Terapia perioperatoria Chemioterapia preoperatoria rispetto alla chemioradioterapia nei tumori della cistifellea localmente avanzati (POLCAGB)

Introduzione:

L'adenocarcinoma della cistifellea (GBCA) è il tumore maligno più comune delle vie biliari e la sua incidenza è allarmante nel subcontinente indiano. L'escissione chirurgica completa è lo standard di cura sia per i tumori della colecisti che del pancreas. Sfortunatamente, la maggior parte di questi tumori viene diagnosticata in uno stadio avanzato e inoperabile e solo il 10-30% dei pazienti presenta una malattia resecabile.

Tumori della cistifellea che sono T3/T4 con infiltrazione epatica, con o senza infiltrazione viscerale/vascolare o con grandi metastasi linfonodali locali; in assenza di metastasi a distanza sono generalmente considerate localmente avanzate. La prognosi in termini di resecabilità e sopravvivenza rimane infausta nella maggior parte delle segnalazioni.

Anche con interventi chirurgici aggressivi come la resezione del dotto biliare extraepatico o la duodenectomia pancreatica, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per la malattia in stadio III varia dal 30% al 42% nella migliore delle segnalazioni. Ma questi risultati spesso non sono riproducibili.

I tumori della cistifellea localmente avanzati non suscettibili di resezione curativa sono spesso trattati con la sola chemioterapia che è l'attuale standard di cura. Studi randomizzati hanno mostrato benefici in termini di sopravvivenza con la chemioterapia di combinazione nei tumori della cistifellea. In uno studio randomizzato la chemioterapia combinata di gemcitabina e cisplatino è risultata superiore alla sola chemioterapia con gemcitabina e la risposta tumorale locale in termini di riduzione parziale o stabilizzazione della malattia è stata raggiunta nell'81% dei casi. Con la chemioterapia neoadiuvante a base di gemcitabina e cisplatino (NACT), alcuni tumori GB localmente avanzati vengono declassati per essere sottoposti a resezione. Pubblicazione recente dal Tata Memorial Centre, dove è stato somministrato solo NACT, che ha portato a un tasso di resezione chirurgica del 43% mediano di OAS e PFS di 13 mesi e 8 mesi.

Metodologia di studio:

Tutti i pazienti con diagnosi di tumori della cistifellea localmente avanzati non metastatici che soddisfano i criteri di ammissibilità allo studio saranno valutati per la partecipazione allo studio e saranno sottoposti a tomografia a emissione di positroni e tomografia computerizzata con contrasto (PETCECT) e laparoscopia di stadiazione per escludere malattia metastatica. I pazienti saranno sottoposti a randomizzazione anticipata in uno dei bracci dello studio.

Si prevede che una percentuale di pazienti presenti ittero o colangite al momento della presentazione. Al momento dell'inclusione nello studio non dovrebbero esserci evidenze cliniche di colangite attiva o ostruzione biliare irrisolta. Test di funzionalità epatica, test di funzionalità renale e CA 19-9 entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.

Braccio di chemioterapia sistemica (braccio standard o braccio A)

Quelli randomizzati a NACT procederanno a ricevere gemcitabina sistemica 1000 mg/m2 consegnata giorno 1 e 8 ogni 3 settimane e cisplatino 25 mg/m2 per e 4 cicli (settimana 1-settimana 11).

Braccio di chemioradioterapia (braccio di studio o braccio B)

La dose di radiazioni sarà di 50-55 Gy/25 frazioni per la malattia macroscopica e di 45 Gy/25 frazioni per sospetta malattia microscopica insieme a gemcitabina settimanale (300 mg/m2). La radioterapia durerà 5 settimane, seguite da 2 cicli di chemioterapia (dalla settimana 7 alla settimana 11)

Queste dosi di radioterapia (RT) si sono rivelate sicure nello studio pilota dei ricercatori.

Durante la settimana 12-13 i pazienti saranno sottoposti a ripetizione della scansione PETCECT. Se la scansione mostra una risposta parziale o buona, i pazienti verranno valutati per un intervento chirurgico. La chirurgia, se possibile, verrà eseguita tra le settimane 13-15. In caso di malattia inoperabile i pazienti riceveranno ulteriore chemioterapia. Con malattia localmente progressiva/sistemica in chemioterapia, i pazienti possono essere presi in considerazione per la chemioterapia palliativa di seconda linea o per la migliore terapia di supporto. L'uso della chemioterapia a dose radicale non è consentito sulla progressione della malattia nel braccio della chemioterapia sistemica. Tuttavia possono essere utilizzate radiazioni palliative.

Chirurgia

La procedura chirurgica sarà la resezione in blocco inclusa la colecistectomia con un'escissione a cuneo epatico e la rimozione dei linfonodi periportali. Verrà eseguita la rimozione linfonodale dalla stazione numero 8, 12, 13 con campionamento del linfonodo interaortocavale. L'escissione delle vie biliari extraepatiche o l'escissione di altri organi verrà eseguita a discrezione del chirurgo operativo.

Dopo l'intervento chirurgico tutti i pazienti riceveranno ulteriore chemioterapia adiuvante

Numero di pazienti arruolati: Screened 350 Arruolati 314