Perioperatieve therapie Preoperatieve chemotherapie versus chemoradiotherapie bij lokaal gevorderde galblaaskanker (POLCAGB)

Invoering:

Adenocarcinoom van de galblaas (GBCA) is de meest voorkomende maligniteit van de galwegen en de incidentie ervan is schrikbarend hoog op het Indiase subcontinent. Volledige chirurgische excisie is de standaardbehandeling voor zowel galblaas- als alvleesklierkanker. Helaas wordt de meerderheid van deze kankers gediagnosticeerd in een vergevorderd, niet-operabel stadium en slechts 10-30% van de patiënten vertoont een reseceerbare ziekte.

Galblaaskankers die T3/T4 zijn met leverinfiltratie, met of zonder viscerale/vasculaire infiltratie of met grote lokale lymfekliermetastasen; bij afwezigheid van metastasen op afstand worden over het algemeen als lokaal gevorderd beschouwd. De prognose in termen van reseceerbaarheid en overleving blijft in de meeste rapporten somber.

Zelfs met agressieve chirurgie zoals extrahepatische galwegresectie of pancreaticoduodenectomie varieert het overlevingspercentage na 5 jaar voor stadium III-ziekte in de beste rapporten van 30% tot 42%. Maar deze resultaten zijn vaak niet reproduceerbaar.

Lokaal gevorderde kankers van de galblaas die niet vatbaar zijn voor curatieve resectie, worden vaak behandeld met alleen chemotherapie, wat de huidige standaardbehandeling is. Gerandomiseerde onderzoeken hebben overlevingsvoordeel aangetoond met combinatiechemotherapie bij galblaaskanker. In een gerandomiseerd onderzoek was combinatiechemotherapie van gemcitabine en cisplatine superieur aan gemcitabinechemotherapie alleen en werd in 81% van de gevallen een lokale tumorrespons bereikt in termen van gedeeltelijke verkleining of stabiele ziekte. Met op gemcitabine en cisplatine gebaseerde neoadjuvante chemotherapie (NACT) worden sommige lokaal gevorderde GB-kankers gedownstaged om resectie te ondergaan. Recente publicatie van het Tata Memorial Centre, waar alleen NACT werd gegeven, wat resulteerde in een chirurgisch resectiepercentage van 43%, mediane OAS en PFS zijn 13 maanden en 8 maanden.

Studiemethodiek:

Alle patiënten met de diagnose niet-gemetastaseerde lokaal gevorderde galblaaskankers die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor het onderzoek, zullen worden geëvalueerd voor deelname aan het onderzoek en zullen een positronemissietomografie ondergaan en een contrastversterkte computertomografie (PETCECT)-scan en stadiëringslaparoscopie ondergaan om gemetastaseerde ziekte uit te sluiten. Patiënten zullen vooraf gerandomiseerd worden in een van de onderzoeksarmen.

Van een deel van de patiënten wordt verwacht dat ze bij presentatie geelzucht of cholangitis hebben. Bij opname in het onderzoek mag er geen klinisch bewijs zijn van actieve cholangitis of onopgeloste galwegobstructie. Leverfunctietesten, nierfunctietesten en CA 19-9 binnen 4 weken na aanvang van de behandeling.

Arm voor systemische chemotherapie (standaardarm of arm A)

Degenen die gerandomiseerd zijn naar NACT, krijgen systemische gemcitabine 1000 mg/m2 toegediend op dag 1 en 8 elke 3 weken en cisplatine 25 mg/m2 gedurende 4 cycli (week 1-week 11).

Chemoradiatie-arm (Studie-arm of arm B)

De stralingsdosis is 50-55 Gy/25 fracties voor de grove ziekte en 45 Gy/25 fracties voor vermoedelijke microscopische ziekte samen met wekelijkse gemcitabine (300 mg/m2). Radiotherapie duurt 5 weken, gevolgd door 2 cycli chemotherapie (week 7 tot week 11)

Deze doses radiotherapie (RT) zijn veilig bevonden in de pilootstudie van de onderzoekers.

In week 12-13 ondergaan patiënten een herhaalde PETCECT-scan. Als de scan een gedeeltelijke of goede respons vertoont, worden patiënten geëvalueerd voor een operatie. Chirurgie zal indien mogelijk worden gedaan tussen week 13-15. In het geval van een niet-operabele ziekte zullen patiënten verdere chemotherapie krijgen. Met lokaal progressieve/systemische ziekte die chemotherapie krijgen, kunnen patiënten worden overwogen voor tweedelijns palliatieve chemotherapie of beste ondersteunende zorg. Het gebruik van radicale dosis chemoradiatie is niet toegestaan ​​bij ziekteprogressie in de arm met systemische chemotherapie. Wel kan palliatieve bestraling worden gebruikt.

Chirurgie

Chirurgische procedure zal een en-bloc-resectie zijn, inclusief cholecystectomie met een leverwig-excisie en periportale lymfeklierklaring. Knooppuntklaring vanaf station nummer 8, 12, 13 met bemonstering van inter-aortocavale knoop zal worden gedaan. Extrahepatische galexcisie of aanvullende orgaanexcisie zal worden uitgevoerd naar goeddunken van de opererende chirurg.

Na de operatie krijgen alle patiënten aanvullende adjuvante chemotherapie

Aantal ingeschreven patiënten: gescreend 350 ingeschreven 314