Периоперационная терапия Предоперационная химиотерапия по сравнению с химиолучевой терапией при местнораспространенном раке желчного пузыря (POLCAGB)

Вступление:

Аденокарцинома желчного пузыря (GBCA) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием желчевыводящих путей, и его заболеваемость угрожающе высока на Индийском субконтиненте. Полное хирургическое иссечение является стандартом лечения как рака желчного пузыря, так и рака поджелудочной железы. К сожалению, большинство этих видов рака диагностируется на далеко зашедшей, неоперабельной стадии, и только у 10-30% пациентов имеется операбельное заболевание.

Рак желчного пузыря Т3/Т4 с инфильтрацией печени, с висцеральной/сосудистой инфильтрацией или без нее или с крупными локальными метастазами в лимфатические узлы; при отсутствии отдаленных метастазов обычно расценивают как местно-распространенные. Прогноз в отношении резектабельности и выживаемости остается мрачным в большинстве отчетов.

Даже при агрессивных хирургических вмешательствах, таких как резекция внепеченочных желчных протоков или панкреатодуоденальная резекция, 5-летняя выживаемость при III стадии заболевания в лучших отчетах колеблется от 30% до 42%. Но эти результаты часто не воспроизводимы.

Местно-распространенный рак желчного пузыря, не поддающийся радикальной резекции, часто лечится только химиотерапией, которая в настоящее время является стандартом лечения. Рандомизированные исследования показали улучшение выживаемости при комбинированной химиотерапии при раке желчного пузыря. В рандомизированном исследовании комбинированная химиотерапия гемцитабином и цисплатином превосходила химиотерапию только гемцитабином, а локальный ответ опухоли с точки зрения частичного уменьшения размера или стабилизации заболевания был достигнут в 81% случаев. С помощью неоадъювантной химиотерапии (NACT) на основе гемцитабина и цисплатина некоторые местно-распространенные виды рака ГБ действительно снижают стадию до проведения резекции. Недавняя публикация из Мемориального центра Тата, где была проведена только NACT, в результате чего частота хирургической резекции составила 43%, медиана ОАС и ВБП составила 13 месяцев и 8 месяцев.

Методология исследования:

Все пациенты с диагнозом неметастатического местно-распространенного рака желчного пузыря, которые соответствуют критериям включения в исследование, будут оценены для участия в исследовании и будут подвергнуты позитронно-эмиссионной томографии и компьютерной томографии с контрастным усилением (PETCECT) и лапароскопии для определения стадии, чтобы исключить метастатическое заболевание. Пациенты будут предварительно рандомизированы в одну из групп исследования.

Ожидается, что у части пациентов будет желтуха или холангит при поступлении. При включении в исследование не должно быть клинических признаков активного холангита или неразрешившейся билиарной обструкции. Функциональные пробы печени, почечных функциональных проб и CA 19-9 в течение 4 недель после начала лечения.

Группа системной химиотерапии (стандартная группа или группа A)

Пациенты, рандомизированные в группу NACT, продолжат получать системный гемцитабин в дозе 1000 мг/м2, вводимый в 1-й и 8-й дни каждые 3 недели, и цисплатин в дозе 25 мг/м2 в течение и 4 циклов (неделя 1–11).

Группа химиолучевой терапии (группа исследования или группа B)

Доза облучения будет составлять 50-55 Гр/25 фракций при крупном заболевании и 45 Гр/25 фракций при подозрении на микроскопическое заболевание наряду с еженедельным введением гемцитабина (300 мг/м2). Лучевая терапия будет проводиться в течение 5 недель, за которыми последуют 2 цикла химиотерапии (с 7-й по 11-ю неделю).

Эти дозы лучевой терапии (RT) оказались безопасными в пилотном исследовании исследователей.

В течение 12-13 недель пациентам будет проведено повторное сканирование PETCECT. Если сканирование показывает частичный или хороший ответ, пациенты будут оцениваться для операции. Операция, если это возможно, будет проведена между 13-15 неделями. В случае неоперабельного заболевания пациенты получат дополнительную химиотерапию. При местно-прогрессирующем/системном заболевании, получающем химиотерапию, пациенты могут быть рассмотрены для паллиативной химиотерапии второй линии или наилучшего поддерживающего лечения. Использование радикальной химиолучевой терапии не допускается при прогрессировании заболевания в группе системной химиотерапии. Однако может быть использовано паллиативное облучение.

Хирургия

Хирургическая процедура будет заключаться в резекции единым блоком, включая холецистэктомию с иссечением клина печени и удалением перипортальных лимфатических узлов. Будет выполнено узловое очищение от участков № 8, 12, 13 с забором межаортокавального узла. Иссечение внепеченочных желчевыводящих путей или дополнительное иссечение органов выполняется по усмотрению оперирующего хирурга.

После операции все пациенты получат дополнительную адъювантную химиотерапию.

Количество зарегистрированных пациентов: Прошедшие скрининг 350 Зарегистрированные 314