周術期療法 局所進行胆嚢がんにおける術前化学療法と化学放射線療法の比較 (POLCAGB)

序章：

胆嚢の腺癌 (GBCA) は、胆道の最も一般的な悪性腫瘍であり、その発生率はインド亜大陸で驚くほど高いです。 完全な外科的切除は、胆嚢がんと膵臓がんの両方の標準治療です。 残念なことに、これらの癌の大部分は進行した手術不可能な段階で診断され、切除可能な疾患を示す患者はわずか 10 ～ 30% です。

肝浸潤を伴うT3/T4の胆嚢がん、内臓/血管浸潤の有無にかかわらず、または大きな局所リンパ節転移を伴う胆嚢がん;遠隔転移がない場合は、一般に局所進行と見なされます。 切除可能性および生存率に関する予後は、ほとんどの報告で依然として陰気である。

肝外胆管切除術や膵頭十二指腸切除術などの積極的な手術を行った場合でも、ステージ III の疾患の 5 年生存率は、最良の報告では 30% から 42% の範囲です。 しかし、これらの結果はしばしば再現性がありません。

根治的切除の対象とならない局所進行胆嚢癌は、多くの場合、現在の標準治療である化学療法のみで治療されます。 無作為化試験では、胆嚢がんにおける併用化学療法による延命効果が示されています。 無作為化試験では、ゲムシタビンとシスプラチンの併用化学療法がゲムシタビン単独化学療法よりも優れており、81%の症例で部分的な縮小または安定した疾患という点で局所腫瘍反応が達成されました。 ゲムシタビンおよびシスプラチンに基づくネオアジュバント化学療法 (NACT) を使用すると、一部の局所進行性 GB 癌は切除を受けるためにステージが下がります。 NACT のみが施行された Tata Memorial Centre からの最近の出版物では、外科的切除率が 43% の OAS 中央値、PFS が 13 か月と 8 か月になりました。

調査方法:

非転移性局所進行胆嚢癌と診断され、研究の適格基準を満たすすべての患者は、研究への参加について評価され、転移性疾患を除外するために陽電子放射断層撮影法およびコントラスト増強コンピュータ断層撮影法（PETCECT）スキャンおよびステージング腹腔鏡検査を受ける。 患者は、試験群の 1 つに事前に無作為化されます。

一部の患者は、受診時に黄疸または胆管炎を患っていると予想されます。 研究を含める際に、活動性胆管炎または未解決の胆道閉塞の臨床的証拠があってはなりません。 -治療開始から4週間以内の肝機能検査、腎機能検査、およびCA 19-9。

全身化学療法アーム (標準アームまたはアーム A)

NACT に無作為に割り付けられた患者は、3 週間ごとに 1 日目と 8 日目に全身にゲムシタビン 1000 mg/m2 を投与し、シスプラチン 25 mg/m2 を 4 サイクル (1 週目から 11 週目) 受けます。

化学放射線療法群 (研究群または群 B)

放射線量は、毎週のゲムシタビン（300 mg / m2）とともに、肉眼的疾患に対して50〜55 Gy / 25分割、疑わしい顕微鏡的疾患に対して45 Gy / 25分割になります。 放射線療法は5週間で、その後2サイクルの化学療法が続きます（7週目から11週目）

これらの放射線療法 (RT) 線量は、治験責任医師のパイロット研究で安全であることがわかっています。

12～13週目に、患者はPETCECTスキャンを繰り返します。 スキャンが部分的または良好な反応を示した場合、患者は手術のために評価されます。 可能であれば、手術は 13 ～ 15 週の間に行われます。 手術不能な疾患の場合、患者はさらに化学療法を受けます。 化学療法を受けている局所進行性/全身性疾患の患者は、二次治療の緩和的化学療法または最善の支持療法を考慮される場合があります。 全身化学療法群では、疾患の進行に対する根治的化学放射線療法の使用は許可されていません。 ただし、緩和放射線が使用される場合があります。

手術

外科的処置は、肝楔状切除および門脈周囲リンパ節除去を伴う胆嚢摘出術を含む一塊切除である。 ステーション番号 8、12、13 からの結節クリアランスと大動脈大静脈間結節のサンプリングが行われます。 執刀医の裁量により、肝外胆管切除または追加の臓器切除が行われます。

手術後、すべての患者は追加の補助化学療法を受けます

登録患者数: スクリーニング済み 350 登録済み 314