SJ733 诱导血阶段疟疾挑战研究 (SJ733IBSMCS)

纳入标准：

• 非生育潜力的成人、男性和女性（第 6.17 节中定义的 WNCBP），参与者年龄在 18 至 55 岁之间，不独居（从第 0 天到至少抗疟药治疗结束）并且在试验期间（最多 6 周）可以联系和使用。
• 体重最低 50.0 公斤，体重指数在 18.0 和 32.0 公斤/平方米之间，包括在内。
• 通过全面的临床评估（详细的病史和完整的身体检查）证明健康。

• 仰卧休息 5 分钟后生命体征正常：

  90 mmHg ≤ 收缩压 (SBP) ≤ 140 mmHg，50 mmHg ≤ 舒张压 (DBP) ≤ 90 mmHg，40 bpm ≤ 心率 (HR) ≤ 100 bpm。

• 仰卧休息 5 分钟后标准 12 导联心电图 (ECG) 正常； QTcF≤450 ms，无二度或三度房室传导阻滞或 T 波形态异常。
• 正常范围内的实验室参数，除非研究者根据研究开始前记录的主办方批准的临床可接受的实验室范围，认为异常与参加该临床研究的健康参与者在临床上无关。 更具体地说，对于血清肌酐、肝转氨酶（天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶）和总胆红素（除非参与者已记录吉尔伯特综合征）不应超过主办方批准的可接受范围，血红蛋白必须等于或高于下限的正常范围。
• 男性参与者必须同意使用双重屏障避孕方法，包括避孕套加隔膜或避孕套加宫内节育器或避孕套加稳定的口服/经皮/注射激素避孕药，由女性伴侣在首次服用研究药物前至少 7 天使用直到最后一剂研究药物的第 5 个半衰期后的 90 天（半衰期约为 20 小时）。 如果禁欲参与者在研究期间和最后一剂研究药物后 95 天内开始发生性关系，则他们必须同意开始双屏障方法。
• 在进行任何与研究相关的程序之前获得书面知情同意。

排除标准：

• 任何疟疾史或参与过之前的疟疾挑战研究。
• 在过去 12 个月内不得前往或居住（>2 周）疟疾流行地区，或在研究过程中计划前往疟疾流行地区（有关流行地区，请参阅 http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/）。
• 根据澳大利亚绝对心血管疾病风险计算器 (http://www.cvdcheck.org.au/ ). 风险因素包括性别、年龄、收缩压 (mm/Hg)、吸烟状况、总胆固醇和 HDL 胆固醇 (mmol/L) 以及报告的糖尿病状况。
• 脾切除史。
• 药物超敏反应的存在或病史，或由医生诊断和治疗的过敏性疾病，或任何疫苗接种或输注后严重过敏反应、过敏反应或抽搐的病史。
• 当前或疑似患有严重慢性疾病，例如心脏或自身免疫性疾病（HIV 或其他免疫缺陷）、胰岛素依赖性和非胰岛素依赖性糖尿病（如果满足 E03，则排除葡萄糖不耐受）、进行性神经系统疾病、严重营养不良、急性或进行性肝病、急性或进行性肾病、牛皮癣、类风湿性关节炎、哮喘、癫痫或强迫症、皮肤癌（不包括非扩散性皮肤癌，如基底细胞癌和鳞状细胞癌）。
• 光敏性的历史。
• G6PD缺乏病史。
• 有精神分裂症、双相情感障碍或其他严重（致残）慢性精神病史的参与者，包括抑郁症或接受过精神科药物治疗，或者在参加精神科疾病、自杀未遂或禁闭史之前的过去 5 年内住院过对自己或他人造成危险。
• 偏头痛、反复恶心和/或呕吐（每月两次以上）。
• 在接种疟疾寄生虫前五天内出现急性传染病或发烧（例如，舌下温度≥38.5°C）。
• 在筛选前 4 周内出现研究人员认为可能危及参与者安全的急性疾病证据。
• 通过病史、体格检查和/或包括尿液分析在内的实验室研究发现任何类型的重大并发疾病，特别是肝病、肾病、心脏病、肺病、神经病、风湿病或自身免疫性疾病。
• 参与者患有具有临床意义的疾病或任何可能影响药物吸收、分布或排泄的病症或疾病，例如 胃切除术，腹泻。
• 在研究前 12 周内参与任何研究性产品研究。
• 在研究中服用治疗药物之前的 8 周内，参与任何涉及采血（超过 450 毫升/单位血液）或向红十字会（或其他）血库献血的研究。
• 参与者不愿意将向 ARCBS 的献血推迟 6 个月。
• 静脉注射免疫球蛋白或输血的医疗要求。
• 曾经接受过输血的参与者。
• 筛选时有症状的体位性低血压，无论血压是否下降，或无症状的体位性低血压定义为从仰卧位变为站立位时收缩压在 2-3 分钟内下降≥20 mmHg。
• 酒精滥用史或存在（酒精消耗量每天超过 40 克）或药物成瘾，或任何先前静脉内使用非法物质。
• 每天使用超过 5 支香烟或等量的烟草，并且在研究期间无法戒烟。
• 在筛查血液测试前 24 小时内摄入任何罂粟籽（将通过电话建议参与者在这段时间内不要食用任何罂粟籽）。
• 过量饮用含有黄嘌呤碱的饮料，包括红牛、巧克力等，每天摄入超过 400 毫克咖啡因（每天超过 4 杯或玻璃杯）。
• 在过去 28 天内接种过任何疫苗。
• 任何皮质类固醇、抗炎药、免疫调节剂或抗凝剂。 任何目前正在接受或以前接受过免疫抑制治疗的参与者，包括全身性类固醇，包括促肾上腺皮质激素 (ACTH) 或剂量与下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制相关的吸入类固醇，例如 1 mg/kg/天的泼尼松或其等效物，或长期使用吸入高效皮质类固醇（每天 800 微克布地奈德或 750 微克氟替卡松）。
• 任何最近（少于 6 周）或当前使用抗生素或具有潜在抗疟活性的药物（氯喹、哌喹、苯二氮卓类药物、氟桂利嗪、氟西汀、四环素、阿奇霉素、克林霉素、羟氯喹等）进行的全身治疗。
• 根据研究者的判断，任何参与者在研究期间可能不依从，或由于语言问题或智力发育不良而无法合作。
• 根据适用法规，在先前研究的排除期中的任何参与者。
• 任何独居的参与者（从第 0 天到至少抗疟药治疗结束）。
• 在试验期间和研究访问结束后最多 2 周内，在紧急情况下无法联系到的任何参与者。
• 申办者的任何雇员或直接与本研究相关的研究中心人员或其直系亲属定义为配偶、父母、兄弟姐妹或子女，无论是亲生的还是合法收养的。
• 没有良好外周静脉通路的任何参与者。男性参与者的女性伴侣在研究药物给药时处于怀孕或哺乳期。
• 以下任何测试的阳性结果：乙型肝炎表面（HBs Ag）抗原、抗乙型肝炎核心抗体（抗-HBc Ab）、抗丙型肝炎病毒（抗-HCV）抗体、抗人类免疫缺陷病毒 1 和2 种抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 抗体）。
• 在筛选、接种前或任何 SJ733 剂量前尿液药物测试呈阳性。 尿液药物筛查表 2（药物筛查）中列出的任何药物，除非有医学调查员可接受的解释（例如，参与者事先声明他们服用了含有检测到的药物的处方药或非处方药）和/或 参与者在病理学实验室的重新测试中尿液药物筛查呈阴性。
• 在筛选、接种前或任何 SJ733 剂量前酒精呼气测试呈阳性。
• 心脏/QT 风险：
• 已知预先存在的 QTcB/QTcF 间期延长被认为具有临床意义。
• 症状性心律失常或临床相关心动过缓的病史。 电解质紊乱，特别是低钾血症、低钙血症或低镁血症。
• 研究者认为标准 12 导联心电图（筛选时）的心电图 (ECG) 异常与临床相关或会干扰心电图分析。
• 具有临床意义的 ECG 异常病史。
• 已知对 SJ733 或其任何赋形剂或蒿甲醚或其他青蒿素衍生物、lumefantrine 或其他芳基氨基醇过敏。
• 不愿在研究开始前至少 28 天（接种，第 0 天）和研究期间不食用柑橘类水果（葡萄柚、塞维利亚橙等）。
• 从接种（第 0 天）到抗疟治疗结束，不愿意戒除食用含奎宁的食物/饮料，例如滋补水、柠檬苦精。
• 在接种前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药和草药补充剂（如圣约翰草）。 （作为例外，布洛芬（首选）的使用剂量可达 1.2 克/天，扑热息痛的剂量可达 2 克/天。 在申办者与研究者协商批准后，可能会根据具体情况允许有限使用其他不被认为会影响受试者安全或研究总体结果的非处方药或膳食补充剂。） （注意：地西泮会干扰 SJ733 血液水平的分析，因此在研究药物给药前至少 8 周内不应使用）。
• 除了局部瘙痒和发红外，已知对蚊虫叮咬有严重反应。 要求参与者从招募到研究结束期间避免服用未经批准的伴随药物。

如果研究者认为合适，由于上述任何原因而被排除在研究日之外的参与者可能有资格按推迟的时间表参加。