Étude de provocation du paludisme au stade sanguin induit par SJ733 (SJ733IBSMCS)

Critère d'intégration:

• Adulte, homme et femme en âge de procréer (WNCBP tel que défini à la section 6.17), participants âgés de 18 à 55 ans inclus, qui ne vivent pas seuls (du jour 0 jusqu'à au moins la fin du traitement antipaludique) et sera joignable et disponible pendant toute la durée de l'essai (maximum 6 semaines).
• Poids corporel minimum 50,0 kg, indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 32,0 kg/m2 inclus.
• Certifié en bonne santé par une évaluation clinique complète (antécédents médicaux détaillés et examen physique complet).

• Signes vitaux normaux après 5 minutes de repos en décubitus dorsal :

  90 mmHg ≤ pression artérielle systolique (PAS) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ pression artérielle diastolique (PAD) ≤ 90 mmHg, 40 bpm ≤ fréquence cardiaque (FC) ≤ ​​100 bpm.

• Électrocardiogramme (ECG) normal à 12 dérivations après 5 minutes de repos en décubitus dorsal ; QTcF≤450 ms avec absence de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ou morphologie anormale de l'onde T.
• Paramètres de laboratoire dans la plage normale, à moins que l'investigateur ne considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente pour les participants en bonne santé inscrits à cette investigation clinique conformément aux plages de laboratoire cliniquement acceptables approuvées par le promoteur et documentées avant le début de l'étude. Plus spécifiquement pour la créatinine sérique, les enzymes transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) et la bilirubine totale (sauf si le participant a documenté le syndrome de Gilbert) ne doivent pas dépasser les plages acceptables approuvées par le promoteur et l'hémoglobine doit être égale ou supérieure à la limite inférieure de la plage normale.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière comprenant un préservatif plus un diaphragme ou un préservatif plus un DIU ou un préservatif plus un contraceptif hormonal oral/transdermique/injectable stable par une partenaire féminine pendant au moins 7 jours avant l'heure de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la 5e demi-vie de la dernière dose du médicament à l'étude (demi-vie d'environ 20 heures). Les participants abstinents doivent accepter de commencer une méthode à double barrière s'ils commencent des relations sexuelles pendant l'étude et jusqu'à 95 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant d'entreprendre toute procédure liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Tout antécédent de paludisme ou participation à une précédente étude de provocation du paludisme.
• Ne pas avoir voyagé ou vécu (> 2 semaines) dans une région d'endémie palustre au cours des 12 derniers mois ou avoir prévu de voyager dans une région d'endémie palustre au cours de l'étude (pour les régions endémiques, voir http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• A des preuves d'un risque accru de maladie cardiovasculaire (défini comme> 10%, risque sur 5 ans pour les personnes de plus de 35 ans), tel que déterminé par le calculateur australien du risque absolu de maladie cardiovasculaire (http://www.cvdcheck.org.au/ ). Les facteurs de risque comprennent le sexe, l'âge, la tension artérielle systolique (mm/Hg), le tabagisme, le cholestérol total et HDL (mmol/L) et le statut diabétique déclaré.
• Antécédents de splénectomie.
• Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin ou antécédents de réaction allergique grave, d'anaphylaxie ou de convulsions à la suite d'une vaccination ou d'une perfusion.
• Présence de maladies chroniques graves actuelles ou suspectées telles que maladie cardiaque ou auto-immune (VIH ou autres déficits immunitaires), diabète insulino-dépendant et non insulino-dépendant (à l'exclusion de l'intolérance au glucose si E03 est atteint), maladie neurologique évolutive, malnutrition sévère, aiguë ou évolutive maladie hépatique, maladie rénale aiguë ou évolutive, psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, asthme, épilepsie ou trouble obsessionnel-compulsif, carcinome cutané à l'exclusion des cancers cutanés non propagés tels que le carcinome basocellulaire et épidermoïde.
• Histoire de la photosensibilité.
• Antécédents de déficit en G6PD.
• Participants ayant des antécédents de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique chronique grave (invalidant), y compris la dépression ou recevant des médicaments psychiatriques ou qui ont été hospitalisés au cours des 5 dernières années avant l'inscription pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou de confinement pour danger pour soi ou pour autrui.
• Migraine, nausées récurrentes et/ou vomissements (plus de deux fois par mois).
• Présence d'une maladie infectieuse aiguë ou de fièvre (par exemple, température sublinguale ≥ 38,5 °C) dans les cinq jours précédant l'inoculation des parasites du paludisme.
• Preuve d'une maladie aiguë dans les quatre semaines précédant l'essai avant le dépistage que l'investigateur juge susceptible de compromettre la sécurité des participants.
• Maladie intercurrente importante de tout type, en particulier maladie hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire, neurologique, rhumatologique ou auto-immune par anamnèse, examen physique et/ou études de laboratoire, y compris analyse d'urine.
• Le participant a une maladie cliniquement significative ou toute condition ou maladie qui pourrait affecter l'absorption, la distribution ou l'excrétion du médicament, par ex. gastrectomie, diarrhée.
• Participation à toute étude de produit expérimental dans les 12 semaines précédant l'étude.
• Participation à toute étude de recherche impliquant un prélèvement sanguin (plus de 450 ml / unité de sang) ou un don de sang à la banque de sang de la Croix-Rouge (ou autre) au cours des 8 semaines précédant la dose de médicament de traitement dans l'étude.
• Participant refusant de différer les dons de sang à l'ARCBS pendant 6 mois.
• Besoin médical d'immunoglobulines intraveineuses ou de transfusions sanguines.
• Participant qui a déjà reçu une transfusion sanguine.
• Hypotension posturale symptomatique au dépistage, quelle que soit la diminution de la pression artérielle, ou hypotension posturale asymptomatique définie comme une diminution de la pression artérielle systolique ≥ 20 mmHg en 2-3 minutes lors du passage de la position couchée à la position debout.
• Antécédents ou présence d'abus d'alcool (consommation d'alcool supérieure à 40 g par jour) ou d'accoutumance à la drogue, ou tout usage intraveineux antérieur d'une substance illicite.
• Usage du tabac de plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour et incapable d'arrêter de fumer pendant l'étude.
• Ingestion de graines de pavot dans les 24 heures précédant le test sanguin de dépistage (les participants seront avisés par téléphone de ne pas consommer de graines de pavot pendant cette période).
• Consommation excessive de boissons contenant des bases xanthiques, y compris red bull, chocolat etc. plus de 400 mg de caféine par jour (plus de 4 tasses ou verres par jour).
• Toute vaccination au cours des 28 derniers jours.
• Tous les corticostéroïdes, anti-inflammatoires, immunomodulateurs ou anticoagulants. Tout participant recevant actuellement ou ayant déjà reçu un traitement immunosuppresseur, y compris des stéroïdes systémiques, y compris l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou des stéroïdes inhalés à des doses associées à la suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, comme 1 mg/kg/jour de prednisone ou son équivalent ou utilisation chronique de corticoïdes inhalés puissants (budésonide 800 microgrammes par jour ou fluticasone 750 microgrammes).
• Tout traitement systémique récent (moins de 6 semaines) ou en cours par un antibiotique ou un médicament ayant une activité antipaludique potentielle (chloroquine, pipéraquine, benzodiazépine, flunarizine, fluoxétine, tétracycline, azithromycine, clindamycine, hydroxychloroquine, etc.).
• Tout participant qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre.
• Tout participant à la période d'exclusion d'une étude précédente conformément à la réglementation applicable.
• Tout participant qui vit seul (du jour 0 jusqu'à au moins la fin du traitement antipaludique).
• Tout participant qui ne peut pas être contacté en cas d'urgence pendant la durée de l'essai et jusqu'à 2 semaines après la visite de fin d'étude.
• Tout employé du commanditaire ou du personnel du site de recherche directement affilié à cette étude ou les membres de leur famille immédiate définis comme un conjoint, un parent, un frère ou une sœur ou un enfant, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
• Tout participant sans un bon accès veineux périphérique.Participant masculin avec une partenaire féminine enceinte ou allaitante à partir du moment de l'administration du médicament à l'étude.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B (Ac anti-HBc), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 anticorps (Ac anti-VIH1 et anti-VIH2).
• Un test de dépistage urinaire positif lors du dépistage, avant l'inoculation ou avant toute dose de SJ733. Toute drogue répertoriée dans le tableau 2 (dépistage de drogue) dans le dépistage de drogue dans l'urine à moins qu'il n'y ait une explication acceptable pour l'investigateur médical (par exemple, le participant a déclaré à l'avance qu'il a consommé une ordonnance ou un produit en vente libre contenant la drogue détectée) et/ ou le Participant a un dépistage de drogue dans l'urine négatif lors d'un nouveau test par le laboratoire de pathologie.
• Un test respiratoire à l'alcool positif lors du dépistage, avant l'inoculation ou avant toute dose de SJ733.
• Risque cardiaque/QT :
• Allongement préexistant connu de l'intervalle QTcB/QTcF considéré comme cliniquement significatif.
• Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou de bradycardie cliniquement pertinente. Troubles électrolytiques, en particulier hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.
• Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) dans l'ECG standard à 12 dérivations (au moment du dépistage) qui, de l'avis de l'investigateur, sont cliniquement pertinentes ou interféreront avec l'analyse ECG.
• Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives.
• Hypersensibilité connue au SJ733 ou à l'un de ses excipients ou à l'artéméther ou à d'autres dérivés de l'artémisinine, à la luméfantrine ou à d'autres arylaminoalcools.
• Refus de s'abstenir de consommer des agrumes (pamplemousse, orange de Séville, etc.) pendant au moins 28 jours avant le début de l'étude (inoculation, jour 0) et pendant la durée de l'étude.
• Refus de s'abstenir de consommer des aliments/boissons contenant de la quinine tels que l'eau tonique, l'amertume au citron, de l'inoculation (jour 0) à la fin du traitement antipaludique.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments à base de plantes (tels que le millepertuis) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration de l'inoculation. (Exceptionnellement, l'ibuprofène (préféré) peut être utilisé à des doses allant jusqu'à 1,2 g/jour, ou le paracétamol à des doses allant jusqu'à 2 g/jour. L'utilisation limitée d'autres médicaments sans ordonnance ou de compléments alimentaires qui ne sont pas censés affecter la sécurité du sujet ou les résultats globaux de l'étude, peut être autorisée au cas par cas après approbation par le commanditaire en consultation avec l'investigateur.) (Remarque : le diazépam interfère avec l'analyse des taux sanguins de SJ733 et ne doit donc pas avoir été utilisé pendant au moins 8 semaines avant l'administration du médicament à l'étude).
• Réaction sévère connue aux piqûres de moustiques autre que des démangeaisons et des rougeurs locales. Les participants sont priés de s'abstenir de prendre des médicaments concomitants non approuvés depuis le recrutement jusqu'à la fin de l'étude.

Les participants qui sont exclus de la participation aux journées d'étude pour l'une des raisons ci-dessus peuvent être éligibles pour participer selon un calendrier reporté si l'enquêteur le juge approprié.