Perioperativ terapi Præoperativ kemoterapi versus kemoradioterapi ved lokalt avancerede galdeblærekræft (POLCAGB)

Introduktion:

Adenocarcinom i galdeblæren (GBCA) er den mest almindelige malignitet i galdevejene, og dens forekomst er alarmerende høj på det indiske subkontinent. Komplet kirurgisk excision er standarden for pleje af både galdeblære- og bugspytkirtelkræft. Desværre er størstedelen af ​​disse kræftformer diagnosticeret på et fremskredent, inoperabelt stadium, og kun 10-30% af patienten har resecerbar sygdom.

Galdeblærekræft, som er T3/T4 med leverinfiltration, med eller uden visceral/vaskulær infiltration eller med store lokale lymfeknudemetastaser; i fravær af fjernmetastaser anses generelt for at være lokalt fremskredne. Prognosen med hensyn til resecerbarhed og overlevelse er stadig dyster i de fleste af rapporterne.

Selv med aggressiv kirurgi som ekstrahepatisk galdevejsresektion eller pancreaticoduodenektomi varierer 5 års overlevelsesraten for stadium III sygdom 30 % til 42 % i de bedste rapporter. Men disse resultater er ofte ikke reproducerbare.

Lokalt fremskreden galdeblærekræft, der ikke er modtagelig for helbredende resektion, behandles ofte med kemoterapi alene, som er den nuværende standard for pleje. Randomiserede forsøg har vist overlevelsesfordele med kombinationskemoterapi ved galdeblærekræft. I et randomiseret forsøg var kombinationskemoterapi af Gemcitabin og cisplatin overlegen i forhold til Gemcitabin-kemoterapi alene, og lokal tumorrespons med hensyn til delvis nedskæring eller stabil sygdom blev opnået i 81 % af tilfældene. Med Gemcitabin- og Cisplatin-baseret Neoadjuverende kemoterapi (NACT) bliver nogle lokalt fremskredne GB-kræftformer nedstadiet for at gennemgå resektion. Nylig publikation fra Tata Memorial Centre, hvor NACT alene blev givet, hvilket resulterede i, at kirurgisk resektionsrate på 43% median OAS og PFS var 13 måneder og 8 måneder.

Studiemetodik:

Alle patienter med diagnosen ikke-metastatisk lokalt fremskreden galdeblærecancer, som opfylder studiets berettigelseskriterier, vil blive evalueret for undersøgelsesdeltagelse og vil gennemgå Positron emissionstomografi og kontrastforstærket computertomografi (PETCECT) scanning og stadie laparoskopi for at udelukke metastatisk sygdom. Patienterne vil på forhånd gennemgå randomisering i en af ​​undersøgelsesarme.

En del af patienterne forventes at have gulsot eller kolangitis ved præsentationen. Ved undersøgelsens inklusion skulle der ikke være kliniske tegn på aktiv kolangitis eller uløst galdevejsobstruktion. Leverfunktionstest, nyrefunktionstest og CA 19-9 inden for 4 uger efter behandlingsstart.

Systemisk kemoterapiarm (standardarm eller arm A)

De, der er randomiseret til NACT, vil fortsætte med at modtage systemisk gemcitabin 1000 mg/m2 leveret dag 1 og 8 hver 3. uge og cisplatin 25 mg/m2 i og 4 cyklusser (uge 1 - uge 11).

Kemoradiationsarm (studiearm eller arm B)

Stråledosis vil være 50-55 Gy/25 fraktioner til den grove sygdom og 45 Gy/25 fraktioner til mistænkt mikroskopisk sygdom sammen med ugentlig gemcitabin (300 mg/m2). Strålebehandling vil vare i 5 uger, som vil blive efterfulgt af 2 cyklusser med kemoterapi (uge 7 til uge 11)

Disse strålebehandlingsdoser (RT) har vist sig at være sikre i efterforskernes pilotundersøgelse.

I uge 12-13 skal patienter gentages PETCECT-skanning. Hvis scanningen viser delvis eller god respons, vil patienterne blive evalueret til operation. Operation vil om muligt blive foretaget mellem uge 13-15. I tilfælde af inoperabel sygdom vil patienter modtage yderligere kemoterapi. Med lokalt progressiv/systemisk sygdom på kemoterapi kan patienter overvejes for anden linie palliativ kemoterapi eller bedste understøttende behandling. Anvendelse af radikal dosiskemoradiation er ikke tilladt ved sygdomsprogression i den systemiske kemoterapiarm. Dog kan palliativ stråling anvendes.

Kirurgi

Kirurgisk procedure vil være en-blok resektion, herunder kolecystektomi med en leverkileudskæring og periportal lymfeknudeclearance. Nodal clearance fra station nummer 8, 12, 13 med prøveudtagning af inter aortocaval node vil blive udført. Ekstrahepatisk galdeudskæring eller yderligere organudskæring vil blive udført i henhold til operationskirurgens skøn.

Efter operationen vil alle patienter modtage yderligere adjuverende kemoterapi

Antal tilmeldte patienter: Undersøgt 350 Tilmeldte 314