Perioperatiivinen hoito Preoperatiivinen kemoterapia vs. kemoterapia paikallisesti edenneissä sappirakon syövissä (POLCAGB)
Paikallisesti edenneitä sappirakon syöpiä, joita ei voida poistaa parantavasti, hoidetaan usein pelkällä kemoterapialla, joka on nykyinen hoitostandardi. Satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet eloonjäämishyötyjä yhdistelmäkemoterapialla sappirakon syövissä. Sappirakon syöpä ei ole yleinen länsimaissa, joten neoadjuvantin tai samanaikaisen kemosäteilyn vaikutuksista tähän syöpään ei ole näyttöä. Neoadjuvanttihoidon pelkän kemoterapian tai kemosädeterapian käyttö on osoittanut pienentävän näitä kasvaimia, jotta ne voidaan tehdä turvallisesti R0-resektiossa muutamissa julkaistuja tutkimuksia. Myös jos potilaalle kehittyy etäpesäkkeitä tämän neoadjuvanttihoidon aikana, he voivat välttyä turhalta leikkaukselta.
Tata Memorial -keskuksessa Tata Memorial -keskuksessa suorittamassa 28 potilaalla suorittamassa pilottitutkimuksessa tutkijat saattoivat saavuttaa R0-leikkausasteen 0f 47 % kokonaiseloonjäämisen mediaanilla (OAS) ja etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) 35 ja 20 kuukauden aikana potilaille, joille tehdään R0-resektio.
Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat verrata pelkästään neoadjuvanttikemoterapian käytön vaikutuksia paikallisesti edenneiden sappirakon syöpien hoitoon neoadjuvanttikemoterapian ja neoadjuvantin kemoterapian vaikutuksiin asteittain ja kokonaiseloonjäämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Esittely:
Sappirakon adenokarsinooma (GBCA) on yleisin sappiteiden pahanlaatuinen syöpä, ja sen ilmaantuvuus on hälyttävän korkea Intian niemimaalla. Täydellinen kirurginen leikkaus on sekä sappirakon että haimasyövän hoidon standardi. Valitettavasti suurin osa näistä syövistä diagnosoidaan pitkälle edenneessä, leikkauskelvottomassa vaiheessa, ja vain 10–30 prosentilla potilaista on resekoitavissa oleva sairaus.
Sappirakon syövät, jotka ovat T3/T4 maksainfiltraatioineen, sisäelinten/vaskulaaristen infiltraatioiden kanssa tai ilman niitä tai joilla on suuria paikallisia imusolmukkeiden etäpesäkkeitä; kaukaisten etäpesäkkeiden puuttuessa niitä pidetään yleensä paikallisesti edenneinä. Ennuste leikkauksen ja eloonjäämisen suhteen on useimmissa raporteissa synkkä.
Jopa aggressiivisessa leikkauksessa, kuten ekstrahepaattisen sappitiehyen resektiossa tai haima-duodenektomiassa, viiden vuoden eloonjäämisaste vaiheen III taudissa on 30–42 prosenttia parhaiden raporttien mukaan. Mutta nämä tulokset eivät usein ole toistettavissa.
Paikallisesti edenneitä sappirakon syöpiä, joita ei voida poistaa parantavasti, hoidetaan usein pelkällä kemoterapialla, joka on nykyinen hoitostandardi. Satunnaistetut tutkimukset ovat osoittaneet eloonjäämishyötyjä yhdistelmäkemoterapialla sappirakon syövissä. Satunnaistetussa tutkimuksessa gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmäkemoterapia oli parempi kuin pelkkä gemsitabiinikemoterapia, ja paikallinen kasvainvaste saavutettiin osittaisen koon pienenemisen tai stabiilin sairauden osalta 81 %:ssa tapauksista. Gemsitabiiniin ja sisplatiiniin perustuvalla neoadjuvanttikemoterapialla (NACT) jotkin paikallisesti edenneet GB-syövät pääsevät alaspäin resektioon. Äskettäin julkaistu Tata Memorial Centren julkaisu, jossa annettiin yksin NACT, mikä johti kirurgiseen resektioon 43 %:n mediaani OAS:n ja PFS:n ollessa 13 kuukautta ja 8 kuukautta.
Tutkimusmetodologia:
Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu ei-etastaattinen paikallisesti edennyt sappirakon syöpä ja jotka täyttävät tutkimukseen kelpoisuuskriteerit, arvioidaan osallistuakseen tutkimukseen, ja heille tehdään positroniemissiotomografia ja PETCECT-skannaus sekä asteittainen laparoskopia metastaattisen taudin poissulkemiseksi. Potilaat satunnaistetaan etukäteen johonkin tutkimusryhmään.
Osalla potilaista odotetaan esiintyvän keltaisuutta tai kolangiittia. Tutkimukseen sisällytettäessä ei pitäisi olla kliinisiä todisteita aktiivisesta kolangiitista tai korjaamattomasta sappitiehyiden tukkeutumisesta. Maksan toimintakokeet, munuaistoimintatestit ja CA 19-9 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
Systeeminen kemoterapia (vakiovarsi tai käsi A)
NACT:hen satunnaistetut saavat systeemistä gemsitabiinia 1000 mg/m2 1. ja 8. päivänä joka 3. viikko ja sisplatiinia 25 mg/m2 ja 4 sykliä (viikko 1 - viikko 11).
Kemosäteilyvarsi (tutkimusvarsi tai käsivarsi B)
Säteilyannos on 50-55 Gy/25 fraktiota bruttosairauteen ja 45 Gy/25 fraktiota epäillyn mikroskooppisen sairauden yhteydessä sekä viikoittainen gemsitabiini (300 mg/m2). Sädehoito kestää 5 viikkoa, jota seuraa 2 kemoterapiasykliä (viikko 7-11)
Nämä sädehoitoannokset (RT) ovat todettu turvallisiksi tutkijoiden pilottitutkimuksessa.
Viikon 12-13 potilaalle tehdään uusi PETCECT-skannaus. Jos skannaus osoittaa osittaisen tai hyvän vasteen, potilaat arvioidaan leikkausta varten. Leikkaus tehdään mahdollisuuksien mukaan viikoilla 13-15. Jos sairaus ei ole leikkauskelvoton, potilaat saavat lisäkemoterapiaa. Paikallisesti etenevän/systeemisen sairauden kemoterapiaa saaville potilaille voidaan harkita toisen linjan palliatiivista kemoterapiaa tai parasta tukihoitoa. Radikaaliannoksen kemoterapiahoitoa ei sallita taudin etenemiseen systeemisen kemoterapian haarassa. Palliatiivista säteilyä voidaan kuitenkin käyttää.
Leikkaus
Kirurginen toimenpide on en-bloc-resektio, johon kuuluu kolekystektomia, jossa maksan kiilaleikkaus ja periportaalisen imusolmukkeen puhdistuma. Solmujen raivaus asemista numero 8, 12, 13 ja näytteenotto aortokavalisesta solmukohdasta tehdään. Ekstrahepaattinen sappileikkaus tai ylimääräinen elinleikkaus tehdään leikkauskirurgin harkinnan mukaan.
Leikkauksen jälkeen kaikki potilaat saavat lisäadjuvanttia kemoterapiaa
Ilmoittautuneiden potilaiden määrä: Seulottu 350 Ilmoittautunutta 314
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
- Tata Memorial Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Paikallisesti edenneet T3- tai T4-kasvaimet, joilla on yksi tai useampi seuraavista:
-> 2 cm mutta < 5 cm maksainvaasio
- Mahalaukun, pohjukaissuolen, paksusuolen tai ohutsuolen antropylorisen alueen radiologinen osallisuus, mutta ilman limakalvon infiltraatiota endoskopiassa.
- Tyypin I/II invaasio - Sappitiehyen (yhteinen maksatiehy tai proksimaalinen 1/3 yhteisestä sappitiestä) tulehdus, joka aiheuttaa obstruktiivisen keltaisuuden
- Radiologinen epäily imusolmukkeiden osallistumisesta N1 {asemat 8, 12, 13) Maksavaltimo (asema 8), hepatopohjukaissuolen ligamentti (asema 12), takahaima/retropohjukaissuolen (asema 13) eli koko > 1 cm lyhyellä akselilla, pyöreä muoto ja heterogeeninen parannus PET-skannauksessa.
- Verisuonten osallistuminen: törmäys / osallisuus (
- Potilas, jolle on tehty aiemmin kolekystektomia ja jolla on jäännössairaus, jolla on vähintään yksi yllä olevista piirteistä.
- Biopsialla/sytologialla todistettu adenokarsinooma
- Yli 18-vuotias
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2 Normaalit hematologiset ja munuaisten ja maksan toiminnot (seerumin bilirubiini < 3 mg/dl)
Poissulkemiskriteerit:
- Resekoitavissa oleva sairaus
- Todisteet etäpesäkkeistä (maksa, keuhkot, vatsakalvo, portti jne.)
- Sisältää suurimman osan maksasta, mikä estää täysien RT-annosten rajoittamisen
- Sai aiempaa säde- tai kemoterapiaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kemoterapia käsi
Laparoskopian jälkeiset potilaat saavat kemoterapiaa injektiolla Gemcitabine 1000 mg/m2 päivänä 1 ja 8 joka 3. viikko. Lisäksi sisplatiini-injektio 25 mg/m2 ja 4 sykliä viikosta 1-11. |
Pelkästään systeemiseen kemoterapiaan satunnaistetut saavat kemoterapiaa gemsitabiini gemsitabiini 1000 mg/m2 1. ja 8. päivänä 3 viikon välein 4 syklin ajan.
Muut nimet:
Inj. sisplatiini 25 mg/m2 toimitettuna.
päivä 1 ja 8 3 viikon välein 4 syklin ajan
Muut nimet:
Kaikille potilaille tehdään PETCECT metastaattisen taudin poissulkemiseksi
Muut nimet:
Potilaille tehdään asteittainen laparoskopia ja 16b1-imusolmukebiopsia metastaattisen taudin poissulkemiseksi.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kemosäteilyn käsi
Jälkivaiheen laparoskopia kokeellisessa haarassa Säteilyannos on 50-55 Gy/25 fraktiota kokonaissairauteen nähden ja 45 Gy/25 fraktiota epäillyn mikroskooppisen sairauden yhteydessä sekä viikoittainen gemsitabiini (300 mg/m2). Sädehoito kestää 5 viikkoa, jota seuraa 2 kemoterapiasykliä injektiolla gemsitabiinia (Gemcite, Gemzar) 1000 mg/m2 päivänä 1 ja 8 joka 3. viikko ja sisplatiinia (Cisplat, Cytoplatin) 25 mg/m2 viikosta 7 viikkoon. 11. Viikon 12-13 potilaalle tehdään uusi PETCECT-skannaus. Jos skannaus osoittaa osittaisen tai hyvän vasteen, potilaat arvioidaan leikkausta varten. Leikkaus tehdään mahdollisuuksien mukaan viikoilla 13-15. Jos sairaus ei ole leikkauskelvoton, potilaat saavat lisäkemoterapiaa |
Pelkästään systeemiseen kemoterapiaan satunnaistetut saavat kemoterapiaa gemsitabiini gemsitabiini 1000 mg/m2 1. ja 8. päivänä 3 viikon välein 4 syklin ajan.
Muut nimet:
Inj. sisplatiini 25 mg/m2 toimitettuna.
päivä 1 ja 8 3 viikon välein 4 syklin ajan
Muut nimet:
Kaikille potilaille tehdään PETCECT metastaattisen taudin poissulkemiseksi
Muut nimet:
Potilaille tehdään asteittainen laparoskopia ja 16b1-imusolmukebiopsia metastaattisen taudin poissulkemiseksi.
Muut nimet:
Sädehoito kestää 5 viikkoa ja sitä annetaan vain tutkimushaarassa.
Säteilyannos on 50-55 Gy/25 fraktiota bruttosairauteen ja 45 Gy/25 fraktiota epäillyn mikroskooppisen sairauden yhteydessä sekä viikoittainen gemsitabiini (300 mg/m2).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Vertaa kokonaiseloonjäämistä pelkällä neoadjuvantilla kemoterapialla hoidettujen potilaiden ja neoadjuvanttikemoterapialla hoidettujen potilaiden välillä.
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan
|
6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kirurgisen resektion määrä
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
R0-kirurgisen resektion määrää verrattaisiin potilailla, joille tehdään täydellinen resektio.
|
6 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Etenemisvapaa selviytyminen kahden ryhmän välillä.
eloonjääminen lasketaan satunnaistamisen päivämäärästä etenemispäivämäärään joko paikallisesti tai distaalisesti.
|
6 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen, noin 14 kuukauteen asti
|
Haittatapahtumat arvioidaan käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0.
Haittatapahtumien katsotaan liittyvän hoitoon, jos tutkija katsoo niiden olevan joko mahdollista, todennäköistä tai ehdottomasti hoitoon liittyvää. Akuutit toksisuudet mitataan 12 viikon kuluessa neoadjuvanttisädehoidon tai kemoterapian päättymisestä.
|
Hoidon alusta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen, noin 14 kuukauteen asti
|
|
Elämänlaadun heikkenemisvapaa (QOL) -pisteet lähtötilanteessa ja kolmen kuukauden välein
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
QOL-kyselylomakkeita sovelletaan potilaisiin lähtötilanteessa ja 12 viikon välein enintään 12 kuukauden ajan.
Toissijainen päätepiste analysoidaan tutkimuksen lopussa.
FACT (Functional Assessment of Cancer Therapy) -Hep (Hepatic) -versiota 4 käytetään arvioimaan kaikkien potilaiden elämänlaatua.
Se arvioidaan lähtötilanteessa ja sitten neoadjuvanttihoidon päätyttyä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein jokaisen seurannan yhteydessä
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Reena Engineer, MBBS MD, Professor and Radiation oncologist
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Sappirakon sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Virtsarakon kasvaimet
- Sappirakon kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1652
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .