局部晚期胆囊癌的围手术期治疗术前化疗与放化疗 (POLCAGB)

介绍：

胆囊腺癌 (GBCA) 是胆道最常见的恶性肿瘤，其发病率在印度次大陆高得惊人。 完全手术切除是胆囊癌和胰腺癌的标准治疗方法。 不幸的是，这些癌症中的大多数在晚期、无法手术的阶段被诊断出来，只有 10-30% 的患者患有可切除的疾病。

T3/T4期伴肝浸润、伴或不伴内脏/血管浸润或局部大淋巴结转移的胆囊癌；在没有远处转移的情况下，通常被认为是局部晚期。 在大多数报告中，可切除性和生存率方面的预后仍然令人沮丧。

在最好的报告中，即使采用肝外胆管切除术或胰十二指肠切除术等侵略性手术，III 期疾病的 5 年生存率也在 30% 到 42% 之间。 但这些结果往往不可重现。

不适合根治性切除术的局部晚期胆囊癌通常仅用化学疗法治疗，这是目前的护理标准。 随机试验显示联合化疗对胆囊癌的生存有益。 在一项随机试验中，吉西他滨和顺铂联合化疗优于吉西他滨单独化疗，81% 的病例在部分缩小或疾病稳定方面实现了局部肿瘤反应。 使用基于吉西他滨和顺铂的新辅助化疗 (NACT)，一些局部晚期 GB 癌症确实会降期接受切除术。 塔塔纪念中心最近发表的文章中，单独给予 NACT 的手术切除率为 43%，中位 OAS 和 PFS 分别为 13 个月和 8 个月。

研究方法：

所有符合研究资格标准的诊断为非转移性局部晚期胆囊癌的患者都将接受研究参与评估，并将接受正电子发射断层扫描和对比增强计算机断层扫描 (PETCECT) 扫描和分期腹腔镜检查以排除转移性疾病。 患者将接受预先随机分配到其中一个研究组。

预计一部分患者在就诊时会出现黄疸或胆管炎。 在纳入研究时，不应有活动性胆管炎或未解决的胆道梗阻的临床证据。 治疗开始后 4 周内进行肝功能测试、肾功能测试和 CA 19-9。

全身化疗组（标准组或 A 组）

随机接受 NACT 的患者将继续接受全身性吉西他滨 1000 mg/m2，每 3 周在第 1 天和第 8 天给药，顺铂 25 mg/m2 持续 4 个周期（第 1 周至第 11 周）。

放化疗组（研究组或组 B）

放射剂量将是 50-55 Gy/25 次对大体疾病和 45Gy/25 次对疑似微观疾病以及每周吉西他滨 (300 mg/m2)。 放疗将持续 5 周，然后进行 2 个周期的化疗（第 7 周至第 11 周）

这些放射治疗 (RT) 剂量在研究人员的试点研究中被发现是安全的。

在第 12-13 周期间，患者将接受重复 PETCECT 扫描。 如果扫描显示部分或良好反应，则将对患者进行手术评估。 如果可能，手术将在第 13-15 周之间进行。 在无法手术的情况下，患者将接受进一步的化疗。 对于接受化疗的局部进展/全身性疾病患者，可考虑进行二线姑息性化疗或最佳支持治疗。 全身化疗组的疾病进展不允许使用根治性放化疗。 然而，可以使用姑息性放疗。

外科手术

手术程序将是整块切除术，包括胆囊切除术、肝楔形切除术和门静脉周围淋巴结清除术。 将从 8、12、13 号站进行淋巴结清扫，并对主动脉间淋巴结进行取样。 肝外胆道切除或额外器官切除将根据手术外科医生的判断进行。

手术后所有患者将接受额外的辅助化疗

入组患者人数：筛选 350 入组 314