SJ733 Estudo de Desafio da Malária em Estágio Sanguíneo Induzido (SJ733IBSMCS)

Critério de inclusão:

• Adultos, homens e mulheres com potencial para não engravidar (WNCBP conforme definido na Seção 6.17), participantes entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, que não moram sozinhos (desde o dia 0 até pelo menos o final do tratamento antimalárico) e estará contactável e disponível durante o período de avaliação (máximo de 6 semanas).
• Peso corporal mínimo de 50,0 kg, índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive.
• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente (histórico médico detalhado e exame físico completo).

• Sinais vitais normais após 5 minutos de repouso em decúbito dorsal:

  90 mmHg ≤ pressão arterial sistólica (PAS) ≤ 140 mmHg, 50 mmHg ≤ pressão arterial diastólica (PAD) ≤ 90 mmHg, 40 bpm ≤ frequência cardíaca (FC) ≤ ​​100 bpm.

• Eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) normal após 5 minutos de repouso em decúbito dorsal; QTcF≤450 ms com ausência de bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou morfologia anormal da onda T.
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade clinicamente irrelevante para participantes saudáveis ​​inscritos nesta investigação clínica de acordo com as faixas laboratoriais clinicamente aceitáveis ​​aprovadas pelo patrocinador documentadas antes do início do estudo. Mais especificamente para creatinina sérica, as enzimas transaminases hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) e bilirrubina total (a menos que o Participante tenha a síndrome de Gilbert documentada) não devem exceder os intervalos aceitáveis ​​aprovados pelo Patrocinador e a hemoglobina deve ser igual ou superior ao limite inferior da faixa normal.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla, incluindo preservativo mais diafragma ou preservativo mais DIU ou preservativo mais contraceptivo hormonal oral/transdérmico/injetável estável pela parceira por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a 5ª meia-vida da última dose da droga do estudo (meia-vida de ~20 horas). Os participantes abstinentes devem concordar em iniciar um método de dupla barreira se iniciarem relações sexuais durante o estudo e até 95 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer história de malária ou participação em um estudo de desafio de malária anterior.
• Não deve ter viajado ou vivido (>2 semanas) em uma região endêmica de malária durante os últimos 12 meses ou planejado viajar para uma região endêmica de malária durante o estudo (para regiões endêmicas, consulte http://www.map .ox.ac.uk/browse-resources/).
• Tem evidência de aumento do risco de doença cardiovascular (definido como >10%, risco de 5 anos para aqueles com mais de 35 anos de idade), conforme determinado pela Calculadora de Risco de Doença Cardiovascular Absoluta da Austrália (http://www.cvdcheck.org.au/ ). Os fatores de risco incluem sexo, idade, pressão arterial sistólica (mm/Hg), tabagismo, colesterol total e HDL (mmol/L) e diabetes relatado.
• Histórico de esplenectomia.
• Presença ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico ou histórico de reação alérgica grave, anafilaxia ou convulsões após qualquer vacinação ou infusão.
• Presença de doenças crônicas graves atuais ou suspeitas, como doença cardíaca ou autoimune (HIV ou outras imunodeficiências), diabetes insulinodependente e não insulinodependente (excluindo intolerância à glicose se E03 for atendido), doença neurológica progressiva, desnutrição grave, aguda ou progressiva doença hepática, doença renal aguda ou progressiva, psoríase, artrite reumatóide, asma, epilepsia ou transtorno obsessivo-compulsivo, carcinoma de pele excluindo cânceres de pele não dissemináveis, como carcinoma basocelular e carcinoma de células escamosas.
• História da fotossensibilidade.
• Histórico de deficiência de G6PD.
• Participantes com histórico de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico crônico grave (incapacitante), incluindo depressão ou uso de drogas psiquiátricas ou que tenha sido hospitalizado nos últimos 5 anos antes da inscrição por doença psiquiátrica, histórico de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para os outros.
• Enxaqueca, náuseas e/ou vômitos recorrentes (mais de duas vezes por mês).
• Presença de doença infecciosa aguda ou febre (por exemplo, temperatura sublingual ≥ 38,5°C) nos cinco dias anteriores à inoculação com parasitas da malária.
• Evidência de doença aguda dentro das quatro semanas anteriores ao teste antes da triagem que o investigador considere que pode comprometer a segurança do participante.
• Doença intercorrente significativa de qualquer tipo, em particular doença hepática, renal, cardíaca, pulmonar, neurológica, reumatológica ou autoimune por história, exame físico e/ou estudos laboratoriais, incluindo exame de urina.
• O participante tem uma doença clinicamente significativa ou qualquer condição ou doença que possa afetar a absorção, distribuição ou excreção de drogas, por exemplo, gastrectomia, diarreia.
• Participação em qualquer estudo de produto experimental nas 12 semanas anteriores ao estudo.
• Participação em qualquer estudo de pesquisa envolvendo amostragem de sangue (mais de 450 mL/unidade de sangue) ou doação de sangue para o banco de sangue da Cruz Vermelha (ou outro) durante as 8 semanas anteriores à dose do medicamento de tratamento no estudo.
• Participante relutante em adiar doações de sangue para o ARCBS por 6 meses.
• Requisito médico para imunoglobulina intravenosa ou transfusões de sangue.
• Participante que já recebeu uma transfusão de sangue.
• Hipotensão postural sintomática na triagem, independentemente da diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥20 mmHg em 2-3 minutos ao mudar da posição supina para a de pé.
• História ou presença de abuso de álcool (consumo de álcool superior a 40 g por dia) ou habituação a drogas, ou qualquer uso intravenoso anterior de uma substância ilícita.
• Uso de tabaco em mais de 5 cigarros ou equivalente por dia e incapacidade de parar de fumar durante o estudo.
• Ingestão de quaisquer sementes de papoula nas 24 horas anteriores ao exame de sangue de triagem (os participantes serão avisados ​​por telefone para não consumir sementes de papoula neste período).
• Consumo excessivo de bebidas contendo bases xantínicas, incluindo red bull, chocolate etc. mais de 400 mg de cafeína por dia (mais de 4 xícaras ou copos por dia).
• Qualquer vacinação nos últimos 28 dias.
• Quaisquer corticosteróides, anti-inflamatórios, imunomoduladores ou anticoagulantes. Qualquer participante atualmente recebendo ou tendo recebido anteriormente terapia imunossupressora, incluindo esteróides sistêmicos, incluindo hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) ou esteróides inalatórios em dosagens associadas à supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, como 1 mg/kg/dia de prednisona ou seu equivalente ou uso crônico de corticosteroides inalatórios de alta potência (800 microgramas de budesonida por dia ou 750 microgramas de fluticasona).
• Qualquer terapia sistêmica recente (menos de 6 semanas) ou atual com um antibiótico ou medicamento com potencial atividade antimalárica (cloroquina, piperaquina, benzodiazepina, flunarizina, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina, clindamicina, hidroxicloroquina, etc.).
• Qualquer participante que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja em conformidade durante o estudo ou seja incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente.
• Qualquer participante no período de exclusão de um estudo anterior de acordo com os regulamentos aplicáveis.
• Qualquer participante que mora sozinho (desde o dia 0 até pelo menos o final do tratamento antimalárico).
• Qualquer participante que não possa ser contatado em caso de emergência durante o estudo e até 2 semanas após a visita final do estudo.
• Qualquer funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos definidos como cônjuge, pais, irmãos ou filhos, biológicos ou legalmente adotados.
• Qualquer participante sem um bom acesso venoso periférico. Participante do sexo masculino com uma parceira que esteja grávida ou amamentando desde o momento da administração da medicação do estudo.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anticorpos anti-core da hepatite B (anti-HBc Ab), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Um teste positivo de drogas na urina na triagem, pré-inoculação ou pré-qualquer dose de SJ733. Qualquer droga listada na Tabela 2 (Triagem de drogas) na triagem de drogas na urina, a menos que haja uma explicação aceitável para o investigador médico (por exemplo, o participante declarou antecipadamente que consumiu uma receita ou produto OTC que continha a droga detectada) e/ ou o participante tem uma triagem de drogas de urina negativa no reteste pelo laboratório de patologia.
• Um teste de bafômetro de álcool positivo na triagem, pré-inoculação ou pré-qualquer dose SJ733.
• Risco cardíaco/QT:
• Prolongamento preexistente conhecido do intervalo QTcB/QTcF considerado clinicamente significativo.
• História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante. Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia.
• Anormalidades do eletrocardiograma (ECG) no ECG padrão de 12 derivações (na triagem) que, na opinião do investigador, são clinicamente relevantes ou irão interferir na análise do ECG.
• Uma história de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas.
• Hipersensibilidade conhecida ao SJ733 ou a qualquer um de seus excipientes ou arteméter ou outros derivados da artemisinina, lumefantrina ou outros arilaminoálcoois.
• Relutância em se abster do consumo de frutas cítricas (toranja, laranja de Sevilha, etc.) por pelo menos 28 dias antes do início do estudo (inoculação, Dia 0) e durante a duração do estudo.
• Relutância em abster-se do consumo de alimentos/bebidas que contenham quinino, como água tônica, limão amargo, desde a inoculação (Dia 0) até o final do tratamento antimalárico.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos de ervas (como erva de São João) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração da inoculação. (Como exceção, ibuprofeno (preferencial) pode ser usado em doses de até 1,2 g/dia, ou paracetamol em doses de até 2 g/dia. O uso limitado de outros medicamentos não prescritos ou suplementos dietéticos que não afetem a segurança do sujeito ou os resultados gerais do estudo, pode ser permitido caso a caso, após aprovação do Patrocinador em consulta com o Investigador.) (Nota: o diazepam interfere na análise dos níveis sanguíneos de SJ733 e, portanto, não deve ter sido usado por pelo menos 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo).
• Reação grave conhecida a picadas de mosquito além de coceira e vermelhidão locais. Solicita-se aos participantes que se abstenham de tomar medicamentos concomitantes não aprovados desde o recrutamento até a conclusão do estudo.

Os participantes excluídos da participação nos dias de estudo por qualquer um dos motivos acima podem ser elegíveis para participar em um cronograma adiado se o Investigador considerar isso apropriado.