SJ733 Induced Blood Stage Malaria Challenge Study (SJ733IBSMCS)

Criterio di inclusione:

• Adulti, uomini e donne in età fertile (WNCBP come definito nella Sezione 6.17), partecipanti di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, che non vivono da soli (dal giorno 0 fino almeno alla fine del trattamento farmacologico antimalarico) e sarà contattabile e disponibile per tutta la durata della prova (massimo 6 settimane).
• Peso corporeo minimo 50,0 kg, indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusi.
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).

• Segni vitali normali dopo 5 minuti di riposo in posizione supina:

  90 mmHg ≤ pressione arteriosa sistolica (SBP) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ pressione arteriosa diastolica (DBP) ≤ 90 mmHg, 40 bpm ≤ frequenza cardiaca (FC) ≤ ​​100 bpm.

• Normale elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni (ECG) dopo 5 minuti a riposo in posizione supina; QTcF≤450 ms con assenza di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o morfologia dell'onda T anomala.
• Parametri di laboratorio compresi nell'intervallo normale, a meno che lo Sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per i partecipanti sani arruolati in questa indagine clinica in conformità con gli intervalli di laboratorio clinicamente accettabili approvati dallo Sponsor e documentati prima dell'inizio dello studio. Più specificamente per la creatinina sierica, gli enzimi transaminasi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) e la bilirubina totale (a meno che il Partecipante non abbia documentato la sindrome di Gilbert) non devono superare gli intervalli accettabili approvati dallo Sponsor e l'emoglobina deve essere uguale o superiore al limite inferiore del range normale.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera che includa preservativo più diaframma o preservativo più IUD o preservativo più contraccettivo ormonale orale/transdermico/iniettabile stabile da parte della partner femminile per almeno 7 giorni prima dell'orario della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la quinta emivita dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (emivita di ~20 ore). I partecipanti astinenti devono concordare l'avvio di un metodo a doppia barriera se iniziano rapporti sessuali durante lo studio e fino a 95 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia di malaria o partecipazione a un precedente studio di provocazione della malaria.
• Non deve aver viaggiato o vissuto (> 2 settimane) in una regione endemica della malaria negli ultimi 12 mesi o aver pianificato un viaggio in una regione endemica della malaria durante il corso dello studio (per le regioni endemiche vedere http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• Ha evidenza di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari (definito come> 10%, rischio a 5 anni per quelli di età superiore a 35 anni), come determinato dall'Australian Absolute Cardiovascular Disease Risk Calculator (http://www.cvdcheck.org.au/ ). I fattori di rischio includono sesso, età, pressione arteriosa sistolica (mm/Hg), abitudine al fumo, colesterolo totale e HDL (mmol/L) e stato di diabete riportato.
• Storia di splenectomia.
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico o anamnesi di grave reazione allergica, anafilassi o convulsioni a seguito di qualsiasi vaccinazione o infusione.
• Presenza di malattie croniche gravi attuali o sospette come malattie cardiache o autoimmuni (HIV o altre immunodeficienze), diabete insulino-dipendente e non-insulino-dipendente (esclusa l'intolleranza al glucosio se E03 è soddisfatta), malattia neurologica progressiva, malnutrizione grave, acuta o progressiva malattia epatica, malattia renale acuta o progressiva, psoriasi, artrite reumatoide, asma, epilessia o disturbo ossessivo compulsivo, carcinoma cutaneo esclusi i tumori cutanei non trasmissibili come il carcinoma a cellule basali e a cellule squamose.
• Storia della fotosensibilità.
• Storia del deficit di G6PD.
• - Partecipanti con storia di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica cronica grave (disabilitante), inclusa depressione o che ricevono psicofarmaci o che sono stati ricoverati negli ultimi 5 anni prima dell'arruolamento per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per sé o per gli altri.
• Emicrania, nausea ricorrente e/o vomito (più di due volte al mese).
• Presenza di malattia infettiva acuta o febbre (ad esempio, temperatura sublinguale ≥ 38,5 ° C) nei cinque giorni precedenti l'inoculazione con parassiti della malaria.
• Evidenza di malattia acuta entro le quattro settimane prima del processo prima dello screening che l'investigatore ritiene possa compromettere la sicurezza dei partecipanti.
• - Malattie intercorrenti significative di qualsiasi tipo, in particolare malattie epatiche, renali, cardiache, polmonari, neurologiche, reumatologiche o autoimmuni in base all'anamnesi, all'esame obiettivo e/o agli esami di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine.
• - Il partecipante ha una malattia clinicamente significativa o qualsiasi condizione o malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione del farmaco, ad es. gastrectomia, diarrea.
• Partecipazione a qualsiasi studio sui prodotti sperimentali nelle 12 settimane precedenti lo studio.
• Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca che comporti prelievo di sangue (più di 450 ml/unità di sangue) o donazione di sangue alla Croce Rossa (o altra banca del sangue) durante le 8 settimane precedenti la dose del farmaco di trattamento nello studio.
• Partecipante non disposto a rinviare le donazioni di sangue all'ARCBS per 6 mesi.
• Requisito medico per immunoglobuline endovenose o trasfusioni di sangue.
• Partecipante che ha mai ricevuto una trasfusione di sangue.
• Ipotensione posturale sintomatica allo screening, indipendentemente dalla diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥20 mmHg entro 2-3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta.
• Storia o presenza di abuso di alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno) o dipendenza da droghe o qualsiasi precedente uso endovenoso di una sostanza illecita.
• Uso di tabacco superiore a 5 sigarette o equivalente al giorno e incapacità di smettere di fumare durante lo studio.
• Ingestione di semi di papavero entro le 24 ore precedenti l'esame del sangue di screening (i partecipanti saranno avvisati telefonicamente di non consumare semi di papavero in questo periodo di tempo).
• Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche, tra cui red bull, cioccolato ecc. più di 400 mg di caffeina al giorno (più di 4 tazze o bicchieri al giorno).
• Qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni.
• Eventuali corticosteroidi, farmaci antinfiammatori, immunomodulatori o anticoagulanti. Qualsiasi partecipante che attualmente riceve o ha ricevuto in precedenza una terapia immunosoppressiva, inclusi steroidi sistemici incluso l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) o steroidi per via inalatoria in dosaggi associati alla soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene come 1 mg/kg/giorno di prednisone o suo equivalente o uso cronico di corticosteroidi ad alta potenza per via inalatoria (budesonide 800 microgrammi al giorno o fluticasone 750 microgrammi).
• Qualsiasi terapia sistemica recente (meno di 6 settimane) o in corso con un antibiotico o farmaco con potenziale attività antimalarica (clorochina, piperachina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, idrossiclorochina, ecc.).
• Qualsiasi partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale.
• Qualsiasi partecipante al periodo di esclusione di uno studio precedente secondo le normative applicabili.
• Qualsiasi partecipante che vive da solo (dal giorno 0 fino almeno alla fine del trattamento farmacologico antimalarico).
• Qualsiasi partecipante che non può essere contattato in caso di emergenza per la durata dello studio e fino a 2 settimane dopo la visita di fine studio.
• Qualsiasi dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o loro parenti stretti definiti come coniuge, genitore, fratello o figlio, sia biologico che legalmente adottato.
• Qualsiasi partecipante senza un buon accesso venoso periferico. Partecipante maschio con una partner donna incinta o in allattamento dal momento della somministrazione del farmaco in studio.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-epatite B core (anti-HBc Ab), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), virus anti-immunodeficienza umana 1 e 2 anticorpi (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Un test antidroga sulle urine positivo allo screening, prima dell'inoculazione o prima di qualsiasi dose di SJ733. Qualsiasi droga elencata nella Tabella 2 (Screening della droga) nella schermata della droga nelle urine, a meno che non vi sia una spiegazione accettabile per l'investigatore medico (ad esempio, il partecipante ha dichiarato in anticipo di aver consumato una prescrizione o un prodotto da banco che conteneva la droga rilevata) e/ o il Partecipante ha uno screening antidroga sulle urine negativo al nuovo test da parte del laboratorio di patologia.
• Un test dell'alito alcolico positivo allo screening, pre-inoculazione o prima di qualsiasi dose di SJ733.
• Rischio cardiaco/QT:
• Prolungamento preesistente noto dell'intervallo QTcB/QTcF considerato clinicamente significativo.
• Storia di aritmie cardiache sintomatiche o con bradicardia clinicamente rilevante. Disturbi elettrolitici, in particolare ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia.
• Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) nell'ECG standard a 12 derivazioni (allo screening) che secondo l'opinione dello sperimentatore sono clinicamente rilevanti o interferiranno con l'analisi dell'ECG.
• Una storia di anomalie ECG clinicamente significative.
• Ipersensibilità nota a SJ733 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o artemetere o altri derivati ​​dell'artemisinina, lumefantrina o altri arilamminoalcoli.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo di agrumi (pompelmo, arancia di Siviglia, ecc.) per almeno 28 giorni prima dell'inizio dello studio (inoculazione, Giorno 0) e per la durata dello studio.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo di cibi/bevande contenenti chinino come acqua tonica, lemon bitter, dall'inoculazione (Giorno 0) alla fine del trattamento antimalarico.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori a base di erbe (come l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della somministrazione dell'inoculazione. (Come eccezione, l'ibuprofene (preferito) può essere utilizzato a dosi fino a 1,2 g/die, o il paracetamolo a dosi fino a 2 g/die. L'uso limitato di altri farmaci non soggetti a prescrizione o integratori alimentari che non si ritiene possano influire sulla sicurezza del soggetto o sui risultati complessivi dello studio, può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello Sponsor in consultazione con lo Sperimentatore.) (Nota: il diazepam interferisce con l'analisi dei livelli ematici di SJ733 e quindi non dovrebbe essere stato utilizzato per almeno 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio).
• Reazione grave nota alle punture di zanzara oltre a prurito e arrossamento locali. I partecipanti sono invitati ad astenersi dall'assumere farmaci concomitanti non approvati dal reclutamento fino alla conclusione dello studio.

I partecipanti che sono esclusi dalla partecipazione alle giornate di studio per uno dei motivi di cui sopra possono essere idonei a partecipare a un programma posticipato se lo Sperimentatore lo ritiene opportuno.