon aikana ennen hoitolääkeannosta tutkimuksessa.
• Osallistuja ei halua lykätä verenluovutuksia ARCBS:lle kuudella kuukaudella.
• Lääketieteellinen vaatimus suonensisäiselle immunoglobuliinille tai verensiirrolle.
• Osallistuja, joka on koskaan saanut verensiirron.
• Oireinen posturaalinen hypotensio seulonnassa, riippumatta verenpaineen laskusta, tai oireeton posturaalinen hypotensio, joka määritellään systolisen verenpaineen laskuksi ≥ 20 mmHg 2-3 minuutissa, kun vaihdetaan makuuasennosta seisoma-asennosta.
• Aiempi alkoholin väärinkäyttö (alkoholin käyttö yli 40 g päivässä) tai tottunut huumeisiin tai aiempi laittoman aineen suonensisäinen käyttö.
• Yli 5 savukkeen tai vastaavan tupakan käyttö päivässä ja tupakoinnin lopettaminen tutkimuksen aikana.
• Unikonsiementen nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen seulontaveritestiä (osallistujia neuvotaan puhelimitse olemaan syömättä unikonsiemeniä tänä aikana).
• Ksantiinipohjaisia ​​juomia sisältävien juomien liiallinen kulutus, mukaan lukien red bull, suklaa jne. yli 400 mg kofeiinia päivässä (yli 4 kuppia tai lasia päivässä).
• Kaikki rokotukset viimeisen 28 päivän aikana.
• Kaikki kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet, immunomodulaattorit tai antikoagulantit. Jokainen osallistuja, joka saa tai on aiemmin saanut immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset steroidit, mukaan lukien adrenokortikotrofinen hormoni (ACTH) tai inhaloitavat steroidit annoksina, jotka liittyvät hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressioon, kuten 1 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa tai inhaloitavien voimakkaiden kortikosteroidien krooninen käyttö (budesonidi 800 mikrogrammaa päivässä tai flutikasoni 750 mikrogrammaa).
• Mikä tahansa äskettäinen (alle 6 viikkoa) tai meneillään oleva systeeminen hoito antibiootilla tai lääkkeellä, jolla on mahdollisesti malariavastaista vaikutusta (klorokiini, piperakiini, bentsodiatsepiini, flunaritsiini, fluoksetiini, tetrasykliini, atsitromysiini, klindamysiini, hydroksiklorokiini jne.).
• Jokainen osallistuja, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen tutkimuksen aikana tai ei pysty tekemään yhteistyötä kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi.
• Jokainen osallistuja aiemman tutkimuksen poissulkemisjaksoon sovellettavien määräysten mukaisesti.
• Jokainen osallistuja, joka asuu yksin (päivästä 0 vähintään malarialääkehoidon loppuun asti).
• Jokainen osallistuja, johon ei saada yhteyttä hätätapauksessa kokeen aikana ja enintään 2 viikkoa opintokäynnin päättymisen jälkeen.
• Kuka tahansa sponsorin tai tutkimuslaitoksen henkilöstön työntekijä, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen, tai heidän välittömät perheenjäsenensä, jotka on määritelty puolisoksi, vanhemmaksi, sisarukseksi tai lapseksi joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.
• Jokainen osallistuja, jolla ei ole hyvää perifeeristä laskimoyhteyttä. Miesosallistuja, jolla on naispuolinen kumppani, joka on raskaana tai imettää tutkimuslääkkeen antamisesta lähtien.
• Positiivinen tulos jossakin seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinnan (HBs Ag) -antigeeni, hepatiitti B -ydinvasta-aineet (anti-HBc Ab), hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatovirus 1 ja 2 vasta-aineita (anti-HIV1 ja anti-HIV2 Ab).
• Positiivinen virtsan lääketesti seulonnassa, ennen rokotusta tai ennen mitä tahansa SJ733-annosta. Mikä tahansa taulukossa 2 (Lääkeseulonta) lueteltu lääke virtsan lääkeseulonnassa, ellei lääketieteellinen tutkija ole hyväksynyt selitystä (esim. osallistuja on ilmoittanut etukäteen käyttäneensä resepti- tai itsehoitotuotetta, joka sisälsi havaitun lääkkeen) ja/ tai Osallistujalla on negatiivinen virtsan lääkeseulonta patologian laboratorion uusintatestissä.
• Positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa, esirokotuksessa tai ennen mitä tahansa SJ733-annosta.
• Sydän-/QT-riski:
• Tiedossa oleva QTcB/QTcF-ajan piteneminen katsottiin kliinisesti merkitseväksi.
• Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia. Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia.
• Elektrokardiogrammin (EKG) poikkeavuudet tavallisessa 12-kytkentäisessä EKG:ssä (seulonnassa), jotka tutkijan mielestä ovat kliinisesti merkityksellisiä tai häiritsevät EKG-analyysiä.
• Anamneesissa kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
• Tunnettu yliherkkyys SJ733:lle tai jollekin sen apuaineelle tai artemetrille tai muille artemisiniinijohdannaisille, lumefantriinille tai muille aryyliaminoalkoholeille.
• Haluttomuus pidättäytyä sitrushedelmien (greippi, Sevillan appelsiini jne.) syömisestä vähintään 28 päivää ennen tutkimuksen aloittamista (rokotus, päivä 0) ja tutkimuksen keston ajan.
• Haluttomuus pidättäytyä kiniiniä sisältävien ruokien/juomien, kuten tonic-veden, sitruunakarvaan, nauttimisesta rokotuksesta (päivä 0) malariahoidon loppuun.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden ja yrttilisäravinteiden (kuten mäkikuisman) käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen rokotusta. (Poikkeuksena ibuprofeenia (suositeltavaa) voidaan käyttää annoksina enintään 1,2 g/vrk tai parasetamolia enintään 2 g/vrk. Muiden reseptivapaiden lääkkeiden tai ravintolisien, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin, rajoitettu käyttö voidaan sallia tapauskohtaisesti, kun sponsori on hyväksynyt sen tutkijaa kuullen.) (Huomaa: diatsepaami häiritsee SJ733:n veripitoisuuksien analysointia, joten sitä ei olisi pitänyt käyttää vähintään 8 viikkoon ennen tutkimuslääkkeen antamista).
• Tunnettu vakava reaktio hyttysen puremiin, lukuun ottamatta paikallista kutinaa ja punoitusta. Osallistujia pyydetään pidättäytymään ottamasta ei-hyväksyttyjä samanaikaisia ​​lääkkeitä rekrytoinnista tutkimuksen loppuun asti.

Osallistujat, jotka suljetaan pois osallistumisesta opintopäivinä jostakin edellä mainitusta syystä, voivat olla oikeutettuja osallistumaan siirretyllä aikataululla, jos tutkija katsoo sen sopivaksi.