SJ733 Induced Blood Stage Malaria Challenge-onderzoek (SJ733IBSMCS)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen, mannen en vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (WNCBP zoals gedefinieerd in paragraaf 6.17), deelnemers tussen 18 en 55 jaar oud, die niet alleen wonen (vanaf dag 0 tot ten minste het einde van de behandeling met antimalariamiddelen) en zal bereikbaar en beschikbaar zijn voor de duur van de proefperiode (maximaal 6 weken).
• Lichaamsgewicht minimaal 50,0 kg, body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief.
• Gecertificeerd als gezond door een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek).

• Normale vitale functies na 5 minuten rust in rugligging:

  90 mmHg ≤ systolische bloeddruk (SBP) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ diastolische bloeddruk (DBP) ≤ 90 mmHg, 40 bpm ≤ hartslag (HR) ≤ 100 bpm.

• Normaal standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) na 5 minuten rust in rugligging; QTcF≤450 ms met afwezigheid van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok of abnormale T-golfmorfologie.
• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik, tenzij de onderzoeker van mening is dat een afwijking klinisch niet relevant is voor gezonde deelnemers die deelnemen aan dit klinische onderzoek in overeenstemming met door de sponsor goedgekeurde klinisch aanvaardbare laboratoriumbereiken die voorafgaand aan de start van het onderzoek zijn gedocumenteerd. Meer specifiek voor serumcreatinine, levertransaminase-enzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en totaal bilirubine (tenzij de deelnemer het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) mogen de door de sponsor goedgekeurde aanvaardbare bereiken niet overschrijden en hemoglobine moet gelijk zijn aan of hoger zijn dan de ondergrens van het normale bereik.
• Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière, inclusief condoom plus pessarium of condoom plus spiraaltje of condoom plus stabiel oraal/transdermaal/injecteerbaar hormonaal anticonceptiemiddel door vrouwelijke partner gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het tijdstip van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de 5e halfwaardetijd van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (halfwaardetijd van ~20 uur). Abstinente deelnemers moeten akkoord gaan met het starten van een dubbele barrièremethode als ze seksuele relaties beginnen tijdens het onderzoek en tot 95 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure.

Uitsluitingscriteria:

• Elke voorgeschiedenis van malaria of deelname aan een eerdere malaria-provocatiestudie.
• Mag de afgelopen 12 maanden niet naar een malaria-endemische regio hebben gereisd of daar hebben gewoond (> 2 weken) of tijdens de studie naar een malaria-endemische regio hebben gereisd (voor endemische regio's zie http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• Heeft bewijs van een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (gedefinieerd als >10%, 5 jaar risico voor personen ouder dan 35 jaar), zoals bepaald door de Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au/ ). Risicofactoren zijn onder meer geslacht, leeftijd, systolische bloeddruk (mm/Hg), rookstatus, totaal- en HDL-cholesterol (mmol/L) en gerapporteerde diabetesstatus.
• Geschiedenis van splenectomie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen, of allergische ziekte gediagnosticeerd en behandeld door een arts of geschiedenis van een ernstige allergische reactie, anafylaxie of convulsies na vaccinatie of infusie.
• Aanwezigheid van huidige of vermoede ernstige chronische ziekten zoals hart- of auto-immuunziekte (HIV of andere immunodeficiënties), insulineafhankelijke en niet-insulineafhankelijke diabetes (met uitzondering van glucose-intolerantie als aan E03 wordt voldaan), progressieve neurologische ziekte, ernstige ondervoeding, acuut of progressief leverziekte, acute of progressieve nierziekte, psoriasis, reumatoïde artritis, astma, epilepsie of obsessief-compulsieve stoornis, huidcarcinoom met uitzondering van niet-verspreidbare huidkanker zoals basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom.
• Geschiedenis van lichtgevoeligheid.
• Geschiedenis van G6PD-deficiëntie.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere ernstige (invaliderende) chronische psychiatrische diagnose, waaronder depressie of het ontvangen van psychiatrische medicijnen of die in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een psychiatrische aandoening, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting voor gevaar voor zichzelf of anderen.
• Migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand).
• Aanwezigheid van acute infectieziekte of koorts (bijv. sublinguale temperatuur ≥ 38,5 °C) binnen de vijf dagen voorafgaand aan inenting met malariaparasieten.
• Bewijs van acute ziekte binnen de vier weken voorafgaand aan de proef voorafgaand aan de screening waarvan de onderzoeker van mening is dat dit de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen.
• Significante bijkomende ziekte van welk type dan ook, in het bijzonder lever-, nier-, hart-, long-, neurologische, reumatologische of auto-immuunziekte volgens anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek.
• Deelnemer heeft een klinisch significante ziekte of een aandoening of ziekte die de absorptie, distributie of uitscheiding van geneesmiddelen kan beïnvloeden, b.v. gastrectomie, diarree.
• Deelname aan onderzoek naar een product in onderzoek binnen de 12 weken voorafgaand aan het onderzoek.
• Deelname aan een onderzoeksstudie met bloedafname (meer dan 450 ml/eenheid bloed), of bloeddonatie aan het Rode Kruis (of een andere) bloedbank gedurende de 8 weken voorafgaand aan de dosis van het behandelingsmiddel in de studie.
• Deelnemer niet bereid om bloeddonaties aan de ARCBS 6 maanden uit te stellen.
• Medische vereiste voor intraveneuze immunoglobuline of bloedtransfusies.
• Deelnemer die ooit een bloedtransfusie heeft gekregen.
• Symptomatische orthostatische hypotensie bij screening, ongeacht de verlaging van de bloeddruk, of asymptomatische orthostatische hypotensie gedefinieerd als een verlaging van de systolische bloeddruk ≥ 20 mmHg binnen 2-3 minuten bij het wisselen van liggende naar staande houding.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van meer dan 40 g per dag) of gewenning aan drugs, of enig eerder intraveneus gebruik van een illegale stof.
• Tabaksgebruik van meer dan 5 sigaretten of equivalent per dag en niet in staat om te stoppen met roken tijdens het onderzoek.
• Inname van maanzaad binnen de 24 uur voorafgaand aan de screening bloedtest (deelnemers wordt telefonisch geadviseerd om in deze periode geen maanzaad te consumeren).
• Overmatige consumptie van dranken die xanthine bevatten, waaronder red bull, chocolade etc. meer dan 400 mg cafeïne per dag (meer dan 4 kopjes of glazen per dag).
• Elke vaccinatie binnen de laatste 28 dagen.
• Alle corticosteroïden, ontstekingsremmende medicijnen, immunomodulatoren of anticoagulantia. Elke deelnemer die momenteel immunosuppressieve therapie krijgt of eerder heeft gekregen, waaronder systemische steroïden inclusief adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of geïnhaleerde steroïden in doseringen die verband houden met onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, zoals 1 mg/kg/dag prednison of het equivalent daarvan of chronisch gebruik van krachtige inhalatiecorticosteroïden (budesonide 800 microgram per dag of fluticason 750 microgram).
• Elke recente (minder dan 6 weken) of huidige systemische therapie met een antibioticum of geneesmiddel met mogelijke antimalaria-activiteit (chloroquine, piperaquine, benzodiazepine, flunarizine, fluoxetine, tetracycline, azitromycine, clindamycine, hydroxychloroquine, enz.).
• Elke deelnemer die, naar het oordeel van de Onderzoeker, waarschijnlijk niet meewerkt tijdens het onderzoek, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling.
• Elke deelnemer aan de uitsluitingsperiode van een eerdere studie volgens de toepasselijke regelgeving.
• Elke deelnemer die alleen woont (van dag 0 tot ten minste het einde van de antimalariabehandeling).
• Elke deelnemer die tijdens de proefperiode en tot 2 weken na het einde van het studiebezoek niet bereikbaar is in geval van nood.
• Elke werknemer van de sponsor of het personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks verbonden is aan deze studie of hun naaste familieleden gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, broer of zus of kind, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.
• Elke deelnemer zonder goede perifere veneuze toegang. Mannelijke deelnemer met een vrouwelijke partner die zwanger is of borstvoeding geeft vanaf het moment van toediening van de studiemedicatie.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakte (HBs Ag) antigeen, anti-hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc Ab), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
• Een positieve urine-drugstest bij screening, pre-inenting of voor elke SJ733-dosis. Elk medicijn vermeld in Tabel 2 (Drug Screening) in de urine drug screen tenzij er een verklaring is die acceptabel is voor de medisch onderzoeker (bijv. de deelnemer heeft van tevoren verklaard dat hij een recept of OTC-product heeft gebruikt dat het gedetecteerde medicijn bevatte) en/ of de Deelnemer heeft een negatieve urinedrugscreening bij hertest door het pathologielaboratorium.
• Een positieve alcohol-ademtest bij screening, pre-inoculatie of pre elke dosis SJ733.
• Cardiaal/QT-risico:
• Bekende reeds bestaande verlenging van het QTcB/QTcF-interval wordt als klinisch significant beschouwd.
• Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie. Elektrolytenstoornissen, in het bijzonder hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.
• Afwijkingen van het elektrocardiogram (ECG) in het standaard 12-afleidingen ECG (bij screening) die naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant zijn of de ECG-analyse zullen verstoren.
• Een voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen.
• Bekende overgevoeligheid voor SJ733 of een van zijn hulpstoffen of artemether of andere artemisininederivaten, lumefantrine of andere arylaminoalcoholen.
• Onwil om zich te onthouden van de consumptie van citrusvruchten (grapefruit, Sevilla-sinaasappel, enz.) gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek (inenting, dag 0) en gedurende de duur van het onderzoek.
• Onwil om zich te onthouden van de consumptie van kinine-bevattende voedingsmiddelen/dranken zoals tonic water, citroenbitter, van inenting (dag 0) tot het einde van de antimalariabehandeling.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en kruidensupplementen (zoals sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de toediening van de inenting. (Als uitzondering kan ibuprofen (bij voorkeur) worden gebruikt in doses tot 1,2 g/dag, of paracetamol in doses tot 2 g/dag. Beperkt gebruik van andere vrij verkrijgbare medicijnen of voedingssupplementen waarvan niet wordt aangenomen dat ze de veiligheid van de proefpersoon of de algehele resultaten van het onderzoek beïnvloeden, kan per geval worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor in overleg met de onderzoeker.) (Opmerking: diazepam verstoort de analyse van de bloedspiegels van SJ733 en had daarom gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet mogen worden gebruikt).
• Bekende ernstige reactie op muggenbeten anders dan plaatselijke jeuk en roodheid. Deelnemers wordt verzocht vanaf de werving tot het einde van het onderzoek af te zien van het gebruik van niet-goedgekeurde gelijktijdige medicatie.

Deelnemers die om een ​​van de bovenstaande redenen zijn uitgesloten van deelname aan studiedagen, kunnen in aanmerking komen voor deelname volgens een uitgesteld schema als de onderzoeker dit passend acht.